Badanie oceniające regorafenib po zakończeniu standardowej chemioterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego (ARGO)

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-1
• Musi istnieć histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka okrężnicy wysokiego ryzyka, zdefiniowanego jako etap IIIB lub IIIC według AJCC wydanie 7.
• Pacjent musiał mieć wykonaną całkowitą całkowitą resekcję guza (resekcja lecznicza) metodą otwartej laparotomii lub kolektomii wspomaganej laparoskopowo. Dystalny zasięg guza musiał być większy lub równy 12 cm od brzegu odbytu. (Pacjenci, którzy przeszli dwuetapowy zabieg chirurgiczny polegający na wykonaniu kolostomii dekompresyjnej, a następnie w późniejszej procedurze na resekcji chirurgicznej, kwalifikują się).
• Obrazowanie (posytonowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa (PET/CT), tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny (MRI)) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy musi być wykonane w ciągu 90 dni przed randomizacją i nie może wykazywać obecności przerzutów . Jeśli wyniki odnotowane w raportach z badań obrazowych są niejednoznaczne, ustalenie, czy wyniki reprezentują chorobę przerzutową, zależy od uznania badacza.
• Pacjent musi być w stanie połykać leki doustne.
• Pacjent musi przejść co najmniej 4-miesięczną chemioterapię uzupełniającą (tj. FOLFOX, CapeOx lub inną, taką jak 5-fluorouracyl, leukoworyna, oksaliplatyna (FLOX), 5-fluorouracyl/leukoworyna (5FU/LV), kapecytabina).
• Przerwa między zakończeniem standardowej chemioterapii uzupełniającej a randomizacją musi być mniejsza lub równa 60 dni.

• Morfologia wykonana w ciągu 28 dni przed randomizacją musi spełniać następujące kryteria:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi być większa lub równa 1500/mm3;
  • liczba płytek krwi musi być większa lub równa 100 000/mm3; I
  • hemoglobina musi być większa lub równa 9 g/dl.

• Następujące kryteria potwierdzające odpowiednią czynność wątroby, wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, muszą być spełnione:

  • bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN); I
  • fosfataza zasadowa musi być mniejsza lub równa 2 x GGN; I
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) muszą być mniejsze lub równe 2 x GGN dla laboratorium. (Uwaga: jeśli AST i/lub ALT są większe niż GGN, należy wykonać badania serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, a wyniki muszą być ujemne).
• Lipaza wykonana w ciągu 28 dni od randomizacji musi być mniejsza lub równa 1,5 x ULN dla laboratorium.
• Stężenie kreatyniny w surowicy wykonane w ciągu 28 dni od randomizacji musi być mniejsze lub równe 1,5 x ULN dla laboratorium.
• Test paskowy moczu na obecność białka w moczu wykonany w ciągu 28 dni przed randomizacją musi wynosić 0-1+ białka. Jeśli wynik testu paskowego moczu jest większy lub równy 2+ białka, dobowe białko w moczu musi być mniejsze niż 1,0 g/24 godziny.
• Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) musi być większa lub równa 30 ml/min/1,73 m2 według skróconej formuły Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego musi być mniejszy lub równy 1,5-krotności GGN. Pacjenci leczeni terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, jeśli w historii choroby nie występują żadne nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia.
• Pacjenci (mężczyźni lub kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z ustaleniami z lekarzem prowadzącym) od momentu podpisania zgody, w trakcie terapii badanej i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat i zostali uznani przez lekarza za grupę niskiego ryzyka nawrotu. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry, czerniakiem in situ, rakiem in situ szyjki macicy lub rakiem in situ okrężnicy lub odbytnicy, którzy zostali skutecznie leczeni, kwalifikują się, nawet jeśli te schorzenia zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat od randomizacji .

Kryteria wyłączenia:

• Izolowane, odległe lub nieciągłe przerzuty do jamy brzusznej, nawet po resekcji.
• Rak okrężnicy inny niż gruczolakorak (np. mięsak, chłoniak, rakowiak).
• Wcześniejsza historia inwazyjnego gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną. (Pacjenci z endokrynologicznymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi samej terapii zastępczej są dopuszczeni.)
• Wrzody żołądka i dwunastnicy określone przez endoskopię jako czynne.
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C wymagającego leczenia przeciwwirusowego.
• Jakakolwiek towarzysząca terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia rozpoczęta z powodu tego nowotworu złośliwego.
• Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.
• Utrzymująca się biegunka CTCAE v4.0 większa lub równa biegunce 2. stopnia, niezależnie od etiologii.
• Znajomość historii alloprzeszczepów (w tym przeszczepu rogówki).
• Przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce większej lub równej 10 mg/dobę równoważnika metyloprednizolonu (z wyłączeniem sterydów wziewnych) lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
• Jakiekolwiek znaczące krwawienie (większe lub równe 3. stopnia, krwotok), które nie jest związane z pierwotnym guzem okrężnicy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

• Którakolwiek z następujących chorób serca:

  • udokumentowana zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
  • niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) w ciągu mniej niż 3 miesięcy przed randomizacją; I
  • klinicznie istotna objawowa arytmia pomimo leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe większe niż 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mmHg w powtarzanych pomiarach).
• Objawowe guzy mózgu lub opon mózgowych.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości.
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub ostateczne dowody śródmiąższowej choroby płuc opisane w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub prześwietleniu klatki piersiowej u pacjentów bezobjawowych; duszność spoczynkowa wymagająca ciągłego podawania tlenu.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowy mózgu (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, która wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją).
• Objawowe niedokrwienie obwodowe.
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany lub nierozwiązane toksyczności wcześniejszej terapii większe niż stopień 2, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania lub zakłóciłyby interpretację wyników badania.
• Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania. (Uwaga: Test ciążowy należy wykonać w ciągu 14 dni przed randomizacją zgodnie ze standardami instytucjonalnymi dotyczącymi kobiet w wieku rozrodczym).
• Poważny zabieg chirurgiczny (w tym odwrócenie stomii), otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed randomizacją.
• Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie studiów.
• Znana nadwrażliwość na badany lek, badane klasy leków lub substancje pomocnicze preparatu.
• Stosowanie dowolnej terapii celowanej na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub wcześniejsze stosowanie regorafenibu.
• Pacjenci przyjmujący silne induktory lub inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), którzy nie mogą przerwać terapii od momentu podpisania zgody C-13 przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
• Pacjenci przyjmujący leki ziołowe (np. ziele dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]), którzy nie mogą przerwać terapii od momentu podpisania zgody C-13 przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
• Stosowanie modulatorów immunologicznych i/lub jakichkolwiek leków immunosupresyjnych.
• Użycie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni od randomizacji.
• Pacjenci otrzymujący leki stymulujące erytropoezę lub inne hematopoetyczne czynniki wzrostu.