Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Reduserer N-acetylcystein spontan oksidasjon av sentralnevralt dopamin ved Parkinsons sykdom?

1. november 2021 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Bakgrunn:

Parkinsons sykdom (PD) forårsaker langsomme bevegelser, stivhet og dårlig balanse. Mange symptomer skyldes tap av hjerneceller som lager hjernekjemikaliet dopamin. Cellene kan bli skadet ved nedbrytning av dopamin ved en prosess som kalles oksidasjon. Legemidlet N-acetylcystein (NAC) kan fungere som en antioksidant. Forskere ønsker å teste om NAC kan redusere oksidasjonen av hjernens dopamin hos personer med PD.

Objektiv:

For å se på effekten av NAC på hjernekjemi hos personer med PD.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre med PD som ble diagnostisert i løpet av de siste 5 årene. De må ta en monoaminoksidasehemmer.

Friske frivillige deltakere i alderen 18 år og eldre.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

Medisinsk historie

Fysisk eksamen

Blod- og urinprøver

Deltakerne blir innlagt på sykehus i 4 til 8 dager.

På dag 1 skal deltakerne ha blod- og urinprøver. I flere timer kan de ikke spise eller drikke annet enn vann og medisinene deres. Sent på morgenen skal de ha et måltid.

Omtrent 2 timer senere vil de ha en spinal tap (lumbalpunksjon). For dette injiseres en bedøvende medisin i ryggen. En nål settes inn mellom beinene i ryggen for å fjerne en liten mengde væske. Spinalkranen kan bruke røntgenstråler for å se innsiden av kroppen.

Etter spinal tap vil de begynne å ta NAC gjennom munnen.

De vil ta NAC to ganger om dagen i 2 dager til.

Dagen etter spiser de ikke før et måltid sent på morgenen. De vil ta en siste NAC-dose.

Omtrent 2 timer senere vil de ha en ny ryggrad.

Healthy Volunteer (HV)-deltakere vil motta en spinal tap på dag én, etterfulgt av en andre spinal tap 48 timer etter den første spinal tap. HV-deltakere vil ikke motta NAC.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

Denne studien skal teste om N-acetylcystein (NAC) hemmer den spontane oksidasjonen av sentralt nevralt dopamin som indikert av cerebrospinalvæsken (CSF) konsentrasjonen av 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA) hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD) ).

Studiepopulasjon:

Studiepopulasjonen omfatter opptil 35 deltakere med tidlig (mindre enn eller lik 5 år fra diagnose), mild, levodopa-ubehandlet PD og opptil 6 friske frivillige deltakere. PD-deltakerne vil være på en hemmer av monoaminoksidase (MAO) som er foreskrevet for deres sykdom.

Design:

Studien har to grupper som bruker et pretest-posttest-design. Hver deltaker gjennomgår en lumbalpunksjon (LP) som innlagt pasient ved NIH Clinical Center for å skaffe cerebrospinalvæske (CSF) for analyser av Cys-DA, 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre (DOPAC) og relaterte biokjemikalier. For PD-deltakere gjøres den andre LP etter at deltakeren har tatt minst 5 doser NAC (2 gram oralt to ganger per dag). LP finner sted ca. 2 timer etter siste NAC-dose. For HV-deltakere finner den andre LP-en sted ca. 48 timer etter den første LP-en.

Utfallsmål:

Hovedresultatmålet er CSF-konsentrasjonen av Cys-DA. Andre utfallsmål er nivåer av andre katekolaminrelaterte nevrokjemikalier eller indekser for oksidativt stress. Avhengig av resultatene, kan en utforskende studie gjøres som involverer NAC ved 1 gram oralt to ganger per dag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • PD diagnostisert i løpet av de siste 5 årene
  • Tar en monoaminoksidase (MAO)-hemmer
  • Kunne gi samtykke
  • Minst 18 år gammel

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Tar levodopa i enhver form
  • Kjent allergi mot NAC
  • Tar allerede et antioksidant kosttilskudd (f.eks. Olive Leaf Extract, MitoQ)
  • En tilstand som vil øke risikoen for en lumbalpunksjon (f.eks. symptomatisk spinal stenose eller myoklonus)
  • Anamnese med post-spinal hodepine som krevde behandling med blodplaster
  • På en foreskrevet antikoagulant (f.eks. Coumadin, Plavix)
  • Gravid eller ammende
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Enhver medisinsk tilstand som kan sette forsøkspersoner i økt risiko. Potensielle deltakere er ekskludert som har tegn på benmarg-, lever- eller nyresvikt basert på unormale resultater fra screeninglaboratoriet.
  • På en medisin som kan forstyrre de vitenskapelige resultatene. Et eksempel på et ekskluderende legemiddel er katekol-O-metyltransferasehemmeren entakapon. Trisykliske antidepressiva er en annen type ekskluderende medisin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Friske Frivillige
HV-er som gjennomgår 2 LP-er som inneliggende pasienter, med 48 timer mellom LP-er og ingen NAC-behandling
Fremgangsmåte: Lumbal punktering
Hver deltaker gjennomgår en baseline lumbalpunksjon (LP 1) som innlagt pasient ved NIH Clinical Center for å skaffe cerebrospinalvæske (CSF) for analyser av Cys-DA, 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre (DOPAC) og relaterte biokjemikalier. Den andre LP (LP 2) fullføres etter at PD-deltakeren har tatt minst 5 doser NAC (2 gram oralt to ganger per dag) og ca. 2 timer etter siste NAC-dose. For HV-deltakeren oppstår LP 2 omtrent 48 timer etter LP 1 (ingen NAC administrert).
Stråling: Fluoroskopi
Ved behov for lumbalpunksjon
Eksperimentell: PD-pasienter
Pasienten gjennomgår en lumbalpunksjon (LP) som innlagt pasient ved NIH Clinical Center for å få cerebrospinalvæske (CSF) for analyser av Cys-DA, 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre (DOPAC) og relaterte biokjemikalier. Den andre LP gjøres etter at pasienten har tatt minst 5 doser NAC (2 gram oralt to ganger per dag).
Fremgangsmåte: Lumbal punktering
Hver deltaker gjennomgår en baseline lumbalpunksjon (LP 1) som innlagt pasient ved NIH Clinical Center for å skaffe cerebrospinalvæske (CSF) for analyser av Cys-DA, 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre (DOPAC) og relaterte biokjemikalier. Den andre LP (LP 2) fullføres etter at PD-deltakeren har tatt minst 5 doser NAC (2 gram oralt to ganger per dag) og ca. 2 timer etter siste NAC-dose. For HV-deltakeren oppstår LP 2 omtrent 48 timer etter LP 1 (ingen NAC administrert).
Stråling: Fluoroskopi
Ved behov for lumbalpunksjon
Legemiddel: N-acetylcystein
Muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosentvis endring i cerebrospinalvæske (CSF) konsentrasjon av 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA) før og etter-N-acetylcystein (NAC) behandling
Tidsramme: Alle deltakerne gjennomgikk en baseline LP. For PD-deltakere skjedde den andre LP ca. 2 timer etter at deltakeren hadde tatt NAC den siste NAC-dosen. For HV-deltakere finner den andre LP-en sted ca. 48 timer etter den første LP-en.
Pasienter med Parkinsons sykdom (PD) som tok N-acetylcystein (NAC), og friske frivillige som ikke tok NAC, hadde hver to separate lumbale punkteringer (LP 1 og LP 2) for å få spinalvæske. Spinalvæskeprøvene ble brukt til å måle mengden av et hjernekjemikalie kalt 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA). Det primære utfallsmålet er gjennomsnittlig endring i CSF Cys-DA-nivåer mellom pre- og post-NAC-behandling, som beregnes som forskjellen mellom CSF Cys-DA-nivåer ved før-behandling (LP 1) og etter-behandling (LP 2) dividert med CSF Cys-DA ved forbehandling (LP 1). En større prosentvis reduksjon i Cys-DA-nivåer i hjernen antyder at NAC kan bidra til en reduksjon i oksidasjonen av hjernedopamin, mens en mindre prosentvis reduksjon antyder at NAC ikke hadde noen effekt på oksidasjonen av hjernedopamin.
Alle deltakerne gjennomgikk en baseline LP. For PD-deltakere skjedde den andre LP ca. 2 timer etter at deltakeren hadde tatt NAC den siste NAC-dosen. For HV-deltakere finner den andre LP-en sted ca. 48 timer etter den første LP-en.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig forhold mellom Cys-DA/DOPAC lumbalpunksjon før og etter behandling med og uten N-acetylcystein (NAC)
Tidsramme: Alle deltakerne gjennomgikk en baseline LP. For PD-deltakere skjedde den andre LP ca. 2 timer etter at deltakeren hadde tatt NAC den siste NAC-dosen. For HV-deltakere finner den andre LP-en sted ca. 48 timer etter den første LP-en.
Pasienter med Parkinsons sykdom (PD) som tok N-acetylcystein (NAC), og friske frivillige som ikke tok NAC, hadde hver to separate lumbale punkteringer (LP) for å få spinalvæske. Spinalvæskeprøvene ble brukt til å måle forholdet mellom hjernekjemikaliet kalt 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA) og hjernekjemikaliet kalt 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre (Cys-DOPAC). Dopamin har 2 mulige metabolske skjebner eller nedbrytningsprosesser. En skjebne er nedbrytningen av dopamin av et enzym for å danne DOPAC. Den andre skjebnen er spontan oksidasjon for å danne Cys-DA. Forholdet mellom Cys-DA og DOPAC kan gjenspeile disse relative skjebnene. Hvis NAC reduserte spontan oksidasjon til Cys-DA, ville forholdet Cys-DA/DOPAC reduseres mellom LP 1 og LP 2.
Alle deltakerne gjennomgikk en baseline LP. For PD-deltakere skjedde den andre LP ca. 2 timer etter at deltakeren hadde tatt NAC den siste NAC-dosen. For HV-deltakere finner den andre LP-en sted ca. 48 timer etter den første LP-en.
Gjennomsnittlig prosentvis endring i Cys-DA/DOPAC mellom lumbalpunksjon før og etter behandling med og uten N-acetylcystein (NAC)
Tidsramme: Alle deltakerne gjennomgikk en baseline LP. For PD-deltakere skjedde den andre LP ca. 2 timer etter at deltakeren hadde tatt NAC den siste NAC-dosen. For HV-deltakere finner den andre LP-en sted ca. 48 timer etter den første LP-en.
Pasienter med Parkinsons sykdom (PD) som tok N-acetylcystein (NAC), og friske frivillige som ikke tok NAC, hadde hver to separate lumbale punkteringer (LP) for å få spinalvæske. Spinalvæskeprøvene ble brukt til å måle forholdet mellom hjernekjemikaliet kalt 5-S-cysteinyl-dopamin (Cys-DA) og hjernekjemikaliet kalt 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre (Cys-DOPAC). Dopamin har 2 metabolske skjebner. Den ene er nedbrytningen av dopamin av et enzym for å danne DOPAC. Den andre er spontan oksidasjon for å danne Cys-DA. Forholdet mellom Cys-DA/DOPAC kan reflektere disse relative skjebnene. Hvis NAC reduserte spontan oksidasjon til Cys-DA, ville forholdet Cys-DA/DOPAC reduseres mellom LP 1 og LP 2, noe som ville reflekteres som en prosentvis reduksjon.
Alle deltakerne gjennomgikk en baseline LP. For PD-deltakere skjedde den andre LP ca. 2 timer etter at deltakeren hadde tatt NAC den siste NAC-dosen. For HV-deltakere finner den andre LP-en sted ca. 48 timer etter den første LP-en.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

27. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2021

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 170076
  • 17-N-0076

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere