Une étude évaluant le régorafenib après la fin d'une chimiothérapie standard pour les patients atteints d'un cancer du côlon (ARGO)

Critère d'intégration:

• Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être de 0-1
• Il doit y avoir une confirmation histologique d'un adénocarcinome du côlon à haut risque défini comme AJCC 7e édition Stade IIIB ou IIIC.
• Le patient doit avoir eu une résection macroscopique complète en bloc de la tumeur (résection curative) par laparotomie ouverte ou colectomie assistée par laparoscopie. L'étendue distale de la tumeur doit avoir été supérieure ou égale à 12 cm de la marge anale. (Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale en deux étapes pour d'abord fournir une colostomie de décompression, puis dans une procédure ultérieure pour subir une résection chirurgicale sont éligibles.)
• L'imagerie (tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (TEP/TDM), tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM)) du thorax, de l'abdomen et du bassin doit être effectuée dans les 90 jours précédant la randomisation et ne doit démontrer aucun signe de maladie métastatique . Si les résultats notés dans les rapports d'étude d'imagerie sont équivoques, la détermination de savoir si les résultats représentent ou non une maladie métastatique sera à la discrétion de l'investigateur.
• Le patient doit être capable d'avaler des médicaments par voie orale.
• Le patient doit avoir suivi au moins 4 mois de chimiothérapie adjuvante (c'est-à-dire FOLFOX, CapeOx ou autre, tel que 5-fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine (FLOX), 5-fluorouracile/leucovorine (5FU/LV), capécitabine).
• L'intervalle entre la fin de la chimiothérapie adjuvante standard et la randomisation doit être inférieur ou égal à 60 jours.

• Les numérations globulaires effectuées dans les 28 jours précédant la randomisation doivent répondre aux critères suivants :

  • Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être supérieur ou égal à 1500/mm3 ;
  • le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 100 000/mm3 ; et
  • l'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 9 g/dL.

• Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation doivent être remplis :

  • la bilirubine totale doit être inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; et
  • la phosphatase alcaline doit être inférieure ou égale à 2 x LSN ; et
  • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être inférieures ou égales à 2 x LSN pour le laboratoire. (Remarque : si l'AST et/ou l'ALT sont supérieurs à la LSN, des tests sérologiques pour l'hépatite B et C doivent être effectués et les résultats doivent être négatifs.)
• La lipase effectuée dans les 28 jours suivant la randomisation doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire.
• La créatinine sérique mesurée dans les 28 jours suivant la randomisation doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire.
• La bandelette d'analyse d'urine pour les protéines urinaires effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation doit être 0-1+ protéine. Si le résultat de la bandelette urinaire est supérieur ou égal à 2+ protéines, une protéine urinaire de 24 heures doit être inférieure à 1,0 g/24 heures.
• Le débit de filtration glomérulaire (DFG) doit être supérieur ou égal à 30 mL/min/1,73 m2 selon la formule abrégée Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Le rapport international normalisé du temps de prothrombine doit être inférieur ou égal à 1,5 fois la LSN. Les patients qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer s'il n'existe aucune anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation selon les antécédents médicaux.
• Les patients (hommes ou femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (comme discuté avec le médecin traitant) à partir du moment où le consentement est signé, pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont éligibles s'ils n'ont pas eu de maladie depuis au moins 5 ans et sont considérés par leur médecin comme présentant un faible risque de récidive. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, d'un mélanome in situ, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome in situ du côlon ou du rectum qui ont été traités efficacement sont éligibles, même si ces affections ont été diagnostiquées dans les 5 ans suivant la randomisation .

Critère d'exclusion:

• Métastases intra-abdominales isolées, à distance ou non contiguës, même si réséquées.
• Cancer du côlon autre qu'adénocarcinome (par exemple, sarcome, lymphome, carcinoïde).
• Antécédents d'adénocarcinome invasif du côlon ou du rectum.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active. (Les patients atteints de maladies endocriniennes auto-immunes nécessitant un traitement substitutif seul sont autorisés.)
• Ulcère(s) gastroduodénal(s) déterminé(s) par endoscopie comme étant actif.
• Toute condition de malabsorption.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou d'hépatite C chronique ou active nécessitant un traitement par thérapie antivirale.
• Toute thérapie systémique ou radiothérapie concomitante initiée pour cette tumeur maligne.
• Infection active ou infection chronique nécessitant des antibiotiques suppresseurs chroniques.
• CTCAE v4.0 persistant supérieur ou égal à une diarrhée de grade 2, quelle que soit l'étiologie.
• Connaître les antécédents d'allogreffes (y compris la greffe de cornée).
• Traitement quotidien chronique par corticoïdes à une dose supérieure ou égale à 10 mg/jour équivalent méthylprednisolone (hors stéroïdes inhalés), ou tout autre médicament immunosuppresseur.
• Tout saignement important (supérieur ou égal au grade 3, hémorragie) qui n'est pas lié à la tumeur primaire du côlon dans les 6 mois précédant la randomisation.

• L'une des conditions cardiaques suivantes :

  • insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV documentée par la New York Heart Association (NYHA);
  • infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation ;
  • angor instable (symptômes d'angor au repos) dans les 3 mois précédant la randomisation ; et
  • arythmie symptomatique cliniquement significative malgré un traitement anti-arythmique.
• Pression artérielle non contrôlée (pression systolique supérieure à 150 mmHg ou pression diastolique supérieure à 90 mmHg lors de mesures répétées).
• Tumeurs cérébrales ou méningées symptomatiques.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse.
• Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou preuve définitive d'une maladie pulmonaire interstitielle décrite sur un scanner, une IRM ou une radiographie pulmonaire chez des patients asymptomatiques ; dyspnée au repos nécessitant un courant continu d'oxygène.
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la randomisation (à l'exception d'une thrombose veineuse liée au cathéter correctement traitée survenant dans les 6 mois précédant la randomisation).
• Ischémie périphérique symptomatique.
• Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres affections ou toxicités non résolues d'un traitement antérieur supérieur au grade 2 qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de répondre aux exigences de l'étude ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Grossesse ou allaitement au moment de l'entrée à l'étude. (Remarque : les tests de grossesse doivent être effectués dans les 14 jours précédant la randomisation, conformément aux normes institutionnelles pour les femmes en âge de procréer.)
• Chirurgie majeure (y compris inversion de stomie), biopsie ouverte ou traumatisme important, dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude.
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation.
• Utilisation de tout traitement ciblé sur le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou utilisation antérieure de régorafenib.
• Patients prenant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ne peuvent pas interrompre le traitement à partir du moment où le consentement C-13 est signé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les patients prenant des remèdes à base de plantes (par exemple, le millepertuis [Hypericum perforatum]) qui ne peuvent pas interrompre le traitement à partir du moment où le consentement C-13 est signé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Utilisation d'immunomodulateurs et/ou de tout médicament immunosuppresseur.
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours suivant la randomisation.
• Patients recevant des agents stimulant l'érythropoïèse ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques.