Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Снижает ли N-ацетилцистеин спонтанное окисление дофамина в центральной нервной системе при болезни Паркинсона?

1 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Задний план:

Болезнь Паркинсона (БП) вызывает замедление движений, скованность и нарушение равновесия. Многие симптомы связаны с потерей клеток головного мозга, которые вырабатывают химический дофамин. Клетки могут быть повреждены в результате распада дофамина в результате процесса, называемого окислением. Препарат N-ацетилцистеин (NAC) может действовать как антиоксидант. Исследователи хотят проверить, может ли NAC снизить окисление дофамина в мозгу у людей с болезнью Паркинсона.

Задача:

Изучить влияние NAC на химический состав мозга у людей с болезнью Паркинсона.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с болезнью Паркинсона, диагностированной в течение последних 5 лет. Должно быть, они принимают ингибитор моноаминоксидазы.

Здоровые участники-добровольцы в возрасте 18 лет и старше.

Дизайн:

Участников будут проверять:

Медицинская история

Физический осмотр

Анализы крови и мочи

Участники будут госпитализированы на срок от 4 до 8 дней.

В первый день участники сдадут анализы крови и мочи. В течение нескольких часов они не могут ни есть, ни пить ничего, кроме воды и своих лекарств. Поздно утром они будут есть.

Примерно через 2 часа им сделают спинномозговую пункцию (люмбальную пункцию). Для этого в спину вводят обезболивающее лекарство. Между костями в задней части вводят иглу, чтобы удалить небольшое количество жидкости. Спинномозговая пункция может использовать рентгеновские лучи, чтобы заглянуть внутрь тела.

После спинномозговой пункции они начнут принимать NAC внутрь.

Они будут принимать NAC два раза в день еще 2 дня.

На следующий день они не будут есть до еды поздним утром. Они примут последнюю дозу NAC.

Примерно через 2 часа им сделают вторую спинномозговую пункцию.

Участники Healthy Volunteer (HV) получат спинномозговую пункцию в первый день, а затем вторую спинномозговую пункцию через 48 часов после первой спинномозговой пункции. Участники HV не получат NAC.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задача:

Это исследование предназначено для проверки того, ингибирует ли N-ацетилцистеин (NAC) спонтанное окисление дофамина в центральной нервной системе, о чем свидетельствует концентрация 5-S-цистеинил-дофамина (Cys-DA) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). ).

Исследуемая популяция:

Исследуемая популяция включает до 35 участников с ранней (менее или равной 5 годам от постановки диагноза) легкой формой БП, не получавших лечения леводопой, и до 6 здоровых участников-добровольцев. Участники ПД будут принимать ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который прописан при их заболевании.

Дизайн:

В исследовании участвуют две группы, использующие схему «претест-посттест». Каждый участник проходит люмбальную пункцию (LP) в стационаре в Клиническом центре NIH для получения спинномозговой жидкости (CSF) для анализов Cys-DA, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и родственных биохимических веществ. Для участников PD второй LP проводится после того, как участник принял не менее 5 доз NAC (2 грамма перорально два раза в день). LP происходит примерно через 2 часа после последней дозы NAC. Для участников HV второй LP проводится примерно через 48 часов после первого LP.

Критерии оценки:

Основным показателем результата является концентрация Cys-DA в спинномозговой жидкости. Другими показателями исхода являются уровни других нейрохимических веществ, связанных с катехоламинами, или показатели окислительного стресса. В зависимости от результатов может быть проведено предварительное исследование с участием NAC в дозе 1 г перорально два раза в день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • БП, диагностированная в течение последних 5 лет
  • Прием ингибитора моноаминоксидазы (МАО)
  • Возможность дать согласие
  • Не менее 18 лет

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Прием леводопы в любой форме
  • Известная аллергия на NAC
  • Уже принимаете антиоксидантную пищевую добавку (например, экстракт листьев оливы, MitoQ)
  • Состояние, которое увеличивает риск люмбальной пункции (например, симптоматический спинальный стеноз или миоклонус)
  • В анамнезе постспинальная головная боль, которая требовала лечения кровяным пластырем.
  • На назначенном антикоагулянте (например, Coumadin, Plavix)
  • Беременные или кормящие грудью
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками
  • Любое заболевание, которое может подвергнуть субъектов повышенному риску. Исключаются потенциальные участники, у которых есть признаки костного мозга, печени или почечной недостаточности на основании аномальных результатов лабораторных анализов.
  • О лекарстве, которое может повлиять на научные результаты. Примером исключающего препарата является ингибитор катехол-О-метилтрансферазы энтакапон. Трициклические антидепрессанты — еще один тип исключающих препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Здоровые волонтеры
HV, которые проходят 2 LP в стационаре, с 48 часами между LP и без лечения NAC
Процедура: Поясничная пункция
Каждый участник проходит исходную люмбальную пункцию (LP 1) в качестве стационарного пациента в Клиническом центре NIH для получения спинномозговой жидкости (CSF) для анализов Cys-DA, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и родственных биохимических веществ. Второй LP (LP 2) завершается после того, как участник PD принял не менее 5 доз NAC (2 грамма перорально два раза в день) и примерно через 2 часа после последней дозы NAC. Для участника HV LP 2 происходит примерно через 48 часов после LP 1 (без введения NAC).
Радиация: Рентгеноскопия
При необходимости люмбальной пункции
Экспериментальный: Пациенты с ПД
Пациент проходит люмбальную пункцию (ЛП) в стационаре в Клиническом центре NIH для получения спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для анализов Cys-DA, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) и родственных биохимических веществ. Второй LP проводится после того, как пациент принял не менее 5 доз NAC (по 2 г перорально дважды в день).
Процедура: Поясничная пункция
Каждый участник проходит исходную люмбальную пункцию (LP 1) в качестве стационарного пациента в Клиническом центре NIH для получения спинномозговой жидкости (CSF) для анализов Cys-DA, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC) и родственных биохимических веществ. Второй LP (LP 2) завершается после того, как участник PD принял не менее 5 доз NAC (2 грамма перорально два раза в день) и примерно через 2 часа после последней дозы NAC. Для участника HV LP 2 происходит примерно через 48 часов после LP 1 (без введения NAC).
Радиация: Рентгеноскопия
При необходимости люмбальной пункции
Лекарство: N-ацетилцистеин
Оральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее процентное изменение концентрации 5-S-цистеинил-дофамина (Cys-DA) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) до и после лечения N-ацетилцистеином (NAC)
Временное ограничение: Все участники прошли базовый LP. Для участников PD второй LP произошел примерно через 2 часа после того, как участник принял последнюю дозу NAC. Для участников HV второй LP проводится примерно через 48 часов после первого LP.
Пациентам с болезнью Паркинсона (БП), принимавшим N-ацетилцистеин (НАЦ), и здоровым добровольцам, не принимавшим НАЦ, выполняли по две отдельные люмбальные пункции (ЛП 1 и ЛП 2) для получения спинномозговой жидкости. Образцы спинномозговой жидкости использовались для измерения количества химического вещества в головном мозге под названием 5-S-цистеинил-дофамин (Cys-DA). Первичным показателем результата является среднее изменение уровней Cys-DA в спинномозговой жидкости до и после лечения NAC, которое рассчитывается как разница уровней Cys-DA в спинномозговой жидкости до лечения (LP 1) и после лечения (LP 2). разделены на CSF Cys-DA при предварительной обработке (LP 1). Большее процентное снижение уровня Cys-DA в мозге предполагает, что NAC может способствовать снижению окисления дофамина в мозге, в то время как меньшее процентное снижение предполагает, что NAC не влияет на окисление дофамина в мозге.
Все участники прошли базовый LP. Для участников PD второй LP произошел примерно через 2 часа после того, как участник принял последнюю дозу NAC. Для участников HV второй LP проводится примерно через 48 часов после первого LP.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее соотношение Cys-DA/DOPAC до и после люмбальной пункции с N-ацетилцистеином (NAC) и без него
Временное ограничение: Все участники прошли базовый LP. Для участников PD второй LP произошел примерно через 2 часа после того, как участник принял последнюю дозу NAC. Для участников HV второй LP проводится примерно через 48 часов после первого LP.
Пациентам с болезнью Паркинсона (БП), принимавшим N-ацетилцистеин (НАЦ), и здоровым добровольцам, не принимавшим НАЦ, проводили по две отдельные люмбальные пункции (ЛП) для получения спинномозговой жидкости. Образцы спинномозговой жидкости использовались для измерения соотношения химического вещества головного мозга, называемого 5-S-цистеинил-допамин (Cys-DA), и химического вещества головного мозга, называемого 3,4-дигидроксифенилуксусной кислотой (Cys-DOPAC). У дофамина есть 2 возможных метаболических пути или процесса деградации. Одна судьба - расщепление допамина ферментом с образованием DOPAC. Другая судьба - спонтанное окисление с образованием Cys-DA. Отношение Cys-DA к DOPAC может отражать эти относительные судьбы. Если бы NAC уменьшал спонтанное окисление до Cys-DA, то соотношение Cys-DA/DOPAC уменьшалось бы между LP 1 и LP 2.
Все участники прошли базовый LP. Для участников PD второй LP произошел примерно через 2 часа после того, как участник принял последнюю дозу NAC. Для участников HV второй LP проводится примерно через 48 часов после первого LP.
Среднее процентное изменение Cys-DA/DOPAC между люмбальной пункцией до и после лечения с использованием и без N-ацетилцистеина (NAC)
Временное ограничение: Все участники прошли базовый LP. Для участников PD второй LP произошел примерно через 2 часа после того, как участник принял последнюю дозу NAC. Для участников HV второй LP проводится примерно через 48 часов после первого LP.
Пациентам с болезнью Паркинсона (БП), принимавшим N-ацетилцистеин (НАЦ), и здоровым добровольцам, не принимавшим НАЦ, проводили по две отдельные люмбальные пункции (ЛП) для получения спинномозговой жидкости. Образцы спинномозговой жидкости использовались для измерения соотношения химического вещества головного мозга, называемого 5-S-цистеинил-допамин (Cys-DA), и химического вещества головного мозга, называемого 3,4-дигидроксифенилуксусной кислотой (Cys-DOPAC). Дофамин имеет 2 метаболические судьбы. Одним из них является расщепление дофамина ферментом с образованием DOPAC. Другой - спонтанное окисление с образованием Cys-DA. Соотношение Cys-DA/DOPAC может отражать эти относительные судьбы. Если бы NAC снижал спонтанное окисление до Cys-DA, то соотношение Cys-DA/DOPAC уменьшалось бы между LP 1 и LP 2, что отражалось бы в виде процентного снижения.
Все участники прошли базовый LP. Для участников PD второй LP произошел примерно через 2 часа после того, как участник принял последнюю дозу NAC. Для участников HV второй LP проводится примерно через 48 часов после первого LP.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170076
  • 17-N-0076

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Поясничная пункция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться