Säkerhets- och effektstudie av GL-0817 (med cyklofosfamid) för förebyggande av återfall av skivepitelcancer i munhålan

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 år
2. Histologisk diagnos av skivepitelcancer i munhålan inklusive läpp, munbotten, främre 2/3 av tungan, alveol och gingiva, buckal slemhinna, hård gom och retromolar trigon

3. Försökspersoner måste ha genomgått primär total resektion (inga re-resekerade patienter är tillåtna) med uppfyllande av minst 1 av följande histologiska kriterier för högrisksjukdom:

   • Histologisk involvering av 2 eller flera regionala lymfkörtlar
   • Varje lymfkörtel med histologisk extrakapsulär förlängning (ECS)
   • Nära (<3 mm) eller positiva kirurgiska marginaler vid mikroskopisk utvärdering utan grov kvarvarande tumör
4. Inga tecken på lokoregional sjukdom eller fjärrmetastaser vid screening. Försökspersoner måste ha negativa skanningar (CT, CT-PET eller MRI) för lokoregionalt återfall, hjärn- eller lungmetastaser. En negativ biopsi kommer att krävas hos patienter med en positiv skanning. Andra utvärderingar bör utföras enligt klinisk indikation.
5. Ingen historia av fjärrmetastaser.
6. Tumörvävnad från operation eller biopsi måste vara tillgänglig för att bestämma MAGE-A3-uttryck för korrelativa studier.
7. Efter operationen måste patienten ha fått extern strålbehandling (58-66 Gy i 2 Gy-fraktioner, 5 dagar per vecka) med samtidig cisplatin med start inom 8 veckor efter operationen. En kort fördröjning av initieringen av strålbehandling efter 8 veckor efter operationen på grund av administrativa skäl (t.ex. start av RT på måndagar) kan tillåtas av Medical Monitor. Den kumulativa dosen av cisplatin som patienten fick måste vara > 150 mg/m2. Protokollbehandling måste initieras inom en period av 4-8 veckor (28-56 dagar) efter avslutad RT.
8. Patienten är, enligt utredarens uppfattning, tillräckligt återställd från effekterna av kirurgi och kemoradioterapi för att delta i denna studie.
9. HLA-A2-fenotyp i blod
10. ECOG-prestandastatus < 1

11. Laboratorievärden erhållna ≤ 14 dagar före randomisering:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL (utan ingripande, t.ex. G-CSF)
    • Trombocyter ≥ 75 000/μL (utan ingripande, t.ex. transfusion)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt).
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    • AST och ALT ≤ 2 x ULN
    • Kreatinin < 2 x ULN
    • Bilirubin < 1,5x ULN (förutom för patienter med Gilberts sjukdom, för vilka den övre acceptabla gränsen för serumbilirubin är 3 mg/dL)

12. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i studien om hon är:

    • inte gravid eller ammande; Kvinnliga deltagare får inte amma under studien och under en period av 30 dagar efter den sista dosen.
    • av icke-fertil ålder (dvs kvinnor som hade en hysterektomi, är postmenopausala vilket definieras som 1 år utan menstruation, har båda äggstockarna kirurgiskt borttagna eller har aktuell dokumenterad tubal ligering); eller

    • av fertilitet (dvs kvinnor med funktionella äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledaren eller livmoderfunktionen som skulle orsaka sterilitet). Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré [även svår], kvinnor som är perimenopausala eller precis har börjat menstruera. Dessa kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till något av följande:

      • fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av den första dosen av studiemedlet och 6 månader efter den sista dosen av studiemedlet; eller
      • konsekvent och korrekt användning av 1 av följande mycket effektiva preventivmetoder under en månad före starten av studiemedlet och 6 månader efter den sista dosen:
    • kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt)
    • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
    • intrauterin enhet (IUD)
    • intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    • bilateral tubal ocklusion
    • vasektomerad partner (om vasektomerad är den enda sexuella partnern och har fått medicinsk bekräftelse på kirurgisk framgång)
13. En manlig försöksperson som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder är berättigad att delta i studien om han går med på att använda effektiv preventivmedel under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedlet.
14. Försökspersonen måste vara kapabel att förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien och kunna ge ett giltigt informerat samtycke. Försökspersonen måste ge studiespecifikt informerat samtycke före eventuella protokollprocedurer som inte är en del av standardvård, inklusive samtycke för bedömning av HLA-A2-status, obligatorisk vävnadsinlämning för MAGE-A3-analys och korrelativa studier.
15. Försökspersonen måste vara villig att återvända till studiecentret för vaccinationer och studierelaterade uppföljningsprocedurer, inklusive blod- och tumörinsamlingar och slutförande av avbildningsstudier enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Känd HIV- eller hepatit B/C-infektion (testning krävs ej). Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar kan inkluderas om de bekräftas ha en negativ virusmängd vid screening.
2. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller annan immunsuppressiv behandling.
3. Försökspersoner som har använt systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel för något tillstånd inom 14 dagar efter randomisering. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna.
4. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att skapa ett immunsvar, gör patienten till en dålig kandidat för denna prövning eller kan förvirra studiens resultat
5. Större operation eller traumatisk skada inom 28 dagar efter randomisering
6. Tidigare splenektomi eller organallotransplantat
7. Alla andra tidigare, samtidiga eller planerade kemoterapier, immunterapier, strålbehandlingar, apparater eller undersökningsterapier för denna cancer än de som specificeras i denna studie.
8. Historik om annan malignitet (dvs. exklusive sjukdom som studeras) inom 3 år efter randomisering. Undantag inkluderar: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, eller adekvat behandlad icke-metastaserande prostatacancer.
9. Känd överkänslighet mot GM-CSF, jästhärledda produkter eller någon komponent i GM-CSF-läkemedlet (t.ex. mannitol) eller poly-ICLC (t.ex. karboximetylcellulosa).
10. Känd överkänslighet mot cyklofosfamid, dess metaboliter eller andra komponenter, eller känd urinutflödeshinder.