Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minskar N-acetylcystein spontan oxidation av central neural dopamin vid Parkinsons sjukdom?

1 november 2021 uppdaterad av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Bakgrund:

Parkinsons sjukdom (PD) orsakar långsamma rörelser, stelhet och dålig balans. Många symtom beror på förlusten av hjärnceller som gör hjärnan kemisk dopamin. Cellerna kan skadas av nedbrytningen av dopamin genom en process som kallas oxidation. Läkemedlet N-acetylcystein (NAC) kan fungera som en antioxidant. Forskare vill testa om NAC kan minska oxidationen av hjärnans dopamin hos personer med PD.

Mål:

Att titta på effekten av NAC på hjärnans kemi hos personer med PD.

Behörighet:

Personer 18 år och äldre med PD som diagnostiserades under de senaste 5 åren. De måste ta en monoaminoxidashämmare.

Friska frivilliga deltagare i åldern 18 år och äldre.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

Medicinsk historia

Fysisk undersökning

Blod- och urinprov

Deltagarna kommer att läggas in på sjukhus i 4 till 8 dagar.

Dag 1 kommer deltagarna att ta blod- och urinprov. Under flera timmar kan de inte äta eller dricka annat än vatten och deras mediciner. Sent på morgonen ska de äta.

Cirka 2 timmar senare kommer de att få en ryggradspunktion (lumbalpunktion). För detta injiceras ett bedövande läkemedel i ryggen. En nål sätts in mellan benen i ryggen för att avlägsna en liten mängd vätska. Spinalkranen kan använda röntgenstrålar för att se inuti kroppen.

Efter spinal tap kommer de att börja ta NAC genom munnen.

De kommer att ta NAC två gånger om dagen i ytterligare 2 dagar.

Nästa dag äter de inte förrän en måltid sent på morgonen. De kommer att ta en sista NAC-dos.

Ungefär 2 timmar senare kommer de att få en andra ryggrad.

Healthy Volunteer (HV) deltagare kommer att få en spinal tap dag ett, följt av en andra spinal tap 48 timmar efter den första spinal tap. HV-deltagare kommer inte att få NAC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

Denna studie är att testa om N-acetylcystein (NAC) hämmar den spontana oxidationen av central neural dopamin, vilket indikeras av cerebrospinalvätskans (CSF) koncentration av 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA) hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD) ).

Studera befolkning:

Studiepopulationen omfattar upp till 35 deltagare med tidig (mindre än eller lika med 5 år från diagnos), mild, levodopa-obehandlad PD och upp till 6 friska frivilliga deltagare. PD-deltagarna kommer att få en hämmare av monoaminoxidas (MAO) som ordineras för deras sjukdom.

Design:

Studien har två grupper som använder en pretest-posttest design. Varje deltagare genomgår en lumbalpunktion (LP) som en sluten patient på NIH Clinical Center för att erhålla cerebrospinalvätska (CSF) för analyser av Cys-DA, 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC) och relaterade biokemikalier. För PD-deltagare görs den andra LP efter att deltagaren har tagit minst 5 doser NAC (2 gram oralt två gånger per dag). LP sker ca 2 timmar efter den sista NAC-dosen. För HV-deltagare sker den andra LP:n cirka 48 timmar efter den första LP:n.

Utfallsmått:

Det huvudsakliga utfallsmåttet är CSF-koncentrationen av Cys-DA. Andra utfallsmått är nivåer av andra katekolaminrelaterade neurokemikalier eller index för oxidativ stress. Beroende på resultaten kan en explorativ studie göras som involverar NAC vid 1 gram oralt två gånger per dag.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • PD diagnostiserats inom de senaste 5 åren
  • Tar en monoaminoxidas (MAO)-hämmare
  • Kan ge samtycke
  • Minst 18 år gammal

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Tar levodopa i någon form
  • Känd allergi mot NAC
  • Tar redan ett antioxidant kosttillskott (t.ex. Olive Leaf Extract, MitoQ)
  • Ett tillstånd som skulle öka risken för en lumbalpunktion (t.ex. symptomatisk spinal stenos eller myoklonus)
  • Historik om en post-spinal huvudvärk som krävde behandling med ett blodplåster
  • På en föreskriven antikoagulant (t.ex. Coumadin, Plavix)
  • Gravid eller ammar
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk
  • Alla medicinska tillstånd som kan sätta försökspersoner i ökad risk. Potentiella deltagare utesluts som har tecken på benmärgs-, lever- eller njursvikt baserat på onormala screeninglabbresultat.
  • På en medicin som kan störa de vetenskapliga resultaten. Ett exempel på ett exkluderande läkemedel är katekol-O-metyltransferashämmaren entakapon. Tricykliska antidepressiva medel är en annan typ av exkluderande läkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Friska volontärer
HVs som genomgår 2 LPs som slutenvårdspatienter, med 48 timmar mellan LPs och ingen NAC-behandling
Procedur: Lumbalpunktion
Varje deltagare genomgår en baslinje lumbalpunktion (LP 1) som en sluten patient på NIH Clinical Center för att erhålla cerebrospinalvätska (CSF) för analyser av Cys-DA, 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC) och relaterade biokemikalier. Den andra LP (LP 2) avslutas efter att PD-deltagaren har tagit minst 5 doser NAC (2 gram oralt två gånger per dag) och cirka 2 timmar efter den sista NAC-dosen. För HV-deltagaren inträffar LP 2 cirka 48 timmar efter LP 1 (ingen NAC administrerad).
Strålning: Genomlysning
Om det behövs för lumbalpunktion
Experimentell: PD-patienter
Patienten genomgår en lumbalpunktion (LP) som en sluten patient vid NIH Clinical Center för att erhålla cerebrospinalvätska (CSF) för analyser av Cys-DA, 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC) och relaterade biokemikalier. Den andra LP görs efter att patienten har tagit minst 5 doser NAC (2 gram oralt två gånger per dag).
Procedur: Lumbalpunktion
Varje deltagare genomgår en baslinje lumbalpunktion (LP 1) som en sluten patient på NIH Clinical Center för att erhålla cerebrospinalvätska (CSF) för analyser av Cys-DA, 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC) och relaterade biokemikalier. Den andra LP (LP 2) avslutas efter att PD-deltagaren har tagit minst 5 doser NAC (2 gram oralt två gånger per dag) och cirka 2 timmar efter den sista NAC-dosen. För HV-deltagaren inträffar LP 2 cirka 48 timmar efter LP 1 (ingen NAC administrerad).
Strålning: Genomlysning
Om det behövs för lumbalpunktion
Läkemedel: N-acetylcystein
Oral

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den genomsnittliga procentuella förändringen i cerebrospinalvätska (CSF) koncentration av 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA) före och efter N-acetylcystein (NAC) behandling
Tidsram: Alla deltagare genomgick en baslinje-LP. För PD-deltagare inträffade den andra LP ungefär 2 timmar efter att deltagaren hade tagit NAC den sista NAC-dosen. För HV-deltagare sker den andra LP:n cirka 48 timmar efter den första LP:n.
Patienter med Parkinsons sjukdom (PD) som tog N-acetylcystein (NAC) och friska frivilliga som inte tog NAC, hade var och en två separata lumbalpunkteringar (LP 1 och LP 2) för att få ryggmärgsvätska. Spinalvätskeproverna användes för att mäta mängden av en hjärnkemikalie som kallas 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA). Det primära utfallsmåttet är den genomsnittliga förändringen i CSF Cys-DA-nivåer mellan före och post-NAC-behandling, vilket beräknas som skillnaden mellan CSF Cys-DA-nivåer vid förbehandling (LP 1) och efterbehandling (LP 2) dividerat med CSF Cys-DA vid förbehandling (LP 1). En större procentuell minskning av Cys-DA-nivåerna i hjärnan skulle tyda på att NAC kan bidra till en minskning av oxidationen av hjärndopamin, medan en mindre procentuell minskning skulle tyda på att NAC inte hade någon effekt på oxidationen av hjärndopamin.
Alla deltagare genomgick en baslinje-LP. För PD-deltagare inträffade den andra LP ungefär 2 timmar efter att deltagaren hade tagit NAC den sista NAC-dosen. För HV-deltagare sker den andra LP:n cirka 48 timmar efter den första LP:n.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medelkvot för Cys-DA/DOPAC Lumbalpunktion före och efter behandling med och utan N-acetylcystein (NAC)
Tidsram: Alla deltagare genomgick en baslinje-LP. För PD-deltagare inträffade den andra LP ungefär 2 timmar efter att deltagaren hade tagit NAC den sista NAC-dosen. För HV-deltagare sker den andra LP:n cirka 48 timmar efter den första LP:n.
Patienter med Parkinsons sjukdom (PD) som tog N-acetylcystein (NAC), och friska frivilliga som inte tog NAC, hade var och en två separata lumbalpunkteringar (LP) för att få ryggmärgsvätska. Spinalvätskeproverna användes för att mäta förhållandet mellan hjärnkemikalien som kallas 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA) och hjärnkemikalien som kallas 3,4-dihydroxifenylättiksyra (Cys-DOPAC). Dopamin har 2 möjliga metaboliska öden eller nedbrytningsprocesser. Ett öde är nedbrytningen av dopamin av ett enzym för att bilda DOPAC. Det andra ödet är spontan oxidation för att bilda Cys-DA. Förhållandet mellan Cys-DA och DOPAC kan återspegla dessa relativa öden. Om NAC reducerade spontan oxidation till Cys-DA, skulle förhållandet Cys-DA/DOPAC minska mellan LP 1 och LP 2.
Alla deltagare genomgick en baslinje-LP. För PD-deltagare inträffade den andra LP ungefär 2 timmar efter att deltagaren hade tagit NAC den sista NAC-dosen. För HV-deltagare sker den andra LP:n cirka 48 timmar efter den första LP:n.
Genomsnittlig procentuell förändring i Cys-DA/DOPAC mellan lumbalpunktion före och efter behandling med och utan N-acetylcystein (NAC)
Tidsram: Alla deltagare genomgick en baslinje-LP. För PD-deltagare inträffade den andra LP ungefär 2 timmar efter att deltagaren hade tagit NAC den sista NAC-dosen. För HV-deltagare sker den andra LP:n cirka 48 timmar efter den första LP:n.
Patienter med Parkinsons sjukdom (PD) som tog N-acetylcystein (NAC), och friska frivilliga som inte tog NAC, hade var och en två separata lumbalpunkteringar (LP) för att få ryggmärgsvätska. Spinalvätskeproverna användes för att mäta förhållandet mellan hjärnkemikalien som kallas 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA) och hjärnkemikalien som kallas 3,4-dihydroxifenylättiksyra (Cys-DOPAC). Dopamin har 2 metaboliska öden. En är nedbrytningen av dopamin av ett enzym för att bilda DOPAC. Den andra är spontan oxidation för att bilda Cys-DA. Förhållandet mellan Cys-DA/DOPAC kan återspegla dessa relativa öden. Om NAC reducerade spontan oxidation till Cys-DA, skulle förhållandet Cys-DA/DOPAC minska mellan LP 1 och LP 2, vilket skulle återspeglas som en procentuell minskning.
Alla deltagare genomgick en baslinje-LP. För PD-deltagare inträffade den andra LP ungefär 2 timmar efter att deltagaren hade tagit NAC den sista NAC-dosen. För HV-deltagare sker den andra LP:n cirka 48 timmar efter den första LP:n.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

27 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2017

Första postat (Faktisk)

7 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2021

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 170076
  • 17-N-0076

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera