En studie som evaluerer regorafenib etter fullføring av standard kjemoterapi for pasienter med tykktarmskreft (ARGO)

Inklusjonskriterier:

• Prestasjonsstatusen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) må være 0-1
• Det må foreligge histologisk bekreftelse på høyrisiko adenokarsinom i tykktarmen definert som AJCC 7th Edition Stage IIIB eller IIIC.
• Pasienten skal ha hatt en en bloc fullstendig grov reseksjon av tumor (kurativ reseksjon) ved åpen laparotomi eller laparoskopisk assistert kolektomi. Svulstens distale utstrekning må ha vært større enn eller lik 12 cm fra analkanten. (Pasienter som har hatt en to-trinns kirurgisk prosedyre for først å gi en dekompresjonskolostomi og deretter i en senere prosedyre for å få en kirurgisk reseksjon er kvalifisert.)
• Bildediagnostikk (positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT)-skanning, CT-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI)) av bryst, mage og bekken må utføres innen 90 dager før randomisering og må ikke vise tegn på metastatisk sykdom . Hvis funn som er notert i bildediagnostiske studierapporter er tvetydige, vil avgjørelsen av om funnene representerer metastatisk sykdom eller ikke være etter etterforskerens skjønn.
• Pasienten må kunne svelge orale medisiner.
• Pasienten må ha fullført minst 4 måneder med adjuvant kjemoterapi (dvs. FOLFOX, CapeOx eller annet, slik som 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FLOX), 5-fluorouracil/leucovorin (5FU/LV), capecitabin).
• Intervallet mellom fullføring av standard adjuvant kjemoterapi og randomisering må være mindre enn eller lik 60 dager.

• Blodtelling utført innen 28 dager før randomisering må oppfylle følgende kriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være større enn eller lik 1500/mm3;
  • antall blodplater må være større enn eller lik 100 000/mm3; og
  • hemoglobin må være større enn eller lik 9 g/dL.

• Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 4 uker før randomisering må oppfylles:

  • total bilirubin må være mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN); og
  • alkalisk fosfatase må være mindre enn eller lik 2 x ULN; og
  • Asparat aminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må være mindre enn eller lik 2 x ULN for laboratoriet. (Merk: Hvis AST og/eller ALAT er høyere enn ULN, må serologisk testing for hepatitt B og C utføres og resultatene må være negative.)
• Lipase utført innen 28 dager etter randomisering må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Serumkreatinin utført innen 28 dager etter randomisering må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Urinalyse-peilepinne for urinprotein utført innen 28 dager før randomisering må være 0-1+ protein. Hvis resultatet av urinpeilepinnen er større enn eller lik 2+ protein, må et 24-timers urinprotein være mindre enn 1,0 g/24 timer.
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) må være større enn eller lik 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formelen Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Internasjonalt normalisert forhold mellom protrombintid må være mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN. Pasienter som behandles terapeutisk med et middel som warfarin eller heparin vil få delta dersom det ikke finnes noen underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere per medisinsk historie.
• Pasienter (mann eller kvinne) med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som diskutert med behandlende lege) fra det tidspunktet samtykke er underskrevet, under studiebehandlingen og i minst 90 dager etter siste dose av studieterapien.
• Pasienter med tidligere maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og av legen anses å ha lav risiko for tilbakefall. Pasienter med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, melanom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i tykktarmen eller rektum som har blitt effektivt behandlet, er kvalifisert, selv om disse tilstandene ble diagnostisert innen 5 år etter randomisering .

Ekskluderingskriterier:

• Isolerte, fjerntliggende eller ikke-sammenhengende intraabdominale metastaser, selv om reseksjonert.
• Andre tykktarmskreft enn adenokarsinom (f.eks. sarkom, lymfom, karsinoid).
• Tidligere historie med invasivt adenokarsinom i tykktarm eller rektum.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom. (Pasienter med endokrine autoimmune sykdommer som krever erstatningsterapi alene er tillatt.)
• Gastroduodenale sår(er) fastslått ved endoskopi å være aktive.
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kronisk eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C som krever behandling med antiviral terapi.
• Eventuell samtidig systemisk terapi eller strålebehandling initiert for denne maligniteten.
• Aktiv infeksjon, eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
• Vedvarende CTCAE v4.0 større enn eller lik grad 2 diaré uavhengig av etiologi.
• Kjenne til historien om allografts (inkludert hornhinnetransplantasjon).
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose større enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider), eller andre immunsuppressive legemidler.
• Enhver betydelig blødning (større enn eller lik grad 3, blødning) som ikke er relatert til primær tykktarmssvulst innen 6 måneder før randomisering.

• Enhver av følgende hjertetilstander:

  • dokumentert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
  • hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering;
  • ustabil angina (anginasymptomer i hvile) innen mindre enn eller lik 3 måneder før randomisering; og
  • klinisk signifikant symptomatisk arytmi til tross for antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert blodtrykk (systolisk trykk større enn 150 mmHg eller diastolisk trykk større enn 90 mmHg ved gjentatte målinger).
• Symptomatiske svulster i hjernen eller hjernehinnen.
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller definitive bevis på interstitiell lungesykdom beskrevet på CT-skanning, MR eller røntgen av thorax hos asymptomatiske pasienter; dyspné i hvile som krever kontinuerlig oksygen.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebral vaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før randomisering (bortsett fra tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venøs trombose innen 6 måneder før randomisering).
• Symptomatisk perifer iskemi.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander eller uløste toksisiteter av tidligere terapi høyere enn grad 2 som, etter etterforskerens oppfatning, vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Graviditet eller amming ved studiestart. (Merk: Graviditetstesting må utføres innen 14 dager før randomisering i henhold til institusjonelle standarder for kvinner i fertil alder.)
• Større kirurgi (inkludert stomi-reversering), åpen biopsi eller betydelig traumeskade, innen 28 dager før randomisering.
• Påvente behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet.
• Kjent overfølsomhet for studiemedisin, studiemedisinklasser eller hjelpestoffer av formuleringen.
• Bruk av en hvilken som helst vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) målrettet terapi eller tidligere bruk av regorafenib.
• Pasienter som tar sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) som ikke kan avbryte behandlingen fra tidspunktet C-13-samtykket er signert til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Pasienter som tar urtemedisiner (f.eks. johannesurt [Hypericum perforatum]) som ikke kan avbryte behandlingen fra tidspunktet C-13-samtykket er signert til og med 30 dager etter siste dose av studieterapi.
• Bruk av immunmodulatorer og/eller eventuelle immundempende legemidler.
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter randomisering.
• Pasienter som får erytropoiesestimulerende midler eller andre hematopoietiske vekstfaktorer.