贝伐珠单抗治疗非鳞状非小细胞肺癌恶性胸腔积液

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书；
2. 非鳞状非小细胞肺癌，新诊断或先前接受过全身化疗和/或表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗；
3. B超、胸片或CT检查大量胸腔积液，细胞学证实为恶性胸腔积液；
4. 18-75岁；
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分≤ 2；
6. 生存期预计超过8周

排除标准：

符合下列任一条件者，应排除受试者：

1. 鳞状细胞癌（包括腺鳞癌）和小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合肺癌）；
2. 近2周内接受过化疗（包括胸部化疗）、放疗（不包括胸部放疗野外转移病灶放疗）、靶向治疗、免疫治疗和生物治疗等系统性抗肿瘤治疗；
3. 受试者在过去4周内接受过抗血管内皮生长因子（VEGF）小分子酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体；
4. 受试者在过去 4 周内参加过任何临床试验；
5. 受试者既往接受过胸腔灌注治疗的贝伐珠单抗；

6. 实验室结果：

   • 白细胞计数<3×109/L，中性粒细胞计数<1.5×109/L，血小板<75×109/L，或血红蛋白<8g/dL；
   • 凝血功能异常（INR > 1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN + 4 秒或活化部分凝血活酶时间（APTT） > 1.5 ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
   • 血清总胆红素≥1.5 ULN；在没有肝转移的情况下，丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 2.5 ULN；肝转移中 ALT 或 AST ≥ 5 ULN；
   • 血清白蛋白<30g/L；
   • 血清肌酐≥1.5 ULN或肌酐清除率<40ml/min；
   • 尿常规尿蛋白≥++，或24小时尿蛋白≥1.0g；
7. 高血压不能靠药物控制；
8. 有明显临床症状的心脏病，如：充血性心力衰竭、有症状的冠心病、药物难以控制的心律失常、6个月内心肌梗死或心力衰竭；
9. 影像学（CT或MRI）显示距大血管5mm的肿瘤病灶，或中央肿瘤存在浸润性中央血管；影像学（CT或MRI）显示肺部肿瘤有明显空洞或坏死；其他可能引起咯血的疾病；
10. 影像学（CT或胸片）显示有明显气胸、液性气胸；
11. 双侧胸膜腔内有大量积液或包裹性胸腔积液；
12. 6个月内有明显咳血，或每日咯血量达半茶匙（2.5ml）以上；
13. 随机分组前12个月内有明显出血症状或有明确出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、潜血++及以上、脑出血、血管炎，或伴有先天性或获得性凝血障碍；
14. 12个月内发生血栓、癌栓（包括动静脉血栓、癌栓、肺栓塞、短暂性脑缺血发作等）；
15. 有消化道梗阻、消化性溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎等消化道疾病或其他可能引起消化道出血或穿孔的疾病；
16. 严重的呼吸系统疾病，或需要长期吸氧、皮质激素治疗的慢性阻塞性肺病、间质性肺病和呼吸衰竭等疾病；
17. 既往抗肿瘤药物毒性尚未恢复至2级以下或尚未完全恢复；
18. 中枢神经系统转移不受控制的患者；
19. 有严重的未控制的全身性疾病，如肾病综合征、感染、控制不佳的糖尿病；
20. 活动性HIV（人类免疫缺陷病毒）、HBV（乙型肝炎病毒）或HCV（丙型肝炎病毒）感染者；
21. 患者在研究前接受过手术（<28天）或未完全愈合，或有其他未愈合的伤口；
22. 已知对贝伐单抗或药物的任何成分过敏的患者；
23. 妊娠或哺乳期女性患者，或不愿采取避孕措施的育龄患者（含男性）；
24. 存在严重的心理或精神异常，或缺乏依从性；
25. 研究者确定可能影响临床研究的实施和结果确定的其他情况。