Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка экспрессии PD1/PDL1 на клетках крови и опухолевой ткани, их роль в качестве прогностической мишени у пациентов с НМРЛ

23 ноября 2016 г. обновлено: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez MD, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Клинико-патологические особенности, связанные с экспрессией PD1/PD-L1 в субпопуляциях периферической крови и опухолевой ткани у больных распространенным немелкоклеточным раком легкого, их роль как прогностических и терапевтических мишеней

В нескольких отчетах изучалась экспрессия запрограммированной смерти 1 (PD-1) на инфильтрирующих опухоль Т-клетках, и обсуждалась ее корреляция с прогнозом. Однако экспрессия запрограммированной смерти 1 (PD1)/лиганда запрограммированной смерти 1 (PDL1) на Т-клетках периферической крови больных раком, особенно у пациентов с раком легких, изучена недостаточно. Целью данного исследования является оценка экспрессии PD1 и PDL1 в субпопуляциях периферической крови и опухолевых клеток больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ассоциированная с клинико-патологическими особенностями исследуемых больных.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное когортное исследование, включающее пациентов с НМРЛ стадий IIIA, IIIB и IV в клинике рака легкого Национального института рака (INCAN).

Клинические образцы. Предварительное и информированное согласие перед получением любого лечения должно быть получено на образец 15 мл периферической крови каждого субъекта, включенного в исследование (пациенты и контрольная группа). используют мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) от разных групп субъектов, разделенных градиентом центрифугирования (Polymorphprep, Accurate Chemical). Клетки ресуспендируют в диметилсульфоксиде (ДМСО) и 10% фетальной бычьей сыворотке (ФБС) до 90% при концентрации 1 млн клеток на мл и хранят в жидком азоте до использования.

Оценка PD-1, PD-L1 методом проточной цитометрии. Используют следующие моноклональные антитела, направленные против антигенов клеточной поверхности человека: анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-кластер дифференцировки (CD) 3, анти-CD4, анти-CD8, анти-CD14, анти-CD16, анти-CD56, анти-CD19, анти-CD20.

Иммунолокализация PD-1, PD-L1 в опухолевой ткани легких больных НМРЛ. Иммуногистохимическое окрашивание (ИГХ). Для биопсии легкого получают парафиновые блоки и обрабатывают методом ИГХ для выявления противоопухолевой экспрессии PD1/PDL1.V Иммуноокрашивание PD-L1 классифицировали на две группы в зависимости от интенсивности и степени: (а) отрицательное, когда не было обнаружено окрашивания или положительное окрашивание в <5% клеток; и (b) положительный, когда мембранное окрашивание присутствовало в P5% клеток.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мексика
      • Mexico, Мексика, 14080
        • Instituto National de Cancerologia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В него войдут пациенты с диагнозом запущенная немелкоклеточная аденокарцинома легкого (клинические стадии IIIA, IIIB и IV), проходящие лечение в Национальном институте канцерологии (INCan).

Субъекты без предыдущей лучевой терапии и / или химиотерапии (предварительный отбор проб).

Описание

Критерии включения пациента:

  1. Пациенты, которые поняли и подписали информированное согласие.
  2. Диагноз: рак легкого, подтвержденный гистологически или цитологически (стадия IIIA/B или IV), немелкоклеточная аденокарцинома, не получавшая лучевую терапию и/или химиотерапию до первой пробы.
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус 0-2 и признаки поддающегося измерению заболевания.

Критерии исключения пациента:

  1. Субъекты с немелкоклеточным раком легкого с гистологическим типом, отличным от аденокарциномы.
  2. Субъекты с острым воспалением и неконтролируемыми инфекциями.

Критерии включения здоровых субъектов:

  1. Информированное согласие в письменной форме (подписанное) на участие в исследовании.
  2. Отсутствие диагноза онкологического заболевания.
  3. Субъекты без симптомов какого-либо респираторного заболевания за две недели до отбора проб.

Критерии исключения здоровые добровольцы.

1. Любое нестабильное системное заболевание (включая активную или метаболическую инфекцию, застойную сердечную недостаточность, заболевания печени, почек).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Случаи/пациенты с НМРЛ

Оценка экспрессии PD-1/PDL-1.

Оценить экспрессию PD-1/PD-L1 на субпопуляциях Т-клеток (CD3+ (CD4+, CD8+), В-клетках (CD19+CD20+), естественных киллерах (NK) клетках (CD16+CD56+) NK T -клетки (CD3 + CD16 + CD56 + ) образцы периферической крови в 150 НМРЛ, бесплатная обработка методом проточной цитометрии.

Оценить экспрессию PD-1/PD-L1 в опухолевой ткани, полученной при биопсии больных НМРЛ, методом иммуногистохимии.

Пациенты для включения в исследование должны иметь диагноз распространенной немелкоклеточной аденокарциномы легкого (клинические стадии IIIA, IIIB и IV), лечиться в Национальном институте канцерологии (INCan), которые не получали лучевую терапию и / или химиотерапию до получения образцов. анализировать. Состояние работоспособности по шкале ECOG 0–2 и наличие признаков измеримого заболевания.
Другой: Оценка экспрессии PD-1/PDL-1.
Оценить экспрессию PD-1/PD-L1 на субпопуляциях Т-клеток периферической крови методом проточной цитометрии и в опухолевой ткани методом иммуногистохимии при НМРЛ, свободном лечении и здоровых субъектах
Контроль / Здоровые субъекты

Оценка экспрессии PD-1/PDL-1.

Оценить экспрессию PD-1/PD-L1 на субпопуляциях Т-клеток (CD3+ (CD4+, CD8+), В-клетках (CD19+CD20+), естественных киллерах (NK) клетках (CD16+CD56+) NK T -клетки (CD3 + CD16 + CD56 + ) образцы периферической крови в 50 образцах, методом проточной цитометрии.

Клетки крови здоровых субъектов будут получены из банка крови Национального института канцерологии (INCan).
Другой: Оценка экспрессии PD-1/PDL-1.
Оценить экспрессию PD-1/PD-L1 на субпопуляциях Т-клеток периферической крови методом проточной цитометрии и в опухолевой ткани методом иммуногистохимии при НМРЛ, свободном лечении и здоровых субъектах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунолокализация PD-1, PD-L1 в опухолевой ткани легких больных НМРЛ. Иммуногистохимическое окрашивание (ИГХ)
Временное ограничение: Базовая оценка
Иммунолокализация PD-1, PD-L1 в опухолевой ткани легких больных НМРЛ. Иммуногистохимическое окрашивание (ИГХ). Для биопсии легкого получают парафиновые блоки и обрабатывают методом ИГХ для выявления противоопухолевой экспрессии PD1/PDL1.V Иммуноокрашивание PD-L1 классифицировали на две группы в зависимости от интенсивности и степени: (а) отрицательное, когда не было обнаружено окрашивания или положительное окрашивание в <5% клеток; и (b) положительный, когда мембранное окрашивание присутствовало в P5% клеток.
Базовая оценка

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка PD-1, PD-L1 методом проточной цитометрии.
Временное ограничение: Базовая оценка
Оценка PD-1, PD-L1 методом проточной цитометрии. Используют следующие моноклональные антитела, направленные против антигенов клеточной поверхности человека: анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-кластер дифференцировки 3 (CD3), анти-CD4, анти-CD8, анти-CD14, анти-CD16, анти-CD56, анти-CD19, анти-CD20.
Базовая оценка

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

Следователи

  • Главный следователь: Oscar Gerardo MD Arrieta Rodriguez, Oncology, Instituto Nacional de Cancerologia, Mexico

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

25 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCAN/CI/498/13

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться