Wpływ blokady CCR5 na HIV+ biorców przeszczepu nerki

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV (poprzez dowolny licencjonowany test immunoenzymatyczny [ELISA] i potwierdzenie metodą Western Blot, pozytywne przeciwciała przeciwko HIV (ab) pośrednie przeciwciało fluorescencyjne (IFA) lub udokumentowana historia wykrywalnego RNA HIV-1).
• Uczestnik ma ukończone 18 lat.
• Liczba limfocytów T CD4+ większa lub równa 200/µl w dowolnym momencie w ciągu 26 tygodni przed włączeniem.
• Najnowsze RNA HIV-1 poniżej 50 kopii RNA/ml. Kwalifikowalność w momencie rejestracji zostanie określona na podstawie najnowszego RNA HIV-1, nie więcej niż 26 tygodni przed rejestracją. Osoby, które wymagają zmiany schematu skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART), aby kwalifikować się do badania, muszą również mieć kwalifikujący się wynik RNA HIV-1 po zmianie w cART.
• Uczestnik spełnia standardowe kryteria umieszczenia na liście oczekujących na przeszczep.

• Dla uczestników ze zmarłym dawcą HIV+:

  • Brak aktywnych infekcji oportunistycznych.
  • Zgodność zespołu badawczego, że w oparciu o historię medyczną i ART, supresję wirusową można osiągnąć u biorcy po przeszczepie.
  • Musi być zarejestrowany w protokole badawczym zatwierdzonym przez Institutional Review Board (IRB), który spełnia wymagania polityki DHHA Hope Act (więcej informacji znajduje się w protokole).
  • Zmarły dawca zakażony wirusem HIV nie może mieć dowodów na inwazyjne powikłania oportunistyczne zakażenia wirusem HIV i musi mieć wykonaną biopsję przed implantacją.

• Stosowanie leków przeciwretrowirusowych (ARV): Uczestnik jest na stabilnym schemacie cART przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem (chyba że zostaną wprowadzone zmiany z powodu toksyczności, interakcji lekowych, wygody lub kwalifikującego się schematu nie opartego na inhibitorach proteazy). Zmiana nie powinna być spowodowana niepowodzeniem wirusologicznym. Preferowany jest schemat składający się z 2 NTRTI i inhibitora integrazy ze względu na minimalne interakcje lekowe, ale można zastosować dowolny schemat bez inhibitora proteazy.

  • W przypadku stosowania schematu opartego na inhibitorach proteaz, uczestnik musi przejść na schemat nieoparty na inhibitorach proteaz w oparciu o brak wcześniejszej oporności na leki lub niepowodzenie leczenia przeciwretrowirusowego i wyrazić chęć pozostania w nim na czas nieokreślony, chyba że zmiana jest konieczna z medycznego punktu widzenia. Uczestnicy, którzy wymagają zmiany, muszą być na stabilnym schemacie cART przez co najmniej 3 miesiące wcześniej i muszą mieć kwalifikujący się wynik RNA HIV-1 po zmianie w cART.
  • Jeśli pacjent jest już na stabilnym schemacie nie opartym na inhibitorach proteaz, uczestnik jest skłonny pozostać na tym schemacie przez czas nieokreślony, chyba że zmiana schematu jest wskazana medycznie.
  • Jeśli nie jest leczony, musi rozpocząć i być gotowym do kontynuowania leczenia przeciwretrowirusowego bez inhibitorów proteazy przez czas nieokreślony, chyba że zmiana jest konieczna z medycznego punktu widzenia.
• Brak znanej alergii lub nietolerancji na składniki marawiroku (MVC) lub jego postać.
• Brak znanych przeciwwskazań do MVC.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w ciągu 30 dni od randomizacji.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik jest obecnie na MVC.
• Uczestnik potrzebuje przeszczepu wielonarządowego.
• Uczestnik ma żywego dawcę, który jest nosicielem wirusa HIV.
• Uczestnik nie jest w stanie przejść na schemat cART nieoparty na inhibitorach proteaz.
• Uczestnik otrzymywał leki immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją. Uwaga: Niskie dawki podtrzymujące steroidów (mniejsze lub równe 10 mg prednizonu na dzień lub równoważny steroid) nie będą uważane za immunosupresyjne.
• Historia powikłań oportunistycznych: Jakakolwiek historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), przewlekłej kryptosporydiozy jelitowej trwającej dłużej niż 1 miesiąc lub pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: Kokcydiomykoza płucna w wywiadzie będzie leczona zgodnie z lokalną polityką ośrodka dotyczącą tej infekcji u kandydatów do przeszczepu z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV, co na ogół wymaga 5-letniej przerwy wolnej od choroby.
• Uczestnik ma historię jakiegokolwiek nowotworu, z wyjątkiem następujących: mięsak Kaposiego, rak in situ odbytowo-płciowy, odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, guzy lite (z wyjątkiem pierwotnego chłoniaka OUN) leczone leczeniem i wolny od choroby przez ponad 5 lat. Historia raka nerki wymaga stanu wolnego od choroby przez 2 lata. Historia białaczki i czas wolny od choroby będą ustalane zgodnie z polityką zakładu.
• Użycie substancji, które w opinii badacza mogłoby zakłócić zgodność z wymogami badania.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią. Uwaga: uczestniczki, które zajdą w ciążę po przeszczepie, będą nadal obserwowane w badaniu i będą zarządzane zgodnie z lokalnymi praktykami. Kobiety w ciąży nie powinny karmić piersią.
• Uczestnik stosował interleukinę-2 (IL-2) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Uczestnik otrzymał terapię interferonem-alfa w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Stosowanie eksperymentalnych leków w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z historii medycznej, badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania z wymogami badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.