En undersøgelse, der evaluerer regorafenib efter afslutning af standardkemoterapi til patienter med tyktarmskræft (ARGO)

Inklusionskriterier:

• Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skal være 0-1
• Der skal være histologisk bekræftelse af højrisiko adenokarcinom i tyktarmen defineret som AJCC 7. udgave Stage IIIB eller IIIC.
• Patienten skal have foretaget en en bloc fuldstændig grov resektion af tumor (kurativ resektion) ved åben laparotomi eller laparoskopisk assisteret kolektomi. Tumorens distale udstrækning skal have været større end eller lig med 12 cm fra analkanten. (Patienter, der har haft en to-trins kirurgisk procedure for først at foretage en dekompressionskolostomi og derefter i en senere procedure for at få en kirurgisk resektion er berettigede.)
• Billeddannelse (positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT)-scanning, CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)) af bryst, mave og bækken skal udføres inden for 90 dage før randomisering og må ikke påvise tegn på metastatisk sygdom . Hvis resultaterne, der er noteret i billeddiagnostiske undersøgelsesrapporter, er tvetydige, vil undersøgelsen afgøre, om resultaterne repræsenterer metastatisk sygdom eller ej.
• Patienten skal kunne sluge oral medicin.
• Patienten skal have gennemført mindst 4 måneders adjuverende kemoterapi (dvs. FOLFOX, CapeOx eller andet, såsom 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FLOX), 5-fluorouracil/leucovorin (5FU/LV), capecitabin).
• Intervallet mellem afslutning af standard adjuverende kemoterapi og randomisering skal være mindre end eller lig med 60 dage.

• Blodtællinger udført inden for 28 dage før randomisering skal opfylde følgende kriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) skal være større end eller lig med 1500/mm3;
  • trombocyttallet skal være større end eller lig med 100.000/mm3; og
  • hæmoglobin skal være større end eller lig med 9 g/dL.

• Følgende kriterier for bevis for tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 4 uger før randomisering skal være opfyldt:

  • total bilirubin skal være mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); og
  • alkalisk fosfatase skal være mindre end eller lig med 2 x ULN; og
  • Asparat aminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være mindre end eller lig med 2 x ULN for laboratoriet. (Bemærk: Hvis AST og/eller ALAT er større end ULN, skal der udføres serologisk test for hepatitis B og C, og resultaterne skal være negative.)
• Lipase udført inden for 28 dage efter randomisering skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Serumkreatinin udført inden for 28 dage efter randomisering skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Urinalysepinde for urinprotein udført inden for 28 dage før randomisering skal være 0-1+ protein. Hvis resultatet af urinpinden er større end eller lig med 2+ protein, skal et 24-timers urinprotein være mindre end 1,0 g/24 timer.
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) skal være større end eller lig med 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formel for modificeret kost ved nyresygdom (MDRD).
• Internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid skal være mindre end eller lig med 1,5 gange ULN. Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, hvis der ikke findes nogen underliggende abnormitet i koagulationsparametre pr. sygehistorie.
• Patienter (mandlige eller kvindelige) med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (som diskuteret med den behandlende læge) fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet, under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
• Patienter med tidligere maligniteter er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af deres læge vurderes at have lav risiko for tilbagefald. Patienter med plade- eller basalcellekarcinom i huden, melanom in situ, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i tyktarmen eller endetarmen, som er blevet effektivt behandlet, er kvalificerede, selv hvis disse tilstande blev diagnosticeret inden for 5 år efter randomisering .

Ekskluderingskriterier:

• Isolerede, fjerntliggende eller ikke-sammenhængende intra-abdominale metastaser, selv hvis de resekeres.
• Anden tyktarmskræft end adenokarcinom (f.eks. sarkom, lymfom, carcinoid).
• Tidligere historie med invasivt adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom. (Patienter med endokrine autoimmune sygdomme, der kræver erstatningsterapi alene, er tilladt.)
• Gastroduodenale ulcus(er) bestemt ved endoskopi til at være aktive.
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Enhver samtidig systemisk terapi eller strålebehandling påbegyndt for denne malignitet.
• Aktiv infektion eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.
• Vedvarende CTCAE v4.0 større end eller lig med grad 2 diarré uanset ætiologi.
• Kend historie med allotransplantater (inklusive hornhindetransplantation).
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på mere end eller lig med 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalationssteroider) eller andre immunsuppressive lægemidler.
• Enhver signifikant blødning (større end eller lig med grad 3, blødning), som ikke er relateret til den primære colontumor inden for 6 måneder før randomisering.

• Enhver af følgende hjertesygdomme:

  • dokumenteret New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
  • myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering;
  • ustabil angina (anginasymptomer i hvile) inden for mindre end eller lig med 3 måneder før randomisering; og
  • klinisk signifikant symptomatisk arytmi på trods af antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret blodtryk (systolisk tryk større end 150 mmHg eller diastolisk tryk større end 90 mmHg ved gentagne målinger).
• Symptomatiske hjerne- eller meningeale tumorer.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
• Tilstedeværelse af ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller definitive tegn på interstitiel lungesygdom beskrevet på CT-scanning, MRI eller røntgen af ​​thorax hos asymptomatiske patienter; dyspnø i hvile, der kræver løbende ilt.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebral vaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før randomisering (bortset fra tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der opstår inden for 6 måneder før randomisering).
• Symptomatisk perifer iskæmi.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande eller uafklarede toksiciteter af tidligere behandling større end grad 2, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Graviditet eller amning på tidspunktet for studiestart. (Bemærk: Graviditetstest skal udføres inden for 14 dage før randomisering i henhold til institutionelle standarder for kvinder i den fødedygtige alder.)
• Større operation (inklusive stomivending), åben biopsi eller betydelig traumeskade, inden for 28 dage før randomisering.
• Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af studiet.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddel, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen.
• Brug af enhver vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) målrettet terapi eller tidligere brug af regorafenib.
• Patienter, der tager stærke induktorer eller hæmmere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), som ikke kan afbryde behandlingen fra det tidspunkt, hvor C-13-samtykket er underskrevet, og frem til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Patienter, der tager naturlægemidler (f.eks. perikon [Hypericum perforatum]), som ikke kan afbryde behandlingen fra det tidspunkt, hvor C-13-samtykket er underskrevet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Brug af immunmodulatorer og/eller immunsuppressive lægemidler.
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter randomisering.
• Patienter, der får erytropoiese-stimulerende midler eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer.