Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van GL-0817 (met cyclofosfamide) voor de preventie van herhaling van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar
2. Histologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte inclusief de lip, mondbodem, voorste 2/3 van de tong, alveolus en tandvlees, buccale mucosa, hard gehemelte en retromolaire trigonus

3. Proefpersonen moeten primaire bruto totale resectie hebben ondergaan (patiënten met resectie zijn niet toegestaan) waarbij aan ten minste 1 van de volgende histologische criteria voor een ziekte met een hoog risico is voldaan:

   • Histologische betrokkenheid van 2 of meer regionale lymfeklieren
   • Elke lymfeklier met histologische extracapsulaire extensie (ECS)
   • Nauwe (<3 mm) of positieve chirurgische marges bij microscopische evaluatie zonder grove resttumor
4. Geen aanwijzingen voor locoregionale ziekte of metastasen op afstand bij screening. Proefpersonen moeten negatieve scans (CT, CT-PET of MRI) hebben voor locoregionaal recidief, hersen- of longmetastasen. Een negatieve biopsie wordt verplicht gesteld bij patiënten met een positieve scan. Andere evaluaties moeten worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
5. Geen voorgeschiedenis van metastasen op afstand.
6. Tumorweefsel van een operatie of biopsie moet beschikbaar zijn om MAGE-A3-expressie te bepalen voor correlatieve onderzoeken.
7. Na de operatie moet de patiënt uitwendige bestraling hebben ondergaan (58-66 Gy in fracties van 2 Gy, 5 dagen per week) met gelijktijdige cisplatinebehandeling, beginnend binnen 8 weken na de operatie. Een korte vertraging bij het starten van radiotherapie na 8 weken na de operatie vanwege administratieve redenen (bijv. start van RT op maandag) kan worden toegestaan ​​door de Medische Monitor. De cumulatieve dosis cisplatine die de proefpersoon heeft gekregen, moet > 150 mg/m2 zijn. Protocoltherapie moet worden gestart binnen een periode van 4-8 weken (28-56 dagen) na het einde van de RT.
8. De patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker voldoende hersteld van de effecten van chirurgie en chemoradiotherapie om deel te nemen aan dit onderzoek.
9. Bloed HLA-A2 fenotype
10. ECOG-prestatiestatus < 1

11. Laboratoriumwaarden verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL (zonder tussenkomst, bijv. G-CSF)
    • Bloedplaatjes ≥ 75.000/μL (zonder tussenkomst, bijv. transfusie)
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel).
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT en ALAT ≤ 2 x ULN
    • Creatinine < 2 x ULN
    • Bilirubine < 1,5x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert, voor wie de aanvaardbare bovengrens van serumbilirubine 3 mg/dl is)

12. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:

    • niet zwanger of verzorgend; Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis.
    • van niet-vruchtbare potentie (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn, wat wordt gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie, waarbij beide eierstokken chirurgisch zijn verwijderd of waarbij momenteel gedocumenteerde afbinding van de eileiders is); of

    • van vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen met functionele eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken). Deze categorie omvat vrouwen met oligomenorroe [zelfs ernstige], vrouwen in de perimenopauzale periode of net begonnen met menstrueren. Deze vrouwen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met een van de volgende zaken:

      • volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de 1e dosis studiemiddel en 6 maanden na de laatste dosis studiemiddel; of
      • consistent en correct gebruik van 1 van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende een maand voorafgaand aan de start van het studiemiddel en 6 maanden na de laatste dosis:
    • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
    • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
    • spiraaltje (IUD)
    • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • bilaterale occlusie van de eileiders
    • gesteriliseerde partner (indien gesteriliseerd de enige seksuele partner is en medische bevestiging van chirurgisch succes heeft gekregen)
13. Een mannelijke proefpersoon die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij ermee instemt effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
14. De proefpersoon moet in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en in staat zijn geldige geïnformeerde toestemming te geven. De proefpersoon moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan protocolprocedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg, inclusief toestemming voor beoordeling van de HLA-A2-status, verplichte weefselindiening voor MAGE-A3-analyse en correlatieve onderzoeken.
15. De proefpersoon moet bereid zijn om terug te keren naar het onderzoekscentrum voor vaccinaties en studiegerelateerde vervolgprocedures, waaronder bloed- en tumorverzamelingen en voltooiing van beeldvormingsonderzoeken zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende hiv- of hepatitis B/C-infectie (testen niet vereist). Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, kunnen worden ingeschreven als bij de screening is bevestigd dat ze een negatieve virale lading hebben.
2. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of een andere immunosuppressieve behandeling nodig is.
3. Proefpersonen die binnen 14 dagen na randomisatie systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva hebben gebruikt voor welke aandoening dan ook. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
4. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om een ​​immuunrespons op te zetten in gevaar zou brengen, de patiënt tot een slechte kandidaat voor deze studie maakt of de resultaten van de studie zou kunnen verwarren
5. Grote operatie of traumatisch letsel binnen 28 dagen na randomisatie
6. Eerdere splenectomie of orgaantransplantaat
7. Elke andere eerdere, gelijktijdige of geplande chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, apparaat of onderzoekstherapie voor deze kanker anders dan die gespecificeerd in deze studie.
8. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (d.w.z. exclusief ziekte in onderzoek) binnen 3 jaar na randomisatie. Uitzonderingen zijn: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, of adequaat behandelde niet-gemetastaseerde prostaatkanker.
9. Bekende overgevoeligheid voor GM-CSF, van gist afgeleide producten of een bestanddeel van het GM-CSF-geneesmiddel (bijv. mannitol) of poly-ICLC (bijv. carboxymethylcellulose).
10. Bekende overgevoeligheid voor cyclofosfamide, zijn metabolieten of andere componenten, of bekende obstructie van de urine-uitstroom.