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La N-acétylcystéine diminue-t-elle l'oxydation spontanée de la dopamine neurale centrale dans la maladie de Parkinson ?

1 novembre 2021 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Arrière plan:

La maladie de Parkinson (MP) provoque des mouvements lents, une raideur et un mauvais équilibre. De nombreux symptômes sont dus à la perte de cellules cérébrales qui fabriquent la dopamine chimique du cerveau. Les cellules peuvent être endommagées par la dégradation de la dopamine par un processus appelé oxydation. Le médicament N-acétylcystéine (NAC) peut agir comme un antioxydant. Les chercheurs veulent tester si la NAC peut diminuer l'oxydation de la dopamine cérébrale chez les personnes atteintes de MP.

Objectif:

Examiner l'effet de la NAC sur la chimie du cerveau chez les personnes atteintes de MP.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes de la maladie de Parkinson qui ont été diagnostiquées au cours des 5 dernières années. Ils doivent prendre un inhibiteur de la monoamine oxydase.

Participants bénévoles en bonne santé âgés de 18 ans et plus.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec :

Antécédents médicaux

Examen physique

Analyses de sang et d'urine

Les participants seront hospitalisés pendant 4 à 8 jours.

Le premier jour, les participants subiront des analyses de sang et d'urine. Pendant plusieurs heures, ils ne peuvent manger ni boire que de l'eau et leurs médicaments. En fin de matinée, ils prendront un repas.

Environ 2 heures plus tard, ils subiront une ponction lombaire (ponction lombaire). Pour cela, un médicament anesthésiant est injecté dans le dos. Une aiguille est insérée entre les os du dos pour retirer une petite quantité de liquide. La ponction lombaire peut utiliser des rayons X pour voir à l'intérieur du corps.

Après la ponction lombaire, ils commenceront à prendre du NAC par voie orale.

Ils prendront du NAC deux fois par jour pendant 2 jours de plus.

Le lendemain, ils ne mangeront pas avant un repas en fin de matinée. Ils prendront une dernière dose de NAC.

Environ 2 heures plus tard, ils auront une deuxième ponction lombaire.

Les participants Healthy Volunteer (HV) recevront une ponction lombaire le premier jour, suivie d'une deuxième ponction lombaire 48 heures après la première ponction lombaire. Les participants HV ne recevront pas de NAC.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif:

Cette étude vise à tester si la N-acétylcystéine (NAC) inhibe l'oxydation spontanée de la dopamine neurale centrale, comme indiqué par la concentration de liquide céphalo-rachidien (LCR) en 5-S-cystéinyl-dopamine (Cys-DA) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (PD ).

Population étudiée :

La population de l'étude comprend jusqu'à 35 participants atteints de MP précoce (inférieure ou égale à 5 ans à compter du diagnostic), légère, non traitée à la lévodopa et jusqu'à 6 participants volontaires en bonne santé. Les participants PD seront sur un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) qui est prescrit pour leur maladie.

Concevoir:

L'étude a deux groupes employant une conception pré-test-post-test. Chaque participant subit une ponction lombaire (LP) en tant que patient hospitalisé au NIH Clinical Center pour obtenir du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour les dosages de Cys-DA, d'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et de produits biochimiques connexes. Pour les participants PD, le deuxième LP est effectué après que le participant a pris au moins 5 doses de NAC (2 grammes par voie orale deux fois par jour). La LP a lieu environ 2 heures après la dernière dose de NAC. Pour les participants HV, le deuxième LP a lieu environ 48 heures après le premier LP.

Mesures des résultats :

Le principal critère de jugement est la concentration de Cys-DA dans le LCR. D'autres mesures de résultats sont les niveaux d'autres substances neurochimiques liées aux catécholamines ou des indices de stress oxydatif. Selon les résultats, une étude exploratoire peut être réalisée impliquant la NAC à 1 gramme par voie orale deux fois par jour.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • MP diagnostiquée au cours des 5 dernières années
  • Prendre un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO)
  • Capable de donner son consentement
  • Au moins 18 ans

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Prendre de la lévodopa sous n'importe quelle forme
  • Allergie connue au NAC
  • Prenez déjà un complément alimentaire antioxydant (par exemple, extrait de feuille d'olivier, MitoQ)
  • Une condition qui augmenterait le risque d'une ponction lombaire (par exemple, une sténose spinale symptomatique ou une myoclonie)
  • Antécédents de céphalée post-rachidienne ayant nécessité un traitement par patch sanguin
  • Sur un anticoagulant prescrit (par exemple, Coumadin, Plavix)
  • Enceinte ou allaitante
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Toute condition médicale qui pourrait exposer les sujets à un risque accru. Les participants potentiels sont exclus qui présentent des signes d'insuffisance de la moelle osseuse, du foie ou des reins sur la base de résultats de laboratoire de dépistage anormaux.
  • Sur un médicament qui pourrait interférer avec les résultats scientifiques. Un exemple de médicament d'exclusion est l'entacapone, un inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase. Les antidépresseurs tricycliques sont un autre type de médicament d'exclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Volontaires en bonne santé
HV qui subissent 2 LP en tant que patients hospitalisés, avec 48 heures entre les LP et aucun traitement NAC
Procédure: Ponction lombaire
Chaque participant subit une ponction lombaire de base (LP 1) en tant que patient hospitalisé au NIH Clinical Center pour obtenir du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour les dosages de Cys-DA, de l'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et des produits biochimiques associés. Le deuxième LP (LP 2) est terminé après que le participant PD a pris au moins 5 doses de NAC (2 grammes par voie orale deux fois par jour) et environ 2 heures après la dernière dose de NAC. Pour le participant HV, LP 2 se produit environ 48 heures après LP 1 (pas d'administration de NAC).
Radiation: Radioscopie
Si nécessaire pour une ponction lombaire
Expérimental: Patients parkinsoniens
Le patient subit une ponction lombaire (LP) en tant que patient hospitalisé au NIH Clinical Center pour obtenir du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour les dosages de Cys-DA, de l'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et des produits biochimiques associés. La deuxième LP est effectuée après que le patient a pris au moins 5 doses de NAC (2 grammes par voie orale deux fois par jour).
Procédure: Ponction lombaire
Chaque participant subit une ponction lombaire de base (LP 1) en tant que patient hospitalisé au NIH Clinical Center pour obtenir du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour les dosages de Cys-DA, de l'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et des produits biochimiques associés. Le deuxième LP (LP 2) est terminé après que le participant PD a pris au moins 5 doses de NAC (2 grammes par voie orale deux fois par jour) et environ 2 heures après la dernière dose de NAC. Pour le participant HV, LP 2 se produit environ 48 heures après LP 1 (pas d'administration de NAC).
Radiation: Radioscopie
Si nécessaire pour une ponction lombaire
Médicament: N-acétylcystéine
Oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La variation moyenne en pourcentage de la concentration dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) du traitement par la 5-S-cystéinyl-dopamine (Cys-DA) avant et après le traitement par la N-acétylcystéine (NAC)
Délai: Tous les participants ont subi une LP de base. Pour les participants PD, le deuxième LP s'est produit environ 2 heures après que le participant ait pris la dernière dose de NAC. Pour les participants HV, le deuxième LP a lieu environ 48 heures après le premier LP.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) qui ont pris de la N-acétylcystéine (NAC) et les volontaires sains qui n'ont pas pris de NAC ont chacun subi deux ponctions lombaires distinctes (LP 1 et LP 2) pour obtenir du liquide céphalo-rachidien. Les échantillons de liquide céphalo-rachidien ont été utilisés pour mesurer la quantité d'une substance chimique du cerveau appelée 5-S-cystéinyl-dopamine (Cys-DA). Le critère de jugement principal est le changement moyen des niveaux de Cys-DA dans le LCR entre le traitement avant et après le traitement par la NAC, qui est calculé comme la différence des niveaux de Cys-DA dans le LCR avant le traitement (LP 1) et après le traitement (LP 2) divisé par CSF Cys-DA au prétraitement (LP 1). Une diminution plus importante en pourcentage des niveaux de Cys-DA dans le cerveau suggérerait que la NAC pourrait contribuer à une réduction de l'oxydation de la dopamine cérébrale, tandis qu'une diminution plus faible en pourcentage suggérerait que la NAC n'a eu aucun effet sur l'oxydation de la dopamine cérébrale.
Tous les participants ont subi une LP de base. Pour les participants PD, le deuxième LP s'est produit environ 2 heures après que le participant ait pris la dernière dose de NAC. Pour les participants HV, le deuxième LP a lieu environ 48 heures après le premier LP.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport moyen Cys-DA/DOPAC avant et après ponction lombaire avec et sans N-acétylcystéine (NAC)
Délai: Tous les participants ont subi une LP de base. Pour les participants PD, le deuxième LP s'est produit environ 2 heures après que le participant ait pris la dernière dose de NAC. Pour les participants HV, le deuxième LP a lieu environ 48 heures après le premier LP.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) qui ont pris de la N-acétylcystéine (NAC) et les volontaires sains qui n'ont pas pris de NAC ont chacun subi deux ponctions lombaires (PL) distinctes pour obtenir du liquide céphalo-rachidien. Les échantillons de liquide céphalo-rachidien ont été utilisés pour mesurer le rapport entre la substance chimique du cerveau appelée 5-S-cystéinyl-dopamine (Cys-DA) et la substance chimique du cerveau appelée acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (Cys-DOPAC). La dopamine a 2 destins métaboliques ou processus de dégradation possibles. L'un des destins est la dégradation de la dopamine par une enzyme pour former du DOPAC. L'autre sort est l'oxydation spontanée pour former Cys-DA. Le rapport de Cys-DA à DOPAC peut refléter ces destins relatifs. Si le NAC réduisait l'oxydation spontanée en Cys-DA, alors le rapport Cys-DA/DOPAC diminuerait entre LP 1 et LP 2.
Tous les participants ont subi une LP de base. Pour les participants PD, le deuxième LP s'est produit environ 2 heures après que le participant ait pris la dernière dose de NAC. Pour les participants HV, le deuxième LP a lieu environ 48 heures après le premier LP.
Changement moyen en pourcentage de Cys-DA/DOPAC entre la ponction lombaire avant et après le traitement avec et sans N-acétylcystéine (NAC)
Délai: Tous les participants ont subi une LP de base. Pour les participants PD, le deuxième LP s'est produit environ 2 heures après que le participant ait pris la dernière dose de NAC. Pour les participants HV, le deuxième LP a lieu environ 48 heures après le premier LP.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) qui ont pris de la N-acétylcystéine (NAC) et les volontaires sains qui n'ont pas pris de NAC ont chacun subi deux ponctions lombaires (PL) distinctes pour obtenir du liquide céphalo-rachidien. Les échantillons de liquide céphalo-rachidien ont été utilisés pour mesurer le rapport entre la substance chimique du cerveau appelée 5-S-cystéinyl-dopamine (Cys-DA) et la substance chimique du cerveau appelée acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (Cys-DOPAC). La dopamine a 2 destins métaboliques. L'un est la dégradation de la dopamine par une enzyme pour former le DOPAC. L'autre est l'oxydation spontanée pour former Cys-DA. Le rapport Cys-DA/DOPAC peut refléter ces destins relatifs. Si la NAC réduisait l'oxydation spontanée en Cys-DA, alors le rapport Cys-DA/DOPAC diminuerait entre LP 1 et LP 2, ce qui se traduirait par une diminution en pourcentage.
Tous les participants ont subi une LP de base. Pour les participants PD, le deuxième LP s'est produit environ 2 heures après que le participant ait pris la dernière dose de NAC. Pour les participants HV, le deuxième LP a lieu environ 48 heures après le premier LP.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2017

Première publication (Réel)

7 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2021

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170076
  • 17-N-0076

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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