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Studie zu AG-120 bei vorbehandeltem fortgeschrittenem Cholangiokarzinom mit IDH1-Mutationen (ClarIDHy) (ClarIDHy)

20. Dezember 2022 aktualisiert von: Institut de Recherches Internationales Servier

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie zu AG-120 bei zuvor behandelten Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Cholangiokarzinom mit einer IDH1-Mutation

Studie AG120-C-005 ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit oral verabreichtem AG-120. Teilnehmer, alle Mitarbeiter, die an der Bewertung des Ansprechens der Teilnehmer auf die Behandlung beteiligt sind (z. B. Prüfärzte, Studienkoordinatoren, Studienapotheker), und designierte Teammitglieder des Sponsors werden für die Studienbehandlung verblindet. Die Teilnehmer müssen vor der Einschreibung eine histologisch bestätigte Diagnose eines Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1)-Gen-mutierten Cholangiokarzinoms haben, das nicht für eine kurative Resektion, Transplantation oder ablative Therapie geeignet ist. IDH1-Mutationstests werden an teilnehmenden Untersuchungszentren durchgeführt. Die Teilnehmer müssen eine Krankheitsprogression aufweisen und mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherige Behandlungsschemata für fortgeschrittene Erkrankungen (nicht resezierbar oder metastasierend) erhalten haben. Alle Teilnehmer müssen entweder eine Gemcitabin- oder eine auf 5-Fluorouracil (5-FU) basierende Chemotherapie erhalten haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

187

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Besançon, Frankreich, 25000
        • Universite de Franche-Comte
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) - Institut Bergonie
      • Rennes, Frankreich, 35042
        • Centre Eugene Marquis Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS Candiolo)
      • Milano, Italien, 20127
        • Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • Seoul, St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 10408
        • National Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall D'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Cancer Center
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas, Southwestern
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin, Carbone Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS16 6QB
        • St. James University Hospital
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Liverpool Cancer Center
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4QL
        • The Christie NHS Foundation Trust, the Christie Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre alt sein.
  2. Eine histopathologische Diagnose (frische oder eingelagerte Tumorbiopsieprobe, vorzugsweise innerhalb der letzten 3 Jahre gesammelt) eines nicht resezierbaren oder metastasierten Cholangiokarzinoms haben und nicht für eine kurative Resektion, Transplantation oder ablative Therapie geeignet sind.
  3. Eine dokumentierte IDH1-Gen-mutierte Krankheit (aus einer frischen Tumorbiopsie oder dem neuesten verfügbaren Tumorgewebe aus einer Bank) basierend auf zentralen Labortests (getestete R132C/L/G/H/S-Mutationsvarianten) haben.
  4. Haben Sie einen Leistungsstatus (ECOG PS) der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
  5. Haben Sie eine erwartete Überlebenszeit von ≥3 Monaten.
  6. Mindestens eine auswertbare und messbare Läsion haben, wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 definiert. Teilnehmer, die zuvor eine lokale Therapie erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Embolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation oder Strahlentherapie), sind teilnahmeberechtigt, sofern die messbare Erkrankung außerhalb des Behandlungsfelds oder innerhalb des Felds liegt und seit der Post ein Größenwachstum von ≥ 20 % gezeigt hat - Behandlungsbewertung.
  7. Haben Sie eine dokumentierte Krankheitsprogression nach mindestens 1 und nicht mehr als 2 vorherigen systemischen Therapien für fortgeschrittene Erkrankungen (nicht resezierbar oder metastasierend). Die Teilnehmer müssen mindestens 1 Gemcitabin- oder 5-FU-haltiges Regime für fortgeschrittenes Cholangiokarzinom erhalten haben. Teilnehmer, die eine systemische adjuvante Chemotherapie erhalten haben, werden zugelassen, sofern während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie eine dokumentierte Krankheitsprogression vorliegt.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorher einen IDH-Hemmer erhalten.
  2. Erhaltene systemische Krebstherapie oder ein Prüfpräparat <2 Wochen vor Tag 1 (Washout von früherer immunbasierter Krebstherapie beträgt 4 Wochen). Darüber hinaus sollte die erste Dosis des Studienmedikaments nicht verabreicht werden, bevor ein Zeitraum von ≥ 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats verstrichen ist.
  3. Erhaltene Strahlentherapie an metastasierten Krankheitsstellen <2 Wochen vor Tag 1.
  4. Wurde <4 Wochen vor Tag 1 einer Leberbestrahlung, Chemoembolisation und Hochfrequenzablation unterzogen.
  5. Haben Sie bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide erfordern. Teilnehmer mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ihre Behandlung abgeschlossen und sich vor Studieneintritt von den akuten Folgen einer Strahlentherapie oder eines chirurgischen Eingriffs erholt haben, die Kortikosteroidbehandlung für diese Metastasen für mindestens 4 Wochen unterbrochen haben und eine röntgenologisch stabile Erkrankung für at haben mindestens 3 Monate vor Studienbeginn. Hinweis: Bis zu 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: AG-120
Die Teilnehmer erhielten AG-120 500 mg, Tablette, oral, einmal täglich (QD) in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus, bis zum Auftreten eines Fortschreitens der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, einer bestätigten Schwangerschaft, des Todes, des Abbruchs des Probanden, eines Verlusts für die Nachsorge oder der Sponsor beendete die Studie für bis zu etwa 45 Monate.
Arzneimittel: AG-120
Tablette oral verabreicht
Andere Namen:
  • Ivosidenib
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus ein auf AG-120 abgestimmtes Placebo, oral, QD, bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, einer inakzeptablen Toxizität, einer bestätigten Schwangerschaft, des Todes, des Ausscheidens des Probanden, eines Verlusts für die Nachverfolgung oder der Beendigung der Studie durch den Sponsor für bis zu ungefähr 7 Monate. Teilnehmer, bei denen eine Krankheitsprogression auftrat und die ein Placebo erhielten, durften wechseln und AG-120 erhalten.
Arzneimittel: Placebo
Tablette oral verabreicht
Experimental: Nach Überqueren zu AG-120
Teilnehmer, bei denen eine Krankheitsprogression auftrat und die Placebo erhielten, durften in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus für bis zu etwa 32 Monate auf AG-120 500 mg, Tablette, oral, QD umsteigen.
Arzneimittel: AG-120
Tablette oral verabreicht
Andere Namen:
  • Ivosidenib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) wie vom Independent Radiology Committee (IRC) bestimmt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression, wie vom IRC anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1 beurteilt, oder bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist. Krankheitsprogression wurde definiert als größer oder gleich (≥)20 Prozent (%) Anstieg der Summe des Durchmessers der Zielläsionen, wobei der kleinste Summendurchmesser, der seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, als Referenz genommen wurde. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 Millimetern (mm) oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen aufweisen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache (Bis zu ungefähr 2 Jahren)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis für jede Intervention (Bis zu ungefähr 4 Jahren)
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis im Zusammenhang mit der Einnahme eines Medikaments bei Teilnehmern, unabhängig davon, ob es als drogenbedingt gilt oder nicht. Ein UE oder eine vermutete Nebenwirkung gilt als schwerwiegend (ein SAE), wenn es tödlich oder lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung oder eine erhebliche Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen verursacht, angeboren ist Anomalie/Geburtsfehler bei einem Neugeborenen/Kleinkind, das von einer Mutter oder einem Vater geboren wurde, die einer Studienbehandlung unterzogen wurden, oder ein wichtiges medizinisches Ereignis ist. Unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse werden gemeldet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis für jede Intervention (Bis zu ungefähr 4 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen Laboranomalien auftraten, die als unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher gemeldet wurden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Behandlungsbesuchs für jede Intervention (bis zu etwa 4 Jahre)
Die vom Prüfarzt ausgewerteten Laborparameter umfassten Hämatologie und Chemie. Bei diesem Endpunkt berichtete Laboranomalien sind unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher. Die Einstufungskategorien wurden von den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.03, festgelegt.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Behandlungsbesuchs für jede Intervention (bis zu etwa 4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Grad 3 oder höher Vitalfunktions-UEs
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Behandlungsbesuchs für jede Intervention (bis zu etwa 4 Jahre)
Klinisch signifikante Vitalfunktionen wurden als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet; Es wurden einige Vitalfunktionen als unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher gemeldet. Bewertungskategorien wurden von NCI CTCAE, Version 4.03 festgelegt.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende des Behandlungsbesuchs für jede Intervention (bis zu etwa 4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Zeitfenster: Grundlinie
Der Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-Score klassifizierte die Teilnehmer nach ihrer funktionellen Beeinträchtigung mit Werten von 0 bis 4. ECOG PS: 0 = voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkung fortzusetzen; 1 = eingeschränkt in körperlich anstrengender Tätigkeit, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Hausarbeit, Büroarbeit; 2 = gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen, wach und ungefähr mehr als 50 % der Wachstunden; 3 = nur begrenzt in der Lage, sich selbst zu versorgen, mehr als 50 % der Wachzeit ans Bett oder einen Stuhl gebunden; 4 = vollständig behindert, kann sich nicht selbst versorgen, ist vollständig an Bett oder Stuhl gebunden. Ein höherer Score bedeutet einen schlechteren funktionellen Status.
Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Behandlung mindestens eine Begleitmedikation benötigten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis (Bis zu ungefähr 4 Jahren)
Begleitmedikationen waren Medikationen, die nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, aber vor der letzten Dosis plus 28 Tage fortgesetzt oder begonnen wurden. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie mindestens eine Begleitmedikation zusammen mit ihrem verschriebenen Studienmedikament (AG-120 oder Placebo) benötigten, wurde angegeben.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis (Bis zu ungefähr 4 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer mit abnormalen Veränderungen des Elektrokardiogramms (EKG), die als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Vordosis C1D1, C2D1; Post-Dosis C1D1, C1D15, C2D1 und Tag 1 von C3D1 und alle Zyklen danach bis zur letzten Dosis plus 28 Tage (Bis zu ungefähr 4 Jahren)
Vordosis C1D1, C2D1; Post-Dosis C1D1, C1D15, C2D1 und Tag 1 von C3D1 und alle Zyklen danach bis zur letzten Dosis plus 28 Tage (Bis zu ungefähr 4 Jahren)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne Todesdokument zum Zeitpunkt der endgültigen Sammlung wurden an dem Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer zuletzt am Leben war, oder am Datum der endgültigen Sammlung, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
Objektive Ansprechrate (ORR) wie vom Prüfarzt bewertet RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur bestätigten CR oder PR (Bis zu etwa 2 Jahren)
Die vom Prüfarzt beurteilte ORR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST v1.1. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen (TLs) und aller pathologischen Lymphknoten (LNs) (Ziel und Nicht-Ziel), mit kurzer Achse < 10 mm. PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) gegenüber dem Ausgangswert.
Vom Datum der Randomisierung bis zur bestätigten CR oder PR (Bis zu etwa 2 Jahren)
ORR, wie vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur bestätigten CR oder PR (Bis zu etwa 2 Jahren)
Die vom IRC bewertete ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST v1.1. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen (TLs) und aller pathologischen Lymphknoten (LNs) (Ziel und Nicht-Ziel), mit kurzer Achse < 10 mm. PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) gegenüber dem Ausgangswert.
Vom Datum der Randomisierung bis zur bestätigten CR oder PR (Bis zu etwa 2 Jahren)
Dauer des Ansprechens (DOR) wie vom Ermittler beurteilt
Zeitfenster: Vom Datum der ersten bestätigten CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, unabhängig von der Ursache (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache, je nachdem, was früher eintritt, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen (TLs) und aller pathologischen Lymphknoten (LNs) (Ziel und Nicht-Ziel), mit kurzer Achse < 10 mm. PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) gegenüber dem Ausgangswert. Teilnehmer mit Ansprechen und ohne Progression wurden bei der letzten Beobachtung zensiert.
Vom Datum der ersten bestätigten CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, unabhängig von der Ursache (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
DOR, wie vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet
Zeitfenster: Vom Datum der ersten bestätigten CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, unabhängig von der Ursache (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund einer beliebigen Ursache, je nachdem, was früher eintritt, wie vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen (TLs) und aller pathologischen Lymphknoten (LNs) (Ziel und Nicht-Ziel), mit kurzer Achse < 10 mm. PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) gegenüber dem Ausgangswert. Teilnehmer mit Ansprechen und ohne Progression wurden bei der letzten Beobachtung zensiert.
Vom Datum der ersten bestätigten CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, unabhängig von der Ursache (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
Time to Response (TTR) nach Einschätzung des Ermittlers
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten CR oder PR (Bis zu etwa 2 Jahren)
TTR war definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten CR oder PR für Responder, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen (TLs) und aller pathologischen Lymphknoten (LNs) (Ziel und Nicht-Ziel), mit kurzer Achse < 10 mm. PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) gegenüber dem Ausgangswert. Für diese Ergebnismessung wurden nur Responder analysiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten CR oder PR (Bis zu etwa 2 Jahren)
TTR, wie vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten CR oder PR (Bis zu etwa 2 Jahren)
TTR wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten CR oder PR für Responder, wie vom IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen (TLs) und aller pathologischen Lymphknoten (LNs) (Ziel und Nicht-Ziel), mit kurzer Achse < 10 mm. PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) gegenüber dem Ausgangswert. Für diese Ergebnismessung wurden nur Responder analysiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten CR oder PR (Bis zu etwa 2 Jahren)
PFS, wie vom Prüfarzt festgestellt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt anhand von RECIST v1.1 beurteilt, oder bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Krankheitsprogression wurde definiert als ≥20 % Zunahme der Summe des Durchmessers der Zielläsionen, wobei der kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summendurchmesser als Referenz genommen wurde. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen aufweisen. Zum letzten angemessenen Bewertungsdatum wurde keine Progression oder Tod bis zum Datenstichtag zensiert.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache (Bis zu ungefähr 2 Jahren)
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) gegenüber dem Ausgangswert Basierend auf dem Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) – Core 30 Subscales Scores
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1
EORTC-QLQ-C30 ist die European Organization for Research and Treatment of Cancer – Quality of Life Questionnaire – Core Questionnaire. Für EORTC QLQ-C30 wurden die Subskalen körperliche Funktionsfähigkeit, Schmerzen und Appetitverlust bewertet. Diese hatten 4 Antwortstufen (überhaupt nicht, wenig, ziemlich und sehr viel). Bei Funktionsskalen höhere Werte = bessere QOL (positive Veränderung gegenüber Baseline = Verbesserung). Bei Symptomskalen gilt: niedrigere Werte = bessere QOL (negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung). Mittels linearer Transformation wurden Rohwerte standardisiert, sodass die Werte von 0 bis 100 reichten.
Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1
Veränderung der HRQOL gegenüber dem Ausgangswert Basierend auf: Fragebogen zur Lebensqualität – Modul Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs (QLQ-BIL21)
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1
Für HRQOL basierend auf QLQ-BIL21 wurden Subskalen von Esssymptomen und Schmerzsymptomen bewertet. Jedes Item ist eine 4-Punkte-Likert-Skala. Es gibt 4 Reaktionsstufen (überhaupt nicht, wenig, ziemlich und sehr viel). Rohwerte werden in Skalenwerte von 0 bis 100 umgewandelt. Bei Symptomskalen gilt: niedrigere Werte = bessere QOL (negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert = Verbesserung).
Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1
Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderung basierend auf HRQOL: Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1
Der PGI-C ist ein selbstbewertetes Bewertungsinstrument zur Beurteilung in 3 Bereichen (körperliche Funktion, Appetitlosigkeit und Schmerzen). Der PGI-C wird anhand einer 7-Punkte-Likert-Skala gemessen, wobei 6 = sehr viel besser, 5 = mäßig besser, 4 = etwas besser, 3 = keine Veränderung, 2 = etwas schlechter, 1 = mäßig schlechter und 0 ist = sehr viel schlimmer. Eine niedrigere Punktzahl weist auf ein schlechteres Ergebnis hin. Prozentsätze werden auf die nächste Dezimalstelle auf ganze Zahlen gerundet.
Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1
Prozentsatz der Teilnehmer mit Schweregrad basierend auf HRQOL: Patient Global Impression of Severity (PGI-S)
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1
Der ankerbasierte Fragebogen PGI-S enthält die folgenden 3 Items (Schwere der Abnahme der körperlichen Funktionsfähigkeit in der vergangenen Woche, Schwere der Appetitminderung in der vergangenen Woche und Schwere der Schmerzen in der vergangenen Woche). Der PGI-S wurde mit den möglichen Endpunkten „keine“, „leicht“, „mittelschwer“, „schwer“ und „sehr schwer“ gemessen. Prozentsätze werden auf die nächste Dezimalstelle auf ganze Zahlen gerundet.
Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1
Prozentsatz der Teilnehmer mit jeder EuroQol 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) Dimension Response
Zeitfenster: Zyklus 3 Tag 1
Der EQ-5D-5L erfasst die allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität. Gesundheit wird in 5 Dimensionen definiert: Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mittlere Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme. Prozentsätze werden auf die nächste Dezimalstelle auf ganze Zahlen gerundet.
Zyklus 3 Tag 1
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Ergebnis der EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (EQ-5D-5L VAS).
Zeitfenster: Zyklus 3 Tag 1
Die visuelle Analogskala EQ erfasst die selbst eingeschätzte Gesundheit des Patienten auf einer vertikalen visuellen Analogskala, auf der die Endpunkte mit „Die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und „Die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ gekennzeichnet sind. Die Antworten werden auf einer Skala von 0–100 markiert, wobei höhere Punktzahlen eine höhere gesundheitsbezogene Lebensqualität (d. h. ein besseres Ergebnis) anzeigen.
Zyklus 3 Tag 1
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von AG-120
Zeitfenster: Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Crossover-C1D1- und Crossover-C2D1-Besuche wurden für die Analyse dieses Endpunkts mit C1D1- bzw. C2D1-Besuchen kombiniert.
Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von AG-120
Zeitfenster: Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Crossover-C1D1- und Crossover-C2D1-Besuche wurden für die Analyse dieses Endpunkts mit C1D1- bzw. C2D1-Besuchen kombiniert.
Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC0-24)
Zeitfenster: Post-Dosierung von Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Der C2D1-Crossover-Besuch wurde für die Analyse dieses Endpunkts mit dem C2D1-Besuch kombiniert.
Post-Dosierung von Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 4 Stunden (AUC0-4)
Zeitfenster: Post-Dosierung von Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Crossover-C1D1- und Crossover-C2D1-Besuche wurden für die Analyse dieses Endpunkts mit C1D1- bzw. C2D1-Besuchen kombiniert.
Post-Dosierung von Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Akkumulationsverhältnis basierend auf AUC0-4 (Racc AUC0-4)
Zeitfenster: Nachdosierungszyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Der C2D1-Crossover-Besuch wurde für die Analyse dieses Endpunkts mit dem C2D1-Besuch kombiniert.
Nachdosierungszyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Akkumulationsverhältnis basierend auf Cmax (Racc Cmax)
Zeitfenster: Nachdosierungszyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Der C2D1-Crossover-Besuch wurde für die Analyse dieses Endpunkts mit dem C2D1-Besuch kombiniert.
Nachdosierungszyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
2-Hydroxyglutarat (2-HG)-Plasmaspiegel von AG-120: B (Basiseffektwert)
Zeitfenster: Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
B ist der Basiseffektwert. Crossover-C1D1- und Crossover-C2D1-Besuche wurden für die Analyse dieses Endpunkts mit C1D1- bzw. C2D1-Besuchen kombiniert.
Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
2-Hydroxyglutarat (2-HG)-Plasmaspiegel von AG-120: AUEC0-4
Zeitfenster: Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
AUEC0-4 ist die Fläche der Reaktionskurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zu 4 Stunden nach der Dosis. Crossover-C1D1- und Crossover-C2D1-Besuche wurden für die Analyse dieses Endpunkts mit C1D1- bzw. C2D1-Besuchen kombiniert.
Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
2-Hydroxyglutarat (2-HG)-Plasmaspiegel von AG-120: % BAUEC0-4
Zeitfenster: Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
%BAUEC0-4 ist die prozentuale Hemmung für AUEC0-4. Crossover-C1D1- und Crossover-C2D1-Besuche wurden für die Analyse dieses Endpunkts mit C1D1- bzw. C2D1-Besuchen kombiniert.
Post-Dosierung Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
2-Hydroxyglutarat (2-HG)-Plasmaspiegel von AG-120: Rtrough
Zeitfenster: Nachdosierungszyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Rtrough ist der beobachtete Reaktionswert am Ende eines Dosierungsintervalls. Der C2D1-Crossover-Besuch wurde für die Analyse dieses Endpunkts mit dem C2D1-Besuch kombiniert.
Nachdosierungszyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
2-Hydroxyglutarat (2-HG)-Plasmaspiegel von AG-120: % BRtrough
Zeitfenster: Nachdosierungszyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
%BRtrough ist die prozentuale Hemmung für Rtrough. Der C2D1-Crossover-Besuch wurde für die Analyse dieses Endpunkts mit dem C2D1-Besuch kombiniert.
Nachdosierungszyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Ermittler

  • Studienstuhl: Medical Affairs Servier Pharmaceuticals LLC, Servier Pharmaceuticals, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AG120-C-005

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte wissenschaftliche und medizinische Forscher können den Zugriff auf anonymisierte klinische Studiendaten auf Patienten- und Studienebene anfordern.

Der Zugang kann für alle interventionellen klinischen Studien beantragt werden:

  • verwendet für die Marktzulassung (MA) von Arzneimitteln und neuen Indikationen, die nach dem 1. Januar 2014 im Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) oder den Vereinigten Staaten (USA) zugelassen wurden.
  • wobei Servier der Zulassungsinhaber (MAH) ist. Für diesen Anwendungsbereich wird das Datum der ersten Zulassung des neuen Arzneimittels (oder der neuen Indikation) in einem der EWR-Mitgliedstaaten berücksichtigt.

Darüber hinaus kann der Zugang für alle interventionellen klinischen Studien an Patienten beantragt werden:

  • gesponsert von Servier
  • mit einem ersten Patienten, der ab dem 1. Januar 2004 aufgenommen wurde
  • für New Chemical Entity oder New Biological Entity (neue pharmazeutische Form ausgenommen), für die die Entwicklung vor einer Marktzulassung (MA) beendet wurde.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach der Marktzulassung im EWR oder in den USA, wenn die Studie für die Zulassung verwendet wird.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher sollten sich auf dem Servier Data Portal registrieren und das Formular für Forschungsvorschläge ausfüllen. Dieses vierteilige Formular ist vollständig zu dokumentieren. Das Forschungsvorschlagsformular wird erst überprüft, wenn alle Pflichtfelder ausgefüllt sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)

Studiendaten/Dokumente

  1. Einzelner Teilnehmerdatensatz
  2. Studienprotokoll
  3. Statistischer Analyseplan
  4. Einwilligungserklärung
  5. Klinischer Studienbericht
  6. Daten aus klinischen Studien auf Studienebene

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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