Исследование различных доз ибрутиниба у участников с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)
Пилотное исследование различных доз ибрутиниба у участников с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)
Ибрутиниб в настоящее время одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения ХЛЛ. Однако некоторые исследователи считают, что одобренная доза может быть излишне высокой.
Целью этого клинического исследования является сравнение 3 различных суточных доз ибрутиниба, чтобы узнать, как эти дозы влияют на болезнь и ваш организм. Исследователи считают, что если окажется, что более низкая доза ибрутиниба так же эффективна, как одобренная в настоящее время доза, это может помочь снизить риск побочных эффектов.
Обзор исследования
Подробное описание
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый учебный цикл составляет 28 дней.
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете принимать капсулы ибрутиниба перорально каждый день в течение 3 циклов. Каждую дозу ибрутиниба следует принимать примерно в одно и то же время независимо от приема пищи.
Во время цикла 1 вы получите самую высокую дозу ибрутиниба (доза, которая в настоящее время одобрена FDA). Вы будете принимать по 3 капсулы каждый день в течение цикла 1. Во время цикла 2 вы получите вторую по величине дозу и будете принимать по 2 капсулы каждый день. Во время цикла 3 вы будете принимать наименьшую дозу ибрутиниба по 1 капсуле каждый день.
Капсулы ибрутиниба следует проглатывать целиком, не открывая, не разламывая и не разжевывая.
Вам будет предоставлен дневник исследуемого препарата, чтобы отслеживать каждую принятую дозу ибрутиниба, включая время приема дозы, любые пропущенные дозы или вызванные рвотой дозы и причину пропуска дозы, а также любые дозы, которые вызвали рвоту.
Учебные визиты:
В дни 1, 8 и 28 каждого цикла кровь (всего около 1-2 столовых ложек) будет взята до приема дозы ибрутиниба, а затем через 4 и 24 часа после приема дозы для фармакодинамического (ФД) и фармакокинетического (ФК) тестирования, чтобы помочь исследователям понять, как ибрутиниб действует в организме, и узнать, является ли доза, которую вы принимаете, такой же эффективной, как и другие дозы (исключение: на 28-й день не будет 4-часового забора крови). Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени. Тестирование PD измеряет, как уровень исследуемого препарата в вашем организме может повлиять на заболевание. Вам нужно будет вернуться в клинику на следующий день (дни 2, 9 и 29 каждого цикла [день 1 следующего цикла]) для последнего забора крови.
На 28-й день каждого цикла:
- У вас будет медицинский осмотр
- Кровь (около 1-2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают ЭКГ.
Продолжительность обучения:
Вы можете получать ибрутиниб в рамках этого исследования до 3 циклов. По истечении этого времени вы продолжите лечение ХЛЛ в соответствии с указаниями врача. Это может включать или не включать ибрутиниб. Если вы продолжите принимать ибрутиниб после завершения исследования, ваш врач определит оптимальную дозу для вас.
Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в этом исследовании будет завершено после приема последней дозы ибрутиниба (после окончания цикла 3).
Это исследовательское исследование. Ибрутиниб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения ХЛЛ. Считается экспериментальным сравнение 3 разных доз ибрутиниба. Врач-исследователь может объяснить, как работает исследуемый препарат.
В этом исследовании будет задействовано до 12 участников. Все примут участие в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом ХЛЛ (любой стадии) с АЛК >/= 20 x 109/л, нуждающиеся в терапии.
- Имеющие возможность получать ибрутиниб из коммерческих источников, т. е. застрахованные пациенты, соответствующие показаниям, утвержденным FDA.
- Возраст >/=18 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
- Адекватная функция органов-мишеней, определяемая следующим образом: общий билирубин </= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера, в этом случае он должен быть </= 3,0 x ВГН), АЛТ и АСТ </= 2,5 x ВГН, CrCL >/= 25 мл/мин.
- Способен понять и подписать одобренный IRB документ об информированном согласии на это испытание.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны практиковать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью в ходе исследования. Пациенты мужского пола, являющиеся партнерами WOCBP, также должны использовать эффективный метод контрацепции. К эффективным методам контроля над рождаемостью относятся диафрагмы или презервативы со спермицидной пеной или желе, противозачаточные таблетки (ПП), инъекции или пластыри, внутриматочные спирали (ВМС) и хирургическая стерилизация. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение >/= 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению. Женщины и мужчины должны продолжать принимать противозачаточные средства в течение всего периода исследования и >/= 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный тест на беременность до начала исследования ибрутиниба.
- Пациенты должны были прекратить любую другую терапию ХЛЛ >/= за 48 часов до начала исследуемой терапии и оправиться от любой токсичности, связанной с этими видами терапии, до степени </= 1.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ибрутинибом.
- Текущая терапия варфарином или другими антикоагулянтами в терапевтических дозах, например, низкомолекулярный гепарин, фондапаринукс, дабигатран, ривароксабан, апиксабан или эдоксабан, отмена которых невозможна.
- Активные желудочно-кишечные заболевания, которые, как ожидается, ухудшат всасывание перорально принимаемых лекарств.
- Активная неконтролируемая инфекция.
- Гиперчувствительность к ибрутинибу в анамнезе.
- Беременность или лактация.
- Больные с лейкемическим поражением центральной нервной системы.
- Пациенты, которые в настоящее время имеют или имели в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование следующее: нестабильная стенокардия (НС) или инфаркт миокарда (ИМ), клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии (например, ФП, трепетание предсердий, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes), сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Пациенты, принимающие сильные индукторы или ингибиторы CYP3A, которые нельзя отменить. Список препаратов, которые взаимодействуют с ферментами цитохрома Р450, можно найти в Интернете по адресу: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/DDIs/ClinicalTable.aspx.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ибрутиниб
Участники принимают капсулы ибрутиниба перорально каждый день в течение 3, 28-дневных циклов. Во время цикла 1 участники получают максимальную дозу ибрутиниба, принимая по 3 капсулы каждый день. Во время цикла 2 участники получают вторую по величине дозу и будут принимать по 2 капсулы каждый день. Во время цикла 3 участник принимает самую низкую дозу ибрутиниба и принимает по 1 капсуле каждый день. |
Суточная доза ибрутиниба в 1-м цикле составляет 420 мг (3 капсулы), во втором цикле — 280 мг (2 капсулы), в третьем цикле — 140 мг (1 капсула).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с >/= 95 % оккупацией тирозинкиназы Брутона (BTK)
Временное ограничение: 3 цикла, до 90 дней
|
Уровень оккупации BTK измеряли с помощью флуоресцентного аффинного зонда непосредственно перед введением дозы и через 4 и 24 часа после введения дозы в дни 1, 8 и 28 (но перед первой дозой следующего цикла) каждого цикла.
|
3 цикла, до 90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Prithviraj Bose, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-0226
- NCI-2016-01091 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .