Бевацизумаб в лечении злокачественных плевральных выпотов при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. добровольно подписать информированное согласие;
2. Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, впервые диагностированный или ранее леченный системной химиотерапией и/или лечением ингибиторами тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR);
3. B ультразвуковое исследование, рентгенография грудной клетки или компьютерная томография с большим количеством плеврального выпота, с цитологическим подтверждением злокачественного плеврального выпота;
4. Возраст 18-75 лет;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) балл ≤ 2;
6. Ожидается, что выживаемость превысит 8 недель.

Критерий исключения:

При соблюдении любого из следующих критериев субъект должен быть исключен:

1. Плоскоклеточная карцинома (включая аденосквамозную карциному) и мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточную карциному и немелкоклеточный смешанный рак легкого);
2. В течение последних 2 недель проводилось систематическое противоопухолевое лечение, включающее химиотерапию (включая торакальную химиотерапию), лучевую терапию (исключая лучевую терапию метастатических поражений вне поля облучения грудной клетки), таргетную терапию, иммунотерапию и биотерапию;
3. Субъект получал низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) или моноклональные антитела в течение последних 4 недель;
4. Субъект участвовал в каких-либо клинических испытаниях за последние 4 недели;
5. Субъект ранее получал бевацизумаб плевральной перфузионной терапии;

6. Лабораторные результаты:

   • Количество лейкоцитов <3×109/л, количество нейтрофилов <1,5×109/л, тромбоцитов <75×109/л или гемоглобина <8 г/дл;
   • Нарушения коагуляции (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или лечением тромболизисом или антикоагулянтами;
   • Общий билирубин сыворотки ≥1,5 ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 ВГН при отсутствии метастазов в печень; АЛТ или АСТ ≥5 ВГН при метастазах в печень;
   • Альбумин сыворотки <30 г/л;
   • креатинин сыворотки ≥ 1,5 ВГН или клиренс креатинина <40 мл/мин;
   • Обычный белок мочи в моче ≥ ++ или белок мочи за 24 часа ≥ 1,0 г;
7. Гипертонию нельзя контролировать с помощью лекарств;
8. Болезнь сердца с выраженными клиническими симптомами, такими как: застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца с симптомами, аритмия, плохо контролируемая лекарствами, инфаркт миокарда через 6 месяцев или сердечная недостаточность;
9. Визуализация (КТ или МРТ) показала опухолевое поражение на расстоянии 5 мм от крупных сосудов или наличие инвазивной центральной сосудистой сети центральной опухоли; визуализация (КТ или МРТ) показала значительную полость или некроз опухоли легкого; Другие заболевания, которые могут вызвать кровохарканье;
10. Визуализация (КТ или рентгенограмма грудной клетки) показала значительный пневмоторакс, жидкий пневмоторакс;
11. Двусторонняя плевральная полость с большим количеством выпота или инкапсулированным плевральным выпотом;
12. Явный кашель с кровью в течение 6 мес или суточное кровохарканье в объеме половины чайной ложки (2,5 мл) и более;
13. Значительные симптомы кровотечения или с определенной тенденцией к кровотечению в течение 12 месяцев до рандомизации, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь ++ и выше, внутримозговое кровоизлияние, васкулит или при врожденных или приобретенных нарушениях коагулопатии;
14. Тромбоз, раковый тромбоз (в т.ч. артериовенозный тромбоз, опухолевой тромб, тромбоэмболия легочной артерии, транзиторная ишемическая атака и др.) возникали в течение 12 мес;
15. Есть желудочно-кишечная непроходимость, пептическая язва, болезнь Крона, язвенный колит и другие желудочно-кишечные заболевания или другие заболевания, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
16. Тяжелые респираторные заболевания или потребность в длительном кислороде, лечение кортикостероидами таких заболеваний, как хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких и дыхательная недостаточность;
17. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии еще не снизилась до уровня ниже 2 или не полностью восстановилась;
18. Пациенты с неконтролируемым метастазированием в центральную нервную систему;
19. Имеются серьезные неконтролируемые системные заболевания, такие как нефротический синдром, инфекции, плохо контролируемый диабет;
20. Пациенты с активной инфекцией ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), HBV (вирус гепатита B) или HCV (вирус гепатита C);
21. Пациенты перенесли операцию (<28 дней) или не полностью зажили, или имели другие незаживающие раны до исследования;
22. Пациенты с известной аллергией на бевацизумаб или любой из компонентов препарата;
23. Беременные или кормящие пациентки или нежелающие принимать меры контрацепции пациентки репродуктивного возраста (включая мужчин);
24. Имеется серьезная психологическая или психическая аномалия или несоблюдение требований;
25. Исследователь устанавливает иные обстоятельства, которые могут повлиять на проведение клинических исследований и определение результатов.