Влияние блокады CCR5 на ВИЧ-положительных реципиентов почечного трансплантата

Критерии включения:

• Участник способен понять и дать информированное согласие.
• Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция (с помощью любого лицензированного иммуноферментного анализа [ELISA] и подтверждения с помощью вестерн-блоттинга, положительного антитела к ВИЧ (ab), непрямого флуоресцентного антитела (IFA) или задокументированного анамнеза обнаруживаемой РНК ВИЧ-1).
• Участнику 18 лет и старше.
• Количество CD4+ Т-клеток больше или равно 200/мкл в любое время в течение 26 недель до регистрации.
• Самая последняя РНК ВИЧ-1 менее 50 копий РНК/мл. Право на участие во время регистрации будет определяться на основе самой последней РНК ВИЧ-1, не более чем за 26 недель до регистрации. Субъекты, которым требуется переход на режим комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ), чтобы получить право на участие в исследовании, также должны иметь соответствующий критериям результат на РНК ВИЧ-1 после изменения кАРТ.
• Участник соответствует стандартным критериям включения в лист ожидания трансплантации.

• Для участников с умершим ВИЧ-положительным донором:

  • Нет активных оппортунистических инфекций.
  • Группа исследователей согласилась с тем, что на основании истории болезни и АРТ вирусная супрессия может быть достигнута у реципиента после трансплантации.
  • Должен быть зарегистрирован в протоколе исследования, утвержденном Институциональным наблюдательным советом (IRB), который соответствует требованиям политики DHHA Hope Act (дополнительную информацию см. В протоколе).
  • У умершего ВИЧ+ донора не должно быть признаков инвазивных оппортунистических осложнений ВИЧ-инфекции, и у него должна быть биопсия перед имплантацией.

• Применение антиретровирусной (АРВ) терапии: участник находится на стабильной схеме АРВТ в течение как минимум 3 месяцев до регистрации (если не вносятся изменения из-за токсичности, взаимодействия с лекарственными средствами, удобства или в соответствии с подходящей схемой, не основанной на ингибиторах протеазы). Переключение не должно быть связано с вирусологической неудачей. Схема, состоящая из 2 НИОТ и ингибитора интегразы, предпочтительнее из-за минимального лекарственного взаимодействия, но можно использовать любую схему без ингибитора протеазы.

  • При использовании схемы, основанной на ингибиторах протеазы, участник должен быть переведен на схему, не основанную на ингибиторах протеазы, на основании отсутствия какой-либо предшествующей лекарственной устойчивости или неэффективности антиретровирусного лечения, а также быть готовым продолжать лечение на неопределенный срок, если изменение не является необходимым с медицинской точки зрения. Участники, которых необходимо переключить, должны были получать стабильный режим кАРТ не менее 3 месяцев до этого и должны иметь подходящий результат РНК ВИЧ-1 после изменения кАРВ.
  • Если участник уже находится на стабильной схеме, не основанной на ингибиторах протеазы, он готов оставаться на этой схеме на неопределенный срок, если только изменение схемы не показано по медицинским показаниям.
  • При отсутствии лечения должен инициировать и быть готовым продолжать неопределенное время режим антиретровирусной терапии, не основанный на ингибиторах протеазы, за исключением случаев, когда изменение необходимо по медицинским показаниям.
• Аллергия или непереносимость компонентов маравирока (MVC) или его состава неизвестны.
• Нет известных противопоказаний к MVC.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) в течение 30 дней после рандомизации.

Критерий исключения:

• Участник в настоящее время находится на MVC.
• Участнику требуется трансплантация нескольких органов.
• У участника есть живой донор, который является ВИЧ+.
• Участник не может перейти на схему КАРТ, не основанную на ингибиторах протеазы.
• Участник получал иммунодепрессанты за 6 месяцев до регистрации. Примечание. Низкие дозы поддерживающих стероидов (менее или равные 10 мг преднизолона в день или аналогичный по силе стероид) не будут считаться иммуносупрессией.
• Оппортунистические осложнения История: Любая история прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), хронического кишечного криптоспоридиоза продолжительностью более 1 месяца или первичной лимфомы центральной нервной системы (ЦНС). Примечание. Легочный кокцидиодомикоз в анамнезе будет лечиться в соответствии с местными правилами учреждения в отношении этой инфекции у ВИЧ-отрицательных кандидатов на трансплантацию, обычно требующих 5-летнего безрецидивного периода.
• У участника в анамнезе любое новообразование, за исключением следующих: разрешившаяся саркома Капоши, аногенитальная карцинома in situ, адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, солидные опухоли (за исключением первичной лимфомы ЦНС), пролеченные лечебной терапией и отсутствие заболевания более 5 лет. В анамнезе почечно-клеточный рак требует безрецидивного состояния в течение 2 лет. История лейкемии и продолжительность безрецидивного периода будут зависеть от политики учреждения.
• Употребление психоактивных веществ, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования.
• Участница беременна или кормит грудью. Примечание. Участники, забеременевшие после трансплантации, будут по-прежнему находиться под наблюдением в исследовании, и их лечение будет осуществляться в соответствии с местной практикой. Женщины, которые забеременели, не должны кормить грудью.
• Участник использовал интерлейкин-2 (ИЛ-2) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) в течение предшествующих шести месяцев.
• Участник получал терапию интерфероном-альфа в течение предшествующих 12 недель.
• Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель после регистрации.
• Прошлые или текущие медицинские проблемы или данные из истории болезни, медицинского осмотра или лабораторных исследований, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут мешать способности участника соблюдать с требованиями исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.