Оценка алирокумаба по сравнению с эзетимибом в сравнении со статинами в Азии у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и гиперхолестеринемией (ODYSSEY EAST)
9 сентября 2019 г. обновлено: Sanofi
Рандомизированное двойное слепое параллельное групповое исследование по оценке эффективности и безопасности алирокумаба (SAR236553/REGN727) по сравнению с эзетимибом в Азии у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и гиперхолестеринемией, адекватно не контролируемой статиновой терапией
Основная цель:
Продемонстрировать снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) с помощью алирокумаба в качестве дополнительной терапии к стабильной максимально переносимой ежедневной терапии статинами по сравнению с эзетимибом в дозе 10 мг ежедневно после 24 недель лечения в Азии у участников с гиперхолестеринемией на фоне высокого сердечно-сосудистого (CV) риск.
Второстепенные цели:
- Оценить влияние алирокумаба в дозе 75 мг по сравнению с эзетимибом в дозе 10 мг на уровень холестерина ЛПНП через 12 недель лечения.
- Для оценки влияния алирокумаба на другие липидные параметры: например, аполипопротеин B (Apo B), холестерин липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C), общий холестерин (TC), липопротеин a (Lp[a]), HDL -С, триглицериды (ТГ), аполипопротеин А-1 (Аро А-1).
- Оценить безопасность и переносимость алирокумаба.
- Оценить выработку антител к алирокумабу.
- Оценить фармакокинетику (ФК) алирокумаба.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Максимальная продолжительность исследования составляла 35 недель на одного участника, включая период скрининга до 3 недель, 24-недельный период рандомизированного лечения и 8-недельный период наблюдения после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
615
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Belgaum, Индия, 590010
- Investigational Site Number 3560017
-
Gurgaon, Индия, 122001
- Investigational Site Number 3560001
-
Hubli, Индия, 580021
- Investigational Site Number 3560003
-
Kolkata, Индия, 700020
- Investigational Site Number 3560010
-
Kolkata, Индия, 700073
- Investigational Site Number 3560019
-
Mangalore, Индия, 575002
- Investigational Site Number 3560020
-
Mumbai, Индия
- Investigational Site Number 3560006
-
Nagpur, Индия, 440003
- Investigational Site Number 3560007
-
Nagpur, Индия, 440010
- Investigational Site Number 3560004
-
Nagpur, Индия, 440012
- Investigational Site Number 3560008
-
Nagpur, Индия, 440012
- Investigational Site Number 3560016
-
New Delhi, Индия, 110002
- Investigational Site Number 3560014
-
Pune, Индия, 411001
- Investigational Site Number 3560005
-
Pune, Индия, 411001
- Investigational Site Number 3560011
-
Surat, Индия, 395002
- Investigational Site Number 3560013
-
Vijayawada, Индия, 520008
- Investigational Site Number 3560015
-
Vijaywada, Индия, 520002
- Investigational Site Number 3560012
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100029
- Investigational Site Number 1560027
-
Beijing, Китай, 100034
- Investigational Site Number 1560043
-
Beijing, Китай, 100053
- Investigational Site Number 1560039
-
Beijing, Китай, 100730
- Investigational Site Number 1560012
-
Beijing, Китай, 100730
- Investigational Site Number 1560018
-
Changchun, Китай, 130021
- Investigational Site Number 1560006
-
Changchun, Китай, 130021
- Investigational Site Number 1560020
-
Changsha, Китай, 410011
- Investigational Site Number 1560023
-
Fuzhou, Китай, 354200
- Investigational Site Number 1560030
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Investigational Site Number 1560005
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Investigational Site Number 1560040
-
Guangzhou, Китай, 510120
- Investigational Site Number 1560025
-
Hangzhou, Китай, 310014
- Investigational Site Number 1560048
-
Hangzhou, Китай, 310015
- Investigational Site Number 1560037
-
Hangzhou, Китай, 310016
- Investigational Site Number 1560008
-
Hohhot, Китай, 010017
- Investigational Site Number 1560014
-
Jinan, Китай, 250013
- Investigational Site Number 1560016
-
Lanzhou, Китай, 730000
- Investigational Site Number 1560044
-
Nanchang, Китай, 330006
- Investigational Site Number 1560028
-
Nanjing, Китай, 210006
- Investigational Site Number 1560045
-
Nanjing, Китай, 210008
- Investigational Site Number 1560017
-
Nanjing, Китай, 210011
- Investigational Site Number 1560031
-
Nanning, Китай, 530031
- Investigational Site Number 1560035
-
Shanghai, Китай, 200025
- Investigational Site Number 1560029
-
Shanghai, Китай, 200040
- Investigational Site Number 1560041
-
Shanghai, Китай, 201199
- Investigational Site Number 1560053
-
Shenyang, Китай, 110004
- Investigational Site Number 1560009
-
Shenyang, Китай, 110016
- Investigational Site Number 1560001
-
Shenyang, Китай, 110016
- Investigational Site Number 1560042
-
Shenzhen, Китай, 518036
- Investigational Site Number 1560036
-
Siping, Китай, 136000
- Investigational Site Number 1560056
-
Taiyuan, Китай, 030001
- Investigational Site Number 1560021
-
Tianjin, Китай, 300052
- Investigational Site Number 1560002
-
Tianjin, Китай, 300121
- Investigational Site Number 1560022
-
Tianjin, Китай, 300140
- Investigational Site Number 1560052
-
Wenzhou, Китай, 325000
- Investigational Site Number 1560055
-
Wuhan, Китай, 430022
- Investigational Site Number 1560003
-
Xi'An, Китай, 710061
- Investigational Site Number 1560004
-
Xuzhou, Китай, 221002
- Investigational Site Number 1560019
-
Yinchuan, Китай, 750004
- Investigational Site Number 1560054
-
Zhanjiang, Китай, 524001
- Investigational Site Number 1560057
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Investigational Site Number 7640004
-
Bangkok-Noi, Таиланд, 10700
- Investigational site number 7640003
-
Muang, Таиланд, 50200
- Investigational site number 7640001
-
Pratumwan, Таиланд, 10400
- Investigational site number 7640002
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Участники с гиперхолестеринемией и установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) или эквивалентами риска ИБС, которые недостаточно контролируются с помощью максимально переносимой суточной дозы статина в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга (неделя -3).
Критерий исключения:
- Участники без установленного риска ИБС или эквивалентов риска ИБС.
- ХС-ЛПНП <70 мг/дл (<1,81 ммоль/л) при скрининговом визите (неделя -3) у участников с подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.
- ХС-ЛПНП <100 мг/дл (<2,59 ммоль/л) во время скринингового визита (неделя -3) у участников без подтвержденного сердечно-сосудистого заболевания в анамнезе.
- Изменение дозы статинов или режима дозирования от скрининга к рандомизации.
- В настоящее время принимает статин, отличный от аторвастатина, розувастатина или симвастатина.
- Аторвастатин, розувастатин или симвастатин не принимались ежедневно или не принимались в зарегистрированной дозе.
- Суточные дозы выше аторвастатина 80 мг, розувастатина 40 мг или симвастатина 40 мг.
- Использование ингибитора абсорбции холестерина (например, эзетимиба), омега-3 жирных кислот (в дозах ≥1000 мг в день), никотиновой кислоты, фибратов, секвестрантов, связывающих желчные кислоты, или продуктов из красного дрожжевого риса за последние 4 недели до визита для скрининга (Неделя -3).
- Триглицериды сыворотки натощак >400 мг/дл (>4,52 ммоль/л) в период скрининга.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эзетимиб 10 мг
К терапии, модифицирующей липиды (LMT), добавляют пероральные капсулы эзетимиба 10 мг один раз в день с пищей или без нее в течение 24 недель и подкожные инъекции плацебо алирокумаба каждые 2 недели (Q2W) в течение 22 недель.
|
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: раствор Способ введения: подкожно
|
|
Экспериментальный: Алирокумаб 75 мг каждые 2 недели/до 150 мг каждые 2 недели
Подкожная инъекция алирокумаба 75 мг каждые 2 недели и пероральная капсула плацебо для эзетимиба один раз в день с пищей или без нее, добавленная к стабильной НМТ в течение 24 недель.
Дозу алирокумаба повышали до 150 мг каждые 2 недели с 12-й недели, когда уровень ЛПНП составлял >=70 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (1,81 миллимолей на литр [ммоль/л]) на 8-й неделе.
|
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: внутрь.
Лекарственная форма: раствор Способ введения: подкожно
Другие имена:
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: анализ намерения лечить (ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки на неделе 24 были получены из анализа смешанных моделей с повторными измерениями (MMRM) для учета отсутствующих данных.
В модели использовались все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
|
От исходного уровня до 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение рассчитанного холестерина липопротеинов низкой плотности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции или через 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше). ) (анализ после лечения).
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение рассчитанного холестерина липопротеинов низкой плотности по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процентное изменение рассчитанного холестерина липопротеинов низкой плотности по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции или 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше). ) (анализ после лечения).
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (Apo B) на неделе 24: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение уровня аполипопротеина B по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции или через 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше). ) (анализ после лечения).
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) на 24-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов невысокой плотности на 24-й неделе: анализ во время лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней инъекции или через 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступит раньше). ) (анализ после лечения).
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего холестерина (Total-C) на неделе 24: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение аполипопротеина B по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов невысокой плотности на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процентное изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процент участников, достигших расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности <70 мг/дл (1,81 ммоль/л) на неделе 24: анализ ITT
Временное ограничение: До 24 недели
|
Скорректированные проценты на неделе 24 были получены с помощью метода множественного вменения для обработки отсутствующих данных.
Все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, были включены в модель условного исчисления.
|
До 24 недели
|
|
Процент участников, достигших расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности <70 мг/дл (1,81 ммоль/л) на 24-й неделе: анализ лечения
Временное ограничение: До 24 недели
|
Скорректированные процентные значения на 24-й неделе были получены с помощью метода множественного условного исчисления, включая все доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 24-ю неделю (т.е. до 21 дня после последней инъекции или 3 дня после последней капсулы, в зависимости от того, что наступило раньше) -анализ лечения).
|
До 24 недели
|
|
Процентное изменение липопротеина (а) (Lp[a]) по сравнению с исходным уровнем на неделе 24: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены с помощью метода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью для обработки отсутствующих данных.
Все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, были включены в модель условного исчисления.
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности на 24-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены с использованием метода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включающей все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина A-1 (Apo A-1) на неделе 24: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 24-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 24 недели
|
|
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены с помощью метода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включающей все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов натощак на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены с использованием подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включающей все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Процентное изменение уровня аполипопротеина А-1 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 24-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 августа 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Гиперхолестеринемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Иммунологические факторы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
- Розувастатин кальция
- Антитела, моноклональные
- Симвастатин
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- EFC13889
- U1111-1150-8859 (Другой идентификатор: UTN)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .