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結腸癌患者に対する標準化学療法終了後のレゴラフェニブを評価する研究 (ARGO)

2022年4月13日 更新者：NSABP Foundation Inc

ステージ III 結腸癌患者に対する標準化学療法完了後のレゴラフェニブを評価する第 III 相無作為化プラセボ対照試験

この研究は、無作為化、二重盲検、化学療法後のアジュバント第 III 相臨床試験です。 この研究の主な目的は、無病生存期間 (DFS) の改善におけるレゴラフェニブの価値を判断することです。 米国がん合同委員会（AJCC）がんステージングマニュアルの第7版で定義されているステージIII（IIIBまたはIIIC）の結腸がんの患者は、少なくとも4か月の完了後に、プラセボまたは実験的薬剤レゴラフェニブに1：1で無作為化されます。標準補助療法（例：5-フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン（FOLFOX）、カペシタビン、オキサリプラチン（CapeOx）など）。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、DFS の改善におけるレゴラフェニブの価値を判断することです。 二次的な目的は、標準的なアジュバント療法後の 2 年間のレゴラフェニブの用量耐性と長期毒性を評価し、全生存期間 (OS) におけるレゴラフェニブの使用の効果を評価することです。

この二重盲検試験の適格患者は無作為に割り付けられ、レゴラフェニブ 120 mg またはプラセボのいずれかを経口で、28 日サイクルの 21 日間連続で 1 日 1 回、26 サイクル (2 年) 服用します。

この研究の発生は、約1118人のランダム化された患者になります。 これらの 1118 人の患者は、一次分析時に約 313 の DFS イベントを提供します。 最初の無益性分析は、312人の患者が少なくとも3か月間研究されたときに実行されます。 試験を継続するかどうかの決定は、次のように定義された両方の早期停止エンドポイントの成功によって決定されます。

  • プラセボと比較したレゴラフェニブの毒性プロファイルは許容範囲です。
  • レゴラフェニブレジメンは、長期投与に耐えることができます。

研究を継続するには、レゴラフェニブの6か月で60％の推定遵守率が必要です。

毒性が許容可能であり、レゴラフェニブのコンプライアンスが名目上少なくとも 60% である場合、発生は継続されます。

2 回目の無益性分析は、約 67 の DFS イベントが観察されたときに実施されます。 主要評価項目 (DFS) が逆方向 (ハザード比 1.1 以上) に大きく変化しない限り、試験の実施と発生は継続されます。

毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。

NSABP C-13 には、行動および健康アウトカムの相関科学コンポーネントが含まれます。 C-13 生活の質 (QOL) アンケートは、ベースライン時 (同意後、無作為化前) および 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月、および 30 か月に実施されます。

C-13相関科学研究のための血液サンプルの提出は、すべての患者の研究要件になります。 提出物には、切除された結腸原発からのアーカイブされた原発腫瘍組織も含まれます。 薬物動態 (PK) 用の血液サンプルは、サイクル 1 の 15 日目とサイクル 2 の 15 日目に収集され、バイオマーカー用の追加の血液サンプルは、将来の分析のためにさまざまな時点で収集されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • St. Joseph Hospital of Orange
      • Santa Rosa、California、アメリカ、95403
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Vallejo、California、アメリカ、94589
        • Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80222
        • Colorado Cancer Research Program
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Illinois
      • Decatur、Illinois、アメリカ、62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur Memorial Hospital
      • Naperville、Illinois、アメリカ、60540-7499
        • Edward Hospital Cancer Center
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend、Indiana、アメリカ、46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Iowa
      • Cedar Rapids、Iowa、アメリカ、52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Davenport、Iowa、アメリカ、52804
        • Genesis Medical Center - West Campus
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
      • Waterloo、Iowa、アメリカ、50702
        • Covenant Cancer Treatment Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maine
      • Scarborough、Maine、アメリカ、04074
        • New England Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Pittsfield、Massachusetts、アメリカ、01201
        • Berkshire Medical Center Cancer and Infusion Center
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
        • Nevada Cancer Research Foundation, Inc.
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、アメリカ、08103
        • MD Anderson Cancer Center at Cooper
      • Long Branch、New Jersey、アメリカ、07740-6395
        • Monmouth Medical Center
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
        • Community Medical Center
    • North Carolina
      • Cary、North Carolina、アメリカ、27511
        • Waverly Hematology Oncology
      • Gastonia、North Carolina、アメリカ、28054
        • CaroMont Regional Medical Center
      • Hendersonville、North Carolina、アメリカ、28791
        • Margaret R. Pardee Memorial Hospital
      • Pinehurst、North Carolina、アメリカ、28374
        • First Health of the Carolinas Cancer Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
        • Abington Hospital -Jefferson South
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Cancer Centers
      • Sayre、Pennsylvania、アメリカ、18840
        • Guthrie Medical Group, PC
      • Scranton、Pennsylvania、アメリカ、18510
        • Scranton Hematology Oncology
      • West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
        • Reading Hospital - McGlinn Cancer Institute
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
        • AnMed Health Cancer Center
      • Florence、South Carolina、アメリカ、29502
        • McLeod Cancer Center for Treatment and Research
    • Tennessee
      • Kingsport、Tennessee、アメリカ、37660
        • Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
        • Thompson Cancer Survival Center
    • Texas
      • Lubbock、Texas、アメリカ、79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
        • Green Bay Oncology, Ltd. - St. Vincent Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-1 でなければなりません
  • AJCC 第 7 版ステージ IIIB または IIIC として定義された高リスクの結腸腺癌の組織学的確認が必要です。
  • 患者は、開腹術または腹腔鏡下結腸切除術による腫瘍の一括完全肉眼的切除（根治的切除）を受けている必要があります。 腫瘍の遠位範囲は、肛門縁から 12 cm 以上である必要があります。 （最初に減圧人工肛門を提供し、その後の手術で外科的切除を行うための 2 段階の外科的処置を受けた患者は適格です。）
  • -胸部、腹部、および骨盤のイメージング（陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影（PET / CT）スキャン、CTスキャン、または磁気共鳴画像（MRI））は、無作為化の前90日以内に実行する必要があり、転移性疾患の証拠がないことを示さなければなりません. 画像研究報告書に記載された所見が曖昧である場合、その所見が転移性疾患を表しているかどうかの決定は、研究者の裁量に委ねられます。
  • 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。
  • -患者は少なくとも4か月の補助化学療法（FOLFOX、CapeOx、または5-フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン（FLOX）、5-フルオロウラシル/ロイコボリン（5FU/LV）、カペシタビンなど）を完了している必要があります。
  • 標準補助化学療法の完了と無作為化の間の間隔は、60日以内でなければなりません。

  • 無作為化前の 28 日以内に実施された血球計算は、次の基準を満たさなければなりません。

    • 絶対好中球数 (ANC) は 1500/mm3 以上でなければなりません。
    • 血小板数は 100,000/mm3 以上でなければなりません。と
    • ヘモグロビンは 9 g/dL 以上でなければなりません。

  • 無作為化前 4 週間以内に実施された適切な肝機能の証拠については、以下の基準を満たす必要があります。

    • 総ビリルビンは、正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下でなければなりません。と
    • アルカリホスファターゼは 2 x ULN 以下でなければなりません。と
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は、ラボの 2 x ULN 以下でなければなりません。 (注: AST および/または ALT が ULN より大きい場合は、B 型および C 型肝炎の血清学的検査を実施し、結果が陰性でなければなりません。)
  • 無作為化から 28 日以内に実行されたリパーゼは、ラボの 1.5 x ULN 以下でなければなりません。
  • 無作為化から28日以内に実施された血清クレアチニンは、ラボの1.5 x ULN以下でなければなりません。
  • 無作為化前の28日以内に実施された尿タンパク質の尿検査ディップスティックは、0〜1 +タンパク質でなければなりません。 尿ディップスティックの結果が 2+ タンパク質以上の場合、24 時間尿タンパク質は 1.0 g/24 時間未満でなければなりません。
  • -糸球体濾過率 (GFR) は 30 mL/min/1.73 以上でなければなりません 腎疾患の修正食（MDRD）略式によるm2。
  • -プロトロンビン時間の国際正規化比率は、ULN の 1.5 倍以下でなければなりません。 ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、病歴に凝固パラメーターの根本的な異常が存在しない場合、参加が許可されます。
  • 生殖能力のある患者（男性または女性）は、同意が署名された時点から、治験治療中、および治験治療の最終投与後少なくとも90日間、効果的な避妊方法（主治医と話し合う）を使用することに同意する必要があります。
  • 以前に悪性腫瘍を患った患者は、少なくとも 5 年間無病であり、医師によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格です。 -皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、上皮内黒色腫、子宮頸部の上皮内がん、または効果的に治療された結腸または直腸の上皮内がんの患者は、無作為化から5年以内にこれらの状態が診断された場合でも適格です.

除外基準:

  • 切除された場合でも、孤立した、離れた、または非連続的な腹腔内転移。
  • 腺癌以外の結腸癌（肉腫、リンパ腫、カルチノイドなど）。
  • -結腸または直腸の浸潤性腺癌の既往歴。
  • -アクティブな自己免疫疾患の患者。 （補充療法のみが必要な内分泌性自己免疫疾患の患者は可）
  • -内視鏡検査により活動性と判断された胃十二指腸潰瘍。
  • 吸収不良状態。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性または活動性のB型肝炎またはC型肝炎。
  • -この悪性腫瘍に対して開始された併用全身療法または放射線療法。
  • -活動性感染症、または慢性抑制抗生物質を必要とする慢性感染症。
  • -病因に関係なく、持続的なCTCAE v4.0以上のグレード2の下痢。
  • 同種移植（角膜移植を含む）の歴史を知る。
  • -10 mg /日以上のメチルプレドニゾロン相当量のコルチコステロイドによる慢性的な毎日の治療（吸入ステロイドを除く）、またはその他の免疫抑制薬。
  • -無作為化前の6か月以内の原発性結腸腫瘍に関連しない重大な出血（グレード3以上、出血）。

  • 以下の心臓病のいずれか：

    • 文書化されたニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス III または IV のうっ血性心不全。
    • -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞;
    • 無作為化前3か月以内の不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）;と
    • 抗不整脈療法にもかかわらず、臨床的に重大な症候性不整脈。
  • 制御されていない血圧（繰り返し測定で150 mmHgを超える収縮期血圧または90 mmHgを超える拡張期血圧）。
  • 症候性の脳または髄膜腫瘍。
  • 薬を必要とする発作性疾患の患者。
  • 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在。
  • 無症候性患者のCTスキャン、MRI、または胸部X線に記載された症候性間質性肺疾患または間質性肺疾患の決定的な証拠;現在の継続的な酸素を必要とする安静時の呼吸困難。
  • -無作為化前6か月以内の脳血管事故（一過性虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント（ランダム化前6か月以内に発生した適切に治療されたカテーテル関連の静脈血栓症を除く）。
  • 症候性末梢虚血。
  • -精神障害または中毒性障害またはその他の状態、または以前の治療の未解決の毒性がグレード2を超える場合、治験責任医師の意見では、患者が研究要件を満たすことを妨げるか、研究結果の解釈を妨げます。
  • -研究登録時の妊娠または授乳。 (注: 妊娠検査は、出産の可能性のある女性の施設基準に従って、無作為化の 14 日以内に実施する必要があります。)
  • -無作為化前の28日以内の大手術（オストミーリバーサルを含む）、生検または重大な外傷。
  • 研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
  • -治験薬、治験薬クラスまたは製剤の賦形剤に対する既知の過敏症。
  • -血管内皮増殖因子（VEGF）標的療法の使用またはレゴラフェニブの以前の使用。
  • -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な誘導剤または阻害剤を服用している患者で、C-13同意書に署名してから研究療法の最終投与後30日まで治療を中断できない患者。
  • -C-13の同意が署名された時点から治療を中断できないハーブ療法（例：セントジョンズワート[Hypericum perforatum]）を服用している患者 研究療法の最後の投与から30日後。
  • 免疫調節薬および/または免疫抑制薬の使用。
  • -無作為化から28日以内の治験薬の使用。
  • -赤血球生成刺激剤または他の造血成長因子を投与されている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1: レゴラフェニブ
患者はレゴラフェニブを 1 日 1 回、28 日サイクルの 21 日間、合計 26 サイクル経口投与されます。
薬：レゴラフェニブ
3 錠を 1 日 1 回、26 サイクルの 28 日サイクルの 21 日間連続して経口摂取
他の名前：
  • スティヴァルガ
プラセボコンパレーター：グループ 2: プラセボ
患者は、プラセボを 1 日 1 回、28 日サイクルの 21 日間、合計 26 サイクル経口投与されます。
薬：プラセボ
3 錠を 1 日 1 回、26 サイクルの 28 日サイクルの 21 日間連続して経口摂取

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存期間 (DFS) - 無作為化から最初の結腸が​​んの再発、2 番目の原発性結腸がん、または何らかの原因による死亡までの時間。
時間枠：サイクル 3 の 1 日目 (各サイクル = 28 日) から開始し、研究終了まで 6 か月ごとに約 10 年間
補助療法後のレゴラフェニブによる治療が、ステージ IIIB または IIIC の結腸癌患者の無病生存率 (DFS) を改善するかどうかを判断する
サイクル 3 の 1 日目 (各サイクル = 28 日) から開始し、研究終了まで 6 か月ごとに約 10 年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS) - 無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
時間枠：化学療法の各サイクルの1日目、その後研究療法の30日後、その後6か月ごと（3〜5年）、その後毎年（6年と7年）
全体的な生存率を決定する
化学療法の各サイクルの1日目、その後研究療法の30日後、その後6か月ごと（3〜5年）、その後毎年（6年と7年）
毒性 - NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) を使用して分類された有害事象の頻度と重症度
時間枠：研究療法後30日までのすべての研究訪問
研究療法に関連する毒性を評価する
研究療法後30日までのすべての研究訪問
コンプライアンス - 研究療法を中止する時間。
時間枠：研究療法の中止までのすべての研究訪問、最大24か月間評価
全体的な忍容性と研究療法の遵守を評価する
研究療法の中止までのすべての研究訪問、最大24か月間評価
相関科学 - バイオマーカー評価
時間枠：無作為化の前、サイクル 6 の開始前、5 年目まで 6 か月ごと、および研究療法の終了時 (最大 2 年間)。
レゴラフェニブの効果の程度に関する分子的および遺伝的相関関係を調べる
無作為化の前、サイクル 6 の開始前、5 年目まで 6 か月ごと、および研究療法の終了時 (最大 2 年間)。
相関科学 - 薬物動態 - 血漿レゴラフェニブ濃度
時間枠：研究療法のサイクル１およびサイクル２の１５日目。
レゴラフェニブへの曝露の評価
研究療法のサイクル１およびサイクル２の１５日目。
相関科学 - 薬力学
時間枠：研究療法のサイクル１およびサイクル２の１５日目。
血漿濃度および/または用量、有効性、または有害事象との関係の評価
研究療法のサイクル１およびサイクル２の１５日目。
レゴラフェニブを投与された患者とプラセボを投与された患者が治療中に経験した症状を、有害事象の共通用語基準の患者報告アウトカム バージョン (PRO-CTCAE) で測定して比較します。
時間枠：ベースライン、プロトコル療法の中止後 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月、および 6 か月
患者が経験する治療関連の症状の重症度。
ベースライン、プロトコル療法の中止後 3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、24 か月、および 6 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

NSABP Foundation Inc

協力者

Bayer

捜査官

  • 主任研究者：Norman Wolmark, MD、NSABP Foundation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年6月1日

一次修了 (実際)

2019年10月1日

研究の完了 (実際)

2019年10月1日

試験登録日

最初に提出

2015年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月25日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月13日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NSABP C-13
  • 17808 (その他の識別子：Bayer HealthCare Pharmaceuticals)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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