Исследование безопасности и эффективности GL-0817 (с циклофосфамидом) для предотвращения рецидива плоскоклеточного рака полости рта

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет
2. Гистологический диагноз плоскоклеточного рака полости рта, включая губу, дно рта, передние 2/3 языка, альвеолы ​​и десны, слизистую оболочку щек, твердое небо и ретромолярный треугольник

3. Субъекты должны пройти первичную тотальную резекцию (не допускается повторная резекция пациентов) с выполнением по крайней мере 1 из следующих гистологических критериев для заболевания высокого риска:

   • Гистологическое поражение 2 и более регионарных лимфатических узлов
   • Любой лимфатический узел с гистологическим экстракапсулярным расширением (ECS)
   • Близкие (<3 мм) или положительные хирургические края при микроскопическом исследовании без макроскопической остаточной опухоли
4. При скрининге отсутствуют признаки локорегионарного заболевания или отдаленных метастазов. Субъекты должны иметь отрицательные результаты сканирования (КТ, КТ-ПЭТ или МРТ) на предмет локорегионарного рецидива, метастазов в мозг или легкие. Отрицательная биопсия будет обязательна у пациентов с положительным результатом сканирования. Другие оценки следует проводить по клиническим показаниям.
5. Отсутствие в анамнезе отдаленных метастазов.
6. Опухолевая ткань после операции или биопсии должна быть доступна для определения экспрессии MAGE-A3 для коррелятивных исследований.
7. После операции пациенту должна быть назначена дистанционная лучевая терапия (58–66 Гр фракциями по 2 Гр, 5 дней в неделю) с сопутствующей терапией цисплатином, начиная с 8 недель после операции. Кратковременная отсрочка начала лучевой терапии через 8 недель после операции по административным причинам (например, начало лучевой терапии по понедельникам) может быть разрешена медицинским наблюдателем. Кумулятивная доза цисплатина, полученная субъектом, должна быть > 150 мг/м2. Протокольную терапию необходимо начинать в течение 4-8 недель (28-56 дней) после окончания ЛТ.
8. Пациент, по мнению исследователя, достаточно оправился от последствий хирургического вмешательства и химиолучевой терапии для участия в этом исследовании.
9. Фенотип HLA-A2 крови
10. Статус производительности ECOG < 1

11. Лабораторные показатели, полученные ≤ 14 дней до рандомизации:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл (без вмешательства, например, Г-КСФ)
    • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл (без вмешательства, например, переливания крови)
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или других вмешательств для достижения уровня Hgb ≥8,0 г/дл).
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • АСТ и АЛТ ≤ 2 х ВГН
    • Креатинин < 2 х ВГН
    • Билирубин < 1,5x ULN (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, для которых верхний допустимый предел билирубина в сыворотке составляет 3 мг/дл)

12. Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

    • не беременны и не кормите грудью; Участники женского пола не должны кормить грудью во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
    • недетородного потенциала (т. е. женщины, перенесшие гистерэктомию, находящиеся в постменопаузе, которая определяется как отсутствие менструаций в течение 1 года, у которых хирургически удалены оба яичника или у которых в настоящее время подтверждена перевязка маточных труб); или

    • детородного возраста (т. е. женщины с функциональными яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие). В эту категорию входят женщины с олигоменореей [даже тяжелой], женщины в перименопаузе или только что начавшие менструацию. Эти женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться на одно из следующих условий:

      • полное воздержание от половых контактов в течение 2 недель до введения 1-й дозы исследуемого препарата и 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата; или
      • последовательное и правильное использование 1 из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью в течение одного месяца до начала применения исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последней дозы:
    • комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная)
    • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
    • внутриматочная спираль (ВМС)
    • внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • двусторонняя трубная окклюзия
    • вазэктомированный партнер (если вазэктомированный является единственным половым партнером и получил медицинское подтверждение успеха хирургического вмешательства)
13. Субъект мужского пола, который ведет активную половую жизнь с женщиной детородного возраста, имеет право участвовать в исследовании, если он согласен использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Субъект должен быть в состоянии понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и быть в состоянии дать действительное информированное согласие. Субъект должен предоставить конкретное информированное согласие на исследование перед любыми протокольными процедурами, которые не являются частью стандартного ухода, включая согласие на оценку статуса HLA-A2, обязательную отправку тканей на анализ MAGE-A3 и корреляционные исследования.
15. Субъект должен быть готов вернуться в исследовательский центр для вакцинации и последующих процедур, связанных с исследованием, включая сбор крови и опухолей и завершение исследований изображений, как того требует протокол.

Критерий исключения:

1. Известная инфекция ВИЧ или гепатита B/C (тестирование не требуется). Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С могут быть зачислены, если при скрининге будет подтверждено, что у них отрицательная вирусная нагрузка.
2. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующие системных стероидов или другого иммунодепрессивного лечения.
3. Субъекты, которые использовали системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты для любого состояния в течение 14 дней после рандомизации. Разрешены ингаляционные или местные стероиды.
4. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента формировать иммунный ответ, делает пациента плохим кандидатом для участия в этом испытании или может исказить результаты исследования.
5. Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней после рандомизации
6. Предшествующая спленэктомия или аллотрансплантация органов
7. Любая другая предыдущая, одновременная или запланированная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия, устройство или экспериментальная терапия для этого рака, кроме тех, которые указаны в этом исследовании.
8. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (т. е. за исключением изучаемого заболевания) в течение 3 лет после рандомизации. Исключения включают: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, карциному in situ шейки матки или молочной железы или адекватно пролеченный неметастатический рак предстательной железы.
9. Известная гиперчувствительность к GM-CSF, продуктам, полученным из дрожжей, или любому компоненту лекарственного препарата GM-CSF (например, маннит) или поли-ICLC (например, карбоксиметилцеллюлоза).
10. Известная гиперчувствительность к циклофосфамиду, его метаболитам или любым другим компонентам или известная обструкция оттока мочи.