Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AG-120 i tidigare behandlat avancerad kolangiokarcinom med IDH1-mutationer (ClarIDHy) (ClarIDHy)

20 december 2022 uppdaterad av: Institut de Recherches Internationales Servier

En fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av AG-120 i tidigare behandlade försökspersoner med icke-resektabelt eller metastaserande kolangiokarcinom med en IDH1-mutation

Studie AG120-C-005 är en fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av oralt administrerad AG-120. Deltagare, all personal som är involverad i utvärderingen av deltagarnas svar på behandlingen (t.ex. utredare, studiekoordinatorer, studiefarmaceuter) och utsedda sponsorteammedlemmar kommer att bli blinda för studiebehandling. Deltagarna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av isocitratdehydrogenas-1 (IDH1) genmuterat kolangiokarcinom som inte är kvalificerat för kurativ resektion, transplantation eller ablativ terapi före inskrivningen. IDH1-mutationstestning kommer att utföras på deltagande undersökningsställen. Deltagarna måste ha sjukdomsprogression och ha fått minst 1 men inte fler än 2 tidigare behandlingsregimer för avancerad sjukdom (icke-opererbar eller metastaserande). Alla deltagare måste ha fått antingen en gemcitabin- eller en 5-fluorouracil (5-FU)-baserad kemoterapiregim.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

187

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • Universite de Franche-Comte
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) - Institut Bergonie
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Cancer Center
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas, Southwestern
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin, Carbone Cancer Center
  • Italien
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS Candiolo)
      • Milano, Italien, 20127
        • Istituto scientifico universitario San Raffaele
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Seoul, St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS16 6QB
        • St. James University Hospital
      • Liverpool, Storbritannien, CH63 4JY
        • Liverpool Cancer Center
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4QL
        • The Christie NHS Foundation Trust, the Christie Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vara ≥18 år.
  2. Har en histopatologisk diagnos (färskt eller samlat tumörbiopsiprov, helst insamlat under de senaste 3 åren) av icke-resektabelt eller metastaserande kolangiokarcinom och är inte kvalificerade för kurativ resektion, transplantation eller ablativ terapi.
  3. Har dokumenterad IDH1-genmuterad sjukdom (från en ny tumörbiopsi eller den senaste tillgängliga tumörvävnaden) baserat på centrallaboratorietester (testade mutationsvarianter R132C/L/G/H/S).
  4. Ha en resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1
  5. Ha en förväntad överlevnad på ≥3 månader.
  6. Ha minst en evaluerbar och mätbar lesion enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Deltagare som har fått tidigare lokal terapi (inklusive men inte begränsat till embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation eller strålbehandling) är berättigade förutsatt att mätbar sjukdom faller utanför behandlingsfältet eller inom fältet och har visat ≥20 % tillväxt i storlek sedan posten. -behandlingsbedömning.
  7. Ha dokumenterad sjukdomsprogression efter minst 1 och högst 2 tidigare systemiska regimer för avancerad sjukdom (icke-opererbar eller metastaserande). Deltagarna måste ha fått minst 1 gemcitabin- eller 5-FU-innehållande regim för avancerad kolangiokarcinom. Deltagare som har fått systemisk adjuvant kemoterapi kommer att tillåtas förutsatt att det finns dokumenterad sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter avslutad terapi.

Exklusions kriterier:

  1. Fick en tidigare IDH-hämmare.
  2. Fick systemisk anticancerbehandling eller ett prövningsmedel <2 veckor före dag 1 (uttvättning från tidigare immunbaserad anticancerterapi är 4 veckor). Dessutom bör den första dosen av studiebehandlingen inte ske innan en period på ≥5 halveringstider av prövningsmedlet har förflutit.
  3. Fick strålbehandling till metastaserande sjukdomsställen <2 veckor före dag 1.
  4. Genomgick leverstrålning, kemoembolisering och radiofrekvensablation <4 veckor före dag 1.
  5. Har kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider. Deltagare med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är behöriga om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före studiestart, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och har radiografiskt stabil sjukdom i kl. minst 3 månader före studiestart. Obs: upp till 10 mg per dag av prednisonekvivalenter kommer att tillåtas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AG-120
Deltagarna fick AG-120 500 mg, tablett, oralt, en gång om dagen (QD) i varje 28-dagars behandlingscykel, tills sjukdomsprogression inträffade, oacceptabel toxicitet, bekräftad graviditet, död, patientens tillbakadragande, förlorad till uppföljning, eller sponsorn avslutade studien i upp till cirka 45 månader.
Läkemedel: AG-120
Tablett administreras oralt
Andra namn:
  • Ivosidenib
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick AG-120 matchad placebo, oralt, QD i varje 28-dagars behandlingscykel, tills förekomsten av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, bekräftad graviditet, död, försökspersonens tillbakadragande, förlorad till uppföljning eller sponsorn avslutade studien i upp till cirka 7 månader. Deltagare som upplevde sjukdomsprogression och fick placebo fick gå över och få AG-120.
Läkemedel: Placebo
Tablett administreras oralt
Experimentell: Efter Gå över till AG-120
Deltagare som upplevde sjukdomsprogression och fick placebo fick gå över för att få AG-120 500 mg, tablett, oralt, QD i varje 28-dagars behandlingscykel i upp till cirka 32 månader.
Läkemedel: AG-120
Tablett administreras oralt
Andra namn:
  • Ivosidenib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) som fastställts av den oberoende radiologikommittén (IRC)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (Upp till cirka 2 år)
PFS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression som bedömts av IRC med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1, eller dödsdatum på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Sjukdomsprogression definierades som större än eller lika med (≥)20 procent (%) ökning av summan av diametern på målskadorna, med den minsta summadiameter som registrerats sedan behandlingen startade som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm) eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner.
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (Upp till cirka 2 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen för varje intervention (upp till cirka 4 år)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel hos deltagare, oavsett om det anses vara drogrelaterat eller inte. En biverkning eller misstänkt biverkning anses allvarlig (en SAE) om den är dödlig, livshotande, orsakar sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt hos en nyfödd/spädbarn född av en mamma eller pappa som utsatts för studiebehandling eller är en viktig medicinsk händelse. Biverkningar som uppstår vid behandling har rapporterats.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen för varje intervention (upp till cirka 4 år)
Andel deltagare som upplevde laboratorieavvikelser rapporterade som biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket för varje intervention (upp till cirka 4 år)
Laboratorieparametrarna som utvärderades av utredaren inkluderade hematologi och kemi. Laboratorieavvikelser som rapporterats i detta effektmått är grad 3 eller högre biverkningar. Betygskategorier bestämdes av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket för varje intervention (upp till cirka 4 år)
Andel deltagare med kliniskt signifikanta biverkningar av grad 3 eller högre vitala tecken
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket för varje intervention (upp till cirka 4 år)
Kliniskt signifikanta vitala tecken registrerades som biverkningar; det fanns några vitala tecken som rapporterades som biverkningar av grad 3 eller högre. Betygskategorier bestämdes av NCI CTCAE, version 4.03.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket för varje intervention (upp till cirka 4 år)
Andel deltagare med resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tidsram: Baslinje
Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) klassificerade deltagarna efter deras funktionsnedsättning, med poäng som sträcker sig från 0 till 4. ECOG PS: 0 = fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar; 1 = begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, t.ex. lättare hushållsarbete, kontorsarbete; 2 = ambulerande och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, mer än 50 % av den vakna tiden; 3 = kan endast ta hand om sig själv i begränsad omfattning, bunden till säng eller stol mer än 50 % av de vakna timmarna; 4 = helt handikappad, kan inte bedriva egenvård, helt instängd i säng eller stol. En högre poäng innebär en sämre funktionsstatus.
Baslinje
Andel deltagare som behövde minst en samtidig medicinering under behandlingen
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen (upp till cirka 4 år)
Samtidig medicinering var mediciner som pågick eller påbörjades efter den första dosen av studieläkemedlet men före den sista dosen plus 28 dagar. Procentandel av deltagarna som behövde minst en samtidig medicinering under studien tillsammans med deras ordinerade studieläkemedel (AG-120 eller placebo) rapporterades.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen (upp till cirka 4 år)
Andel deltagare med onormala elektrokardiogramförändringar (EKG) rapporterade som biverkningar
Tidsram: Fördos C1D1, C2D1; Efter dos C1D1, C1D15, C2D1 och dag 1 av C3D1 och alla cykler därefter upp till sista dosen plus 28 dagar (upp till cirka 4 år)
Fördos C1D1, C2D1; Efter dos C1D1, C1D15, C2D1 och dag 1 av C3D1 och alla cykler därefter upp till sista dosen plus 28 dagar (upp till cirka 4 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak (Upp till cirka 2 år)
Total överlevnad definierades som tiden i månader från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumentation om döden vid tidpunkten för den slutliga insamlingen censurerades vid det datum då deltagaren senast visste att de var vid liv, eller det sista insamlingsdatumet, beroende på vilket som är tidigare.
Från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak (Upp till cirka 2 år)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt bedömning av utredaren RECIST Version 1.1
Tidsram: Från randomiseringsdatum till bekräftad CR eller PR (upp till cirka 2 år)
ORR som bedömts av utredaren definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) definierat som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador (TL) och alla patologiska lymfkörtlar (LN) (mål och icke-mål), med kort axel <10 mm. PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar (SOD) från baslinjen.
Från randomiseringsdatum till bekräftad CR eller PR (upp till cirka 2 år)
ORR som bedöms av IRC Per RECIST v1.1
Tidsram: Från randomiseringsdatum till bekräftad CR eller PR (upp till cirka 2 år)
ORR som bedömts av IRC definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) definierat som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador (TL) och alla patologiska lymfkörtlar (LN) (mål och icke-mål), med kort axel <10 mm. PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar (SOD) från baslinjen.
Från randomiseringsdatum till bekräftad CR eller PR (upp till cirka 2 år)
Duration of Response (DOR) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från datum för första bekräftad CR eller PR till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 2 år)
DOR definierades som tiden i månader från datum för första dokumenterade CR eller PR till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som är tidigare, enligt bedömning av utredaren per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador (TL) och alla patologiska lymfkörtlar (LN) (mål och icke-mål), med kort axel <10 mm. PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar (SOD) från baslinjen. Deltagare med respons och utan progression censurerades vid den senaste observationen.
Från datum för första bekräftad CR eller PR till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 2 år)
DOR som bedöms av IRC Per RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för första bekräftad CR eller PR till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 2 år)
DOR definierades som tiden i månader från datum för första dokumenterade CR eller PR till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som är tidigare, enligt bedömning av IRC per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador (TL) och alla patologiska lymfkörtlar (LN) (mål och icke-mål), med kort axel <10 mm. PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar (SOD) från baslinjen. Deltagare med respons och utan progression censurerades vid den senaste observationen.
Från datum för första bekräftad CR eller PR till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 2 år)
Time to Response (TTR) enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade CR eller PR (Upp till cirka 2 år)
TTR definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade CR eller PR för responders, enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador (TL) och alla patologiska lymfkörtlar (LN) (mål och icke-mål), med kort axel <10 mm. PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar (SOD) från baslinjen. Endast svarande analyserades för detta resultatmått.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade CR eller PR (Upp till cirka 2 år)
TTR som bedöms av IRC Per RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade CR eller PR (Upp till cirka 2 år)
TTR definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade CR eller PR för responders, enligt bedömning av IRC per RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador (TL) och alla patologiska lymfkörtlar (LN) (mål och icke-mål), med kort axel <10 mm. PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar (SOD) från baslinjen. Endast svarande analyserades för detta resultatmått.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade CR eller PR (Upp till cirka 2 år)
PFS som fastställts av utredaren
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (Upp till cirka 2 år)
PFS definierades som tiden från randomiseringsdatum till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression som bedömts av utredaren med RECIST v1.1, eller dödsdatum på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Sjukdomsprogression definierades som ≥20 % ökning av summan av diametern av målskador, med den minsta summadiameter som registrerats sedan behandlingen startade som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner. Ingen progression eller dödsfall efter datastoppdatum censurerades vid det senaste adekvata bedömningsdatumet.
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (Upp till cirka 2 år)
Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) Baserat på European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) frågeformulär för livskvalitet - Core 30 Subscales Scores
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1
EORTC-QLQ-C30 är den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer - Quality of Life Questionnaire - Core Questionnaire. För EORTC QLQ-C30 utvärderades subskalor för fysisk funktion, smärta och aptitförlust. Dessa hade 4 svarsnivåer (inte alls, lite, ganska mycket och väldigt mycket). För funktionella skalor, högre poäng=bättre QOL (positiv förändring från Baseline=förbättring). För symtomskalor, lägre poäng=bättre QOL (negativ förändring från Baseline=förbättring). Med hjälp av linjär transformation standardiserades råpoängen, så att poängen varierade från 0 till 100.
Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1
Förändring från baslinjen i HRQOL Baserat på: frågeformulär för livskvalitet - Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer Module (QLQ-BIL21)
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1
För HRQOL baserat på QLQ-BIL21 bedömdes subskalor av ätsymtom och smärtsymtom. Varje objekt är en 4-punkts Likert-skala. Det finns fyra svarsnivåer (inte alls, lite, ganska mycket och väldigt mycket). Råpoäng omvandlas till skalpoäng från 0 till 100. För symtomskalor, lägre poäng=bättre QOL (negativ förändring från Baseline=förbättring).
Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1
Andel deltagare med förändring baserat på HRQOL: Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1
PGI-C är ett självskattat utvärderingsinstrument för bedömning över 3 domäner (fysisk funktion, aptitförlust och smärta). PGI-C mäts med en 7-gradig Likert-skala, med 6= mycket bättre, 5= måttligt bättre, 4= lite bättre, 3= ingen förändring, 2= lite sämre, 1= måttligt sämre och 0 = mycket värre. En lägre poäng indikerar ett sämre resultat. Procentsatser avrundas till heltal med närmaste decimal.
Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1
Andel deltagare med svårighetsgrad baserat på HRQOL: Patient Global Impression of Severity (PGI-S)
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1
Det ankarbaserade frågeformuläret PGI-S innehåller följande 3 punkter (allvarligheten av den fysiska funktionsnedgången under den senaste veckan, svårighetsgraden av aptitens minskning under den senaste veckan och svårighetsgraden av smärtan under den senaste veckan). PGI-S mättes med de möjliga resultaten ingen, mild, måttlig, svår och mycket svår. Procentsatser avrundas till heltal med närmaste decimal.
Cykel 2 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1
Andel deltagare med varje EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) Dimension Response
Tidsram: Cykel 3 Dag 1
EQ-5D-5L bedömer allmän hälsorelaterad livskvalitet. Hälsa definieras i 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Procentsatser avrundas till heltal med närmaste decimal.
Cykel 3 Dag 1
Ändra från baslinjen i EQ-5D-5L Visual Analog Scale (EQ-5D-5L VAS) poäng
Tidsram: Cykel 3 Dag 1
EQ visuella analoga skalan registrerar patientens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog skala, där ändpunkterna är märkta "Den bästa hälsan du kan föreställa dig" och "Den värsta hälsan du kan föreställa dig." Svaren är markerade på en skala 0-100 med högre poäng som indikerar högre hälsorelaterad livskvalitet (dvs bättre resultat).
Cykel 3 Dag 1
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av AG-120
Tidsram: Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Crossover C1D1- och crossover-C2D1-besök kombinerades med C1D1- respektive C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av AG-120
Tidsram: Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Crossover C1D1- och crossover-C2D1-besök kombinerades med C1D1- respektive C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Efter dos av cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Crossover C2D1-besök kombinerades med C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos av cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 4 timmar (AUC0-4)
Tidsram: Efter dos av cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Crossover C1D1- och crossover-C2D1-besök kombinerades med C1D1- respektive C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos av cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Ackumuleringsförhållande baserat på AUC0-4 (Racc AUC0-4)
Tidsram: Efter dos Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Crossover C2D1-besök kombinerades med C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Ackumuleringsförhållande baserat på Cmax (Racc Cmax)
Tidsram: Efter dos Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Crossover C2D1-besök kombinerades med C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Plasma 2-hydroxiglutarat (2-HG) nivåer av AG-120: B (baslinjeeffektvärde)
Tidsram: Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
B är baslinjeeffektvärdet. Crossover C1D1- och crossover-C2D1-besök kombinerades med C1D1- respektive C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Plasma 2-hydroxiglutarat (2-HG) nivåer av AG-120: AUEC0-4
Tidsram: Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
AUEC0-4 är arean av svarskurvan från tidpunkt noll (fördos) upp till 4 timmar efter dosering. Crossover C1D1- och crossover-C2D1-besök kombinerades med C1D1- respektive C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Plasma 2-hydroxiglutarat (2-HG) nivåer av AG-120: %BAUEC0-4
Tidsram: Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
%BAUEC0-4 är den procentuella hämningen för AUEC0-4. Crossover C1D1- och crossover-C2D1-besök kombinerades med C1D1- respektive C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Plasma 2-hydroxyglutarate (2-HG) nivåer av AG-120: Rtrough
Tidsram: Efter dos Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Rtrough är det observerade responsvärdet vid slutet av ett doseringsintervall. Crossover C2D1-besök kombinerades med C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
Plasma 2-hydroxyglutarate (2-HG) nivåer av AG-120: %BRtrough
Tidsram: Efter dos Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)
%BRtrough är den procentuella hämningen för Rtrough. Crossover C2D1-besök kombinerades med C2D1-besök för analys av denna endpoint.
Efter dos Cykel 2 Dag 1 (varje cykel = 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Utredare

  • Studiestol: Medical Affairs Servier Pharmaceuticals LLC, Servier Pharmaceuticals, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2016

Första postat (Uppskatta)

12 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AG120-C-005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare kan begära tillgång till anonymiserade kliniska prövningsdata på patientnivå och studienivå.

Tillgång kan begäras för alla interventionella kliniska studier:

  • används för marknadsföringstillstånd (MA) av läkemedel och nya indikationer godkända efter 1 januari 2014 inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) eller USA (USA).
  • där Servier är innehavare av godkännande för försäljning (MAH). Datumet för den första godkännandet för försäljning av det nya läkemedlet (eller den nya indikationen) i en av EES-medlemsstaterna kommer att beaktas för denna omfattning.

Dessutom kan tillgång begäras för alla interventionella kliniska studier på patienter:

  • sponsrad av Servier
  • med en första patient inskriven från och med den 1 januari 2004 och framåt
  • för New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny läkemedelsform utesluten) för vilka utvecklingen har avbrutits innan något godkännande för försäljningstillstånd (MA).

Tidsram för IPD-delning

Efter marknadsföringstillstånd i EES eller USA om studien används för godkännandet.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare bör registrera sig på Servier Data Portal och fylla i forskningsförslagsformuläret. Denna blankett i fyra delar bör vara fullständigt dokumenterad. Formuläret för forskningsförslag kommer inte att granskas förrän alla obligatoriska fält är ifyllda.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
  2. Studieprotokoll
  3. Statistisk analysplan
  4. Informerat samtycke
  5. Klinisk studierapport
  6. Data från kliniska prövningar på studienivå

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolangiokarcinom

Kliniska prövningar på AG-120

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera