Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AG-120 при ранее леченной запущенной холангиокарциноме с мутациями IDH1 (ClarIDHy) (ClarIDHy)

20 декабря 2022 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование AG-120 у ранее леченных субъектов с неоперабельной или метастатической холангиокарциномой с мутацией IDH1

Исследование AG120-C-005 представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорально вводимого AG-120. Участники, весь персонал, участвующий в оценке реакции участников на лечение (например, исследователи, координаторы исследования, фармацевты исследования), и назначенные члены команды спонсора не будут знать об исследуемом лечении. Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз холангиокарциномы с мутацией гена изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1), которая не подходит для лечебной резекции, трансплантации или абляционной терапии до зачисления. Тестирование на мутацию IDH1 будет проводиться в участвующих исследовательских центрах. Участники должны иметь прогрессирование заболевания и пройти не менее 1, но не более 2 предшествующих схем лечения распространенного заболевания (нерезектабельного или метастатического). Все участники должны были получить схему химиотерапии на основе гемцитабина или 5-фторурацила (5-ФУ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

187

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Santander, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Италия
      • Candiolo, Италия, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS Candiolo)
      • Milano, Италия, 20127
        • Istituto scientifico universitario San Raffaele
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Seoul, St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS16 6QB
        • St. James University Hospital
      • Liverpool, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Liverpool Cancer Center
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4QL
        • The Christie NHS Foundation Trust, the Christie Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Cancer Center
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas, Southwestern
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin, Carbone Cancer Center
  • Франция
      • Besançon, Франция, 25000
        • Universite de Franche-Comte
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) - Institut Bergonie
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugene Marquis Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Быть старше 18 лет.
  2. Имеют гистопатологический диагноз (свежий или сохраненный образец биопсии опухоли, предпочтительно собранный в течение последних 3 лет) неоперабельной или метастатической холангиокарциномы и не имеют права на лечебную резекцию, трансплантацию или абляционную терапию.
  3. Иметь задокументированное заболевание с мутацией гена IDH1 (из свежей биопсии опухоли или из самой последней доступной опухолевой ткани из банка) на основании тестирования в центральной лаборатории (исследованы варианты мутации R132C/L/G/H/S).
  4. Иметь 0 или 1 балл по статусу эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
  5. Иметь ожидаемую выживаемость ≥3 месяцев.
  6. Иметь по крайней мере одно оцениваемое и измеримое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Участники, ранее получавшие местную терапию (включая, помимо прочего, эмболизацию, химиоэмболизацию, радиочастотную аблацию или лучевую терапию), имеют право на участие при условии, что измеримое заболевание выходит за пределы области лечения или в пределах поля и показало рост ≥20% в размере с момента -оценка лечения.
  7. Иметь задокументированное прогрессирование заболевания после как минимум 1 и не более 2 предшествующих системных схем лечения прогрессирующего заболевания (нерезектабельного или метастатического). Участники должны были получить по крайней мере 1 схему, содержащую гемцитабин или 5-ФУ, для лечения распространенной холангиокарциномы. Участники, получившие системную адъювантную химиотерапию, будут допущены при условии документального подтверждения прогрессирования заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Критерий исключения:

  1. Получали предварительно ингибитор IDH.
  2. Получал системную противораковую терапию или исследуемый агент менее чем за 2 недели до 1-го дня (отмывка от предшествующей иммунологической противоопухолевой терапии составляет 4 недели). Кроме того, первая доза исследуемого препарата не должна вводиться до истечения периода полувыведения исследуемого препарата ≥5.
  3. Проведена лучевая терапия метастатических очагов заболевания менее чем за 2 недели до 1-го дня.
  4. Проведено облучение печени, химиоэмболизация и радиочастотная абляция менее чем за 4 недели до дня 1.
  5. Имеются известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов. Участники с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения в исследование, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов в течение как минимум 4 недель и имеют рентгенологически стабильное заболевание в течение не менее 4 недель. минимум за 3 месяца до начала обучения. Примечание: допускается до 10 мг эквивалента преднизолона в день.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АГ-120
Участники получали AG-120 500 мг, таблетку, перорально, один раз в день (QD) в каждом 28-дневном цикле лечения, до появления прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, подтвержденной беременности, смерти, отмены субъекта, потери для последующего наблюдения или спонсор прекратил исследование примерно на срок до 45 месяцев.
Лекарство: АГ-120
Таблетка вводится перорально
Другие имена:
  • Ивосидениб
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо, соответствующее AG-120, перорально, QD в каждом 28-дневном цикле лечения, до появления прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, подтвержденной беременности, смерти, исключения субъекта, потери для последующего наблюдения или прекращения исследования спонсором на срок до примерно 7 месяцев. Участникам, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания и которые получали плацебо, разрешили перейти и получить AG-120.
Лекарство: Плацебо
Таблетка вводится перорально
Экспериментальный: После перехода на АГ-120
Участникам, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания и которые получали плацебо, было разрешено перейти на прием AG-120 500 мг, таблетки, перорально, QD в каждом 28-дневном цикле лечения в течение примерно до 32 месяцев.
Лекарство: АГ-120
Таблетка вводится перорально
Другие имена:
  • Ивосидениб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по определению Независимого радиологического комитета (IRC)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 2 лет)
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания по оценке IRC с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] v1.1 или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование заболевания определяли как большее или равное (≥)20 процентов (%) увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьший суммарный диаметр, зарегистрированный с момента начала лечения. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 миллиметров (мм) или появление 1 или более новых поражений.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы для каждого вмешательства (приблизительно до 4 лет)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с употреблением наркотиков участниками, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками. НЯ или подозреваемая неблагоприятная реакция считаются серьезными (СНЯ), если они являются фатальными, опасными для жизни, вызывают госпитализацию или продление существующей госпитализации, стойкую или серьезную нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденные аномалия/врожденный дефект у новорожденного/младенца, рожденного от матери или отца, подвергшихся исследуемому лечению, или является важным медицинским событием. Сообщается о нежелательных явлениях, возникающих при лечении.
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы для каждого вмешательства (приблизительно до 4 лет)
Процент участников, у которых наблюдались отклонения в лабораторных показателях, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях 3-й степени или выше
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце лечения для каждого вмешательства (примерно до 4 лет)
Лабораторные параметры, оцениваемые исследователем, включали гематологию и биохимию. Лабораторные отклонения, зарегистрированные в этой конечной точке, представляют собой нежелательные явления 3 степени или выше. Категории классификации были определены Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03.
От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце лечения для каждого вмешательства (примерно до 4 лет)
Процент участников с клинически значимыми НЯ 3-й степени или более высокой степени тяжести
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце лечения для каждого вмешательства (примерно до 4 лет)
Клинически значимые показатели жизнедеятельности регистрировались как нежелательные явления; были некоторые жизненно важные признаки, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях степени 3 или выше. Категории оценок были определены NCI CTCAE, версия 4.03.
От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце лечения для каждого вмешательства (примерно до 4 лет)
Процент участников Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Состояние эффективности
Временное ограничение: Базовый уровень
В соответствии со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) участников классифицировали в соответствии с их функциональными нарушениями с баллами от 0 до 4. ECOG PS: 0 = полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию; 1 = ограничен в физических нагрузках, но амбулаторный и способен выполнять легкую или сидячую работу, например, легкую работу по дому, работу в офисе; 2 = амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу, до и примерно более 50% часов бодрствования; 3 = способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к постели или стулу более 50% часов бодрствования; 4 = полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу. Более высокий балл означает худшее функциональное состояние.
Базовый уровень
Процент участников, которым потребовался хотя бы один сопутствующий препарат во время лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы (примерно до 4 лет)
Сопутствующими препаратами были препараты, которые продолжались или были начаты после первой дозы исследуемого препарата, но до последней дозы плюс 28 дней. Сообщалось о проценте участников, которым требовалось по крайней мере одно сопутствующее лекарство во время исследования вместе с назначенным им исследуемым лекарством (AG-120 или плацебо).
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы (примерно до 4 лет)
Процент участников с аномальными изменениями электрокардиограммы (ЭКГ), отмеченными как нежелательные явления
Временное ограничение: Предварительная доза C1D1, C2D1; C1D1, C1D15, C2D1 и 1-й день C3D1 и все последующие циклы до последней дозы плюс 28 дней (примерно до 4 лет)
Предварительная доза C1D1, C2D1; C1D1, C1D15, C2D1 и 1-й день C3D1 и все последующие циклы до последней дозы плюс 28 дней (примерно до 4 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (примерно до 2 лет)
Общая выживаемость определялась как время в месяцах от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Участники, у которых не было документов о смерти во время окончательного сбора, подвергались цензуре на дату, когда последний раз было известно, что участник жив, или на дату окончательного сбора, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (примерно до 2 лет)
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя RECIST, версия 1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до подтвержденного CR или PR (приблизительно до 2 лет)
ORR по оценке исследователя определялся как процент участников с лучшим общим ответом (BOR), определяемым как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (TL) и всех патологических лимфатических узлов (LN) (целевых и нецелевых) с короткой осью <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) на ≥30% по сравнению с исходным уровнем.
С даты рандомизации до подтвержденного CR или PR (приблизительно до 2 лет)
ORR по оценке IRC согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до подтвержденного CR или PR (приблизительно до 2 лет)
ORR по оценке IRC определялся как процент участников с лучшим общим ответом (BOR), определяемым как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (TL) и всех патологических лимфатических узлов (LN) (целевых и нецелевых) с короткой осью <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) на ≥30% по сравнению с исходным уровнем.
С даты рандомизации до подтвержденного CR или PR (приблизительно до 2 лет)
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти независимо от причины (приблизительно до 2 лет)
DOR определяли как время в месяцах с даты первого задокументированного CR или PR до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (TL) и всех патологических лимфатических узлов (LN) (целевых и нецелевых) с короткой осью <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) на ≥30% по сравнению с исходным уровнем. Участники с ответом и без прогресса подвергались цензуре при последнем наблюдении.
С даты первого подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти независимо от причины (приблизительно до 2 лет)
DOR по оценке IRC согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти независимо от причины (приблизительно до 2 лет)
DOR определяли как время в месяцах с даты первого документированного CR или PR до даты первого документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке IRC согласно RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (TL) и всех патологических лимфатических узлов (LN) (целевых и нецелевых) с короткой осью <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) на ≥30% по сравнению с исходным уровнем. Участники с ответом и без прогресса подвергались цензуре при последнем наблюдении.
С даты первого подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти независимо от причины (приблизительно до 2 лет)
Время до ответа (TTR) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного CR или PR (примерно до 2 лет)
TTR определяли как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного CR или PR для ответивших на лечение, по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (TL) и всех патологических лимфатических узлов (LN) (целевых и нецелевых) с короткой осью <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) на ≥30% по сравнению с исходным уровнем. Только ответившие были проанализированы для этой меры результата.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного CR или PR (примерно до 2 лет)
TTR согласно оценке IRC согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного CR или PR (примерно до 2 лет)
TTR определяли как время от даты рандомизации до даты первого документированного CR или PR для респондеров, по оценке IRC в соответствии с RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (TL) и всех патологических лимфатических узлов (LN) (целевых и нецелевых) с короткой осью <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) на ≥30% по сравнению с исходным уровнем. Только ответившие были проанализированы для этой меры результата.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного CR или PR (примерно до 2 лет)
ВБП по определению исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 2 лет)
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, оцененного исследователем с использованием RECIST v1.1, или дату смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммы диаметров очагов поражения на ≥20%, принимая за эталон наименьший суммарный диаметр, зарегистрированный с момента начала лечения. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм или появление 1 или более новых поражений. Никакое прогрессирование или смерть к дате отсечения данных не подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 2 лет)
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), по сравнению с исходным уровнем на основе опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) — основные баллы по 30 субшкалам
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1
EORTC-QLQ-C30 — Европейская организация по исследованию и лечению рака — Опросник качества жизни — Основной опросник. Для EORTC QLQ-C30 оценивались субшкалы физического функционирования, боли и потери аппетита. У них было 4 уровня ответа (совсем нет, немного, совсем немного и очень сильно). Для функциональных шкал более высокие баллы = лучшее качество жизни (положительное изменение по сравнению с исходным уровнем = улучшение). Для шкал симптомов более низкие баллы = лучшее качество жизни (отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем = улучшение). Используя линейное преобразование, необработанные оценки были стандартизированы, так что оценки варьировались от 0 до 100.
Цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1
Изменение показателя HRQOL по сравнению с исходным уровнем на основе: Опросника качества жизни — Модуль холангиокарциномы и рака желчного пузыря (QLQ-BIL21)
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1
Для HRQOL на основе QLQ-BIL21 оценивались субшкалы симптомов приема пищи и болевых симптомов. Каждый пункт представляет собой 4-балльную шкалу Лайкерта. Есть 4 уровня ответа (совсем нет, немного, совсем чуть-чуть и очень сильно). Необработанные баллы конвертируются в баллы по шкале от 0 до 100. Для шкал симптомов более низкие баллы = лучшее качество жизни (отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем = улучшение).
Цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1
Процент участников с изменениями на основе HRQOL: общее впечатление пациентов об изменениях (PGI-C)
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1
PGI-C — это инструмент самооценки для оценки по 3 доменам (физическая функция, потеря аппетита и боль). PGI-C измеряется с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта, где 6 = намного лучше, 5 = умеренно лучше, 4 = немного лучше, 3 = без изменений, 2 = немного хуже, 1 = умеренно хуже и 0. = намного хуже. Более низкий балл указывает на худший результат. Проценты округляются до целого числа с точностью до ближайшего десятичного знака.
Цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1
Процент участников с тяжестью на основе HRQOL: общее впечатление пациента о серьезности (PGI-S)
Временное ограничение: Цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1
Якорный опросник PGI-S содержит следующие 3 пункта (степень снижения физического функционирования за последнюю неделю, выраженность снижения аппетита за последнюю неделю и выраженность боли за последнюю неделю). PGI-S измерялся с использованием возможных исходов: никакого, легкого, умеренного, тяжелого и очень тяжелого. Проценты округляются до целого числа с точностью до ближайшего десятичного знака.
Цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1
Процент участников с каждым параметром EuroQol 5 5 уровней (EQ-5D-5L) Измерение Ответ
Временное ограничение: Цикл 3 День 1
EQ-5D-5L оценивает общее качество жизни, связанное со здоровьем. Здоровье определяется по 5 параметрам: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Проценты округляются до целого числа с точностью до ближайшего десятичного знака.
Цикл 3 День 1
Изменение балла по визуальной аналоговой шкале EQ-5D-5L (ВАШ EQ-5D-5L) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 3 День 1
Визуальная аналоговая шкала EQ записывает самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить». Ответы отмечены по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни, связанное со здоровьем (т. е. лучший результат).
Цикл 3 День 1
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) AG-120
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
Визиты перекрестного C1D1 и перекрестного C2D1 были объединены с посещениями C1D1 и C2D1, соответственно, для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) AG-120
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
Визиты перекрестного C1D1 и перекрестного C2D1 были объединены с посещениями C1D1 и C2D1, соответственно, для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: После введения Цикла 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Перекрестное посещение C2D1 было объединено с посещением C2D1 для анализа этой конечной точки.
После введения Цикла 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 4 часов (AUC0-4)
Временное ограничение: После введения дозы Цикла 1, День 1 и Цикл 2, День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Визиты перекрестного C1D1 и перекрестного C2D1 были объединены с посещениями C1D1 и C2D1, соответственно, для анализа этой конечной точки.
После введения дозы Цикла 1, День 1 и Цикл 2, День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Коэффициент накопления на основе AUC0-4 (Racc AUC0-4)
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Перекрестное посещение C2D1 было объединено с посещением C2D1 для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Коэффициент накопления на основе Cmax (Racc Cmax)
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Перекрестное посещение C2D1 было объединено с посещением C2D1 для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Плазменный 2-гидроксиглутарат (2-HG) Уровни AG-120: B (базовое значение эффекта)
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
B — базовое значение эффекта. Визиты перекрестного C1D1 и перекрестного C2D1 были объединены с посещениями C1D1 и C2D1, соответственно, для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
Плазменный 2-гидроксиглутарат (2-HG) Уровни AG-120: AUEC0-4
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
AUEC0-4 представляет собой площадь кривой ответа от нулевой точки времени (до введения дозы) до 4 часов после введения дозы. Визиты перекрестного C1D1 и перекрестного C2D1 были объединены с посещениями C1D1 и C2D1, соответственно, для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
Плазменный 2-гидроксиглутарат (2-HG) Уровни AG-120: % BAUEC0-4
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
%BAUEC0-4 представляет собой процент ингибирования AUEC0-4. Визиты перекрестного C1D1 и перекрестного C2D1 были объединены с посещениями C1D1 и C2D1, соответственно, для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 1, день 1 и цикл 2, день 1 (каждый цикл = 28 дней)
Плазменный 2-гидроксиглутарат (2-HG) Уровни AG-120: R минимальные
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Rtrough — это наблюдаемое значение ответа в конце интервала дозирования. Перекрестное посещение C2D1 было объединено с посещением C2D1 для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
Плазменный 2-гидроксиглутарат (2-HG) Уровни AG-120: %BRминимум
Временное ограничение: Цикл после введения дозы 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)
%BRtrough представляет собой процент ингибирования для Rtrough. Перекрестное посещение C2D1 было объединено с посещением C2D1 для анализа этой конечной точки.
Цикл после введения дозы 2 День 1 (каждый цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut de Recherches Internationales Servier

Следователи

  • Учебный стул: Medical Affairs Servier Pharmaceuticals LLC, Servier Pharmaceuticals, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AG120-C-005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.

Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:

  • используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
  • где Servier — держатель регистрационного удостоверения (ДРУ). Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.

Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:

  • при поддержке Сервье
  • с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
  • для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).

Сроки обмена IPD

После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование. Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована. Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
  2. Протокол исследования
  3. План статистического анализа
  4. Форма информированного согласия
  5. Отчет о клиническом исследовании
  6. Данные клинических испытаний на уровне исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АГ-120

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться