Impacto do Bloqueio do CCR5 em Receptores de Transplante Renal HIV+

Critério de inclusão:

• O participante é capaz de entender e fornecer consentimento informado.
• Infecção por HIV documentada (por qualquer ensaio imunoenzimático licenciado [ELISA] e confirmação por Western Blot, anticorpo HIV positivo (ab) anticorpo fluorescente indireto (IFA) ou história documentada de RNA HIV-1 detectável).
• O participante tem 18 anos de idade ou mais.
• Contagem de células T CD4+ maior ou igual a 200/µL em qualquer momento nas 26 semanas anteriores à inscrição.
• RNA do HIV-1 mais recente com menos de 50 cópias de RNA/mL. A elegibilidade no momento da inscrição será determinada com base no RNA do HIV-1 mais recente, não mais de 26 semanas antes da inscrição. Os indivíduos que necessitam de uma mudança no regime de terapia antirretroviral combinada (cART) para se tornarem elegíveis para o estudo também devem ter um resultado de RNA de HIV-1 elegível após a mudança no cART.
• O participante atende aos critérios de listagem padrão para colocação na lista de espera de transplante.

• Para participantes com doador falecido HIV+:

  • Sem infecções oportunistas ativas.
  • A concordância da equipe do estudo de que, com base no histórico médico e no TARV, a supressão viral pode ser alcançada no receptor após o transplante.
  • Deve estar inscrito em um protocolo de pesquisa aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) que atenda aos requisitos da Política do DHHA Hope Act (consulte o protocolo para obter mais informações).
  • O doador falecido HIV+ não deve apresentar nenhuma evidência de complicações invasivas oportunistas da infecção pelo HIV e deve ser submetido a uma biópsia pré-implante.

• Uso de antirretrovirais (ARV): O participante está em um regime estável de cART por pelo menos 3 meses antes da inscrição (a menos que sejam feitas alterações devido a toxicidade, interações medicamentosas, conveniência ou a um regime elegível baseado em inibidores de protease). A troca não deve ocorrer por falha virológica. Um regime que consiste em 2 NTRTIs e um inibidor da integrase é preferido devido à interação medicamentosa mínima, mas qualquer regime sem inibidor de protease pode ser usado.

  • Se estiver em um regime baseado em inibidor de protease, o participante deve mudar para um regime baseado em não inibidor de protease com base na falta de qualquer resistência anterior ao medicamento ou falha no tratamento antirretroviral e estar disposto a permanecer indefinidamente, a menos que uma mudança seja clinicamente necessária. Os participantes que precisam ser trocados devem estar em um regime estável de cART por pelo menos 3 meses antes e devem ter um resultado de RNA de HIV-1 elegível após a mudança no cART.
  • Se já estiver em um regime estável baseado em inibidor de protease, o participante está disposto a permanecer neste regime indefinidamente, a menos que uma mudança no regime seja indicada clinicamente.
  • Se não for tratado, deve iniciar e estar disposto a permanecer indefinidamente em um regime antirretroviral baseado em inibidores de protease, a menos que uma mudança seja clinicamente necessária.
• Sem alergia ou intolerância conhecida aos componentes do maraviroc (MVC) ou sua formulação.
• Nenhuma contra-indicação conhecida para MVC.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico dentro de 30 dias após a randomização.

Critério de exclusão:

• O participante está atualmente no MVC.
• O participante precisa de transplante de múltiplos órgãos.
• O participante tem um doador vivo que é HIV+.
• O participante é incapaz de mudar para um regime cART baseado em inibidor de protease.
• O participante recebeu medicação imunossupressora nos 6 meses anteriores à inscrição. Nota: Os esteróides de manutenção de baixa dose (inferior ou igual a 10 mg por dia de prednisona, ou esteróide de força equivalente) não serão considerados imunossupressão.
• Histórico de complicações oportunistas: Qualquer histórico de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), criptosporidiose intestinal crônica com mais de 1 mês de duração ou linfoma primário do sistema nervoso central (SNC). Nota: A história de coccidiodomicose pulmonar será tratada de acordo com a política local do local em relação a esta infecção em candidatos a transplante HIV negativos, geralmente exigindo um intervalo livre de doença de 5 anos.
• O participante tem histórico de qualquer neoplasia, exceto o seguinte: sarcoma de Kaposi resolvido, carcinoma anogenital in situ, carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, tumores sólidos (exceto linfoma primário do SNC) tratados com terapia curativa e livre de doença por mais de 5 anos. História de carcinoma de células renais requer estado livre de doença por 2 anos. A história de leucemia e a duração livre da doença serão de acordo com a política do local.
• Uso de substância que, na opinião do investigador, interferiria no cumprimento dos requisitos do estudo.
• A participante está grávida ou amamentando. Nota: As participantes que engravidam após o transplante continuarão a ser acompanhadas no estudo e serão gerenciadas de acordo com a prática do local. Mulheres que engravidam não devem amamentar.
• O participante usou interleucina-2 (IL-2) ou fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) nos últimos seis meses.
• O participante recebeu terapia com interferon-alfa nas 12 semanas anteriores.
• Uso de medicamentos experimentais dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados do histórico médico, exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir com os requisitos do estudo, ou que possam afetar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos do estudo.