Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

A N-acetilcisteína diminui a oxidação espontânea da dopamina neural central na doença de Parkinson?

1 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fundo:

A doença de Parkinson (DP) causa movimentos lentos, rigidez e falta de equilíbrio. Muitos sintomas são devidos à perda de células cerebrais que produzem a dopamina química do cérebro. As células podem ser danificadas pela degradação da dopamina por um processo chamado oxidação. A droga N-acetilcisteína (NAC) pode atuar como um antioxidante. Os pesquisadores querem testar se o NAC pode diminuir a oxidação da dopamina cerebral em pessoas com DP.

Objetivo:

Observar o efeito do NAC na química do cérebro em pessoas com DP.

Elegibilidade:

Pessoas com 18 anos ou mais com DP que foram diagnosticadas nos últimos 5 anos. Eles devem estar tomando um inibidor da monoamina oxidase.

Participantes voluntários saudáveis ​​com 18 anos ou mais.

Projeto:

Os participantes serão selecionados com:

Histórico médico

Exame físico

Exames de sangue e urina

Os participantes serão hospitalizados por 4 a 8 dias.

No dia 1, os participantes farão exames de sangue e urina. Por várias horas, eles não podem comer ou beber nada além de água e seus medicamentos. No final da manhã, eles farão uma refeição.

Cerca de 2 horas depois, eles farão uma punção lombar (punção lombar). Para isso, um medicamento entorpecente é injetado nas costas. Uma agulha é inserida entre os ossos nas costas para remover uma pequena quantidade de líquido. A punção lombar pode usar raios-x para ver dentro do corpo.

Após a punção lombar, eles começarão a tomar NAC por via oral.

Eles tomarão NAC duas vezes ao dia por mais 2 dias.

No dia seguinte, eles não comerão até uma refeição no final da manhã. Eles tomarão uma dose final de NAC.

Cerca de 2 horas depois, eles farão uma segunda punção lombar.

Os participantes Voluntários Saudáveis ​​(HV) receberão uma punção lombar no primeiro dia, seguida de uma segunda punção lombar 48 horas após a primeira punção lombar. Os participantes HV não receberão NAC.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo:

Este estudo é para testar se a N-acetilcisteína (NAC) inibe a oxidação espontânea da dopamina neural central, conforme indicado pela concentração de 5-S-cisteinil-dopamina (Cys-DA) no líquido cefalorraquidiano (LCR) em pacientes com doença de Parkinson (DP ).

População do estudo:

A população do estudo compreende até 35 participantes com DP inicial (menos ou igual a 5 anos desde o diagnóstico), leve, não tratada com levodopa e até 6 participantes voluntários saudáveis. Os participantes em DP tomarão um inibidor da monoamina oxidase (MAO) que é prescrito para sua doença.

Projeto:

O estudo tem dois grupos empregando um projeto pré-teste-pós-teste. Cada participante é submetido a uma punção lombar (LP) como paciente internado no NIH Clinical Center para obter líquido cefalorraquidiano (CSF) para ensaios de Cys-DA, ácido 3,4-diidroxifenilacético (DOPAC) e bioquímicos relacionados. Para participantes em DP, o segundo LP é feito após o participante ter tomado pelo menos 5 doses de NAC (2 gramas por via oral duas vezes ao dia). A PL ocorre cerca de 2 horas após a última dose de NAC. Para os participantes do HV, o segundo LP ocorre aproximadamente 48 horas após o primeiro LP.

Medidas de resultado:

A principal medida de resultado é a concentração de Cys-DA no LCR. Outras medidas de resultado são os níveis de outros neuroquímicos relacionados à catecolamina ou de índices de estresse oxidativo. Dependendo dos resultados, um estudo exploratório pode ser feito envolvendo NAC a 1 grama por via oral duas vezes ao dia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • DP diagnosticada nos últimos 5 anos
  • Tomando um inibidor da monoamina oxidase (MAO)
  • Capaz de fornecer consentimento
  • Pelo menos 18 anos

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Tomando levodopa de qualquer forma
  • Alergia conhecida a NAC
  • Já está tomando um suplemento dietético antioxidante (por exemplo, Extrato de Folha de Oliveira, MitoQ)
  • Uma condição que aumentaria o risco de uma punção lombar (por exemplo, estenose espinhal sintomática ou mioclonia)
  • História de uma dor de cabeça pós-espinal que exigiu tratamento com um patch de sangue
  • Com um anticoagulante prescrito (por exemplo, Coumadin, Plavix)
  • Grávida ou amamentando
  • Histórico de abuso de álcool ou drogas
  • Qualquer condição médica que possa colocar os indivíduos em maior risco. Os participantes em potencial são excluídos com evidências de insuficiência da medula óssea, hepática ou renal com base em resultados anormais de exames laboratoriais.
  • Tomando um medicamento que pode interferir nos resultados científicos. Um exemplo de droga de exclusão é o inibidor de catecol-O-metiltransferase entacapone. Os antidepressivos tricíclicos são outro tipo de medicamento de exclusão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Voluntários Saudáveis
VDs que passam por 2 LPs como pacientes internados, com 48 horas entre LPs e sem tratamento NAC
Procedimento: Punção lombar
Cada participante é submetido a uma punção lombar basal (LP 1) como paciente internado no NIH Clinical Center para obter líquido cefalorraquidiano (CSF) para ensaios de Cys-DA, ácido 3,4-diidroxifenilacético (DOPAC) e bioquímicos relacionados. O segundo LP (LP 2) é concluído após o participante em DP ter tomado pelo menos 5 doses de NAC (2 gramas por via oral duas vezes ao dia) e aproximadamente 2 horas após a última dose de NAC. Para o participante HV, o LP 2 ocorre aproximadamente 48 horas após o LP 1 (sem administração de NAC).
Radiação: Fluoroscopia
Se necessário para punção lombar
Experimental: Pacientes com DP
O paciente é submetido a uma punção lombar (LP) como paciente internado no NIH Clinical Center para obter líquido cefalorraquidiano (CSF) para ensaios de Cys-DA, ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC) e bioquímicos relacionados. A segunda LP é feita após o paciente ter tomado pelo menos 5 doses de NAC (2 gramas por via oral duas vezes ao dia).
Procedimento: Punção lombar
Cada participante é submetido a uma punção lombar basal (LP 1) como paciente internado no NIH Clinical Center para obter líquido cefalorraquidiano (CSF) para ensaios de Cys-DA, ácido 3,4-diidroxifenilacético (DOPAC) e bioquímicos relacionados. O segundo LP (LP 2) é concluído após o participante em DP ter tomado pelo menos 5 doses de NAC (2 gramas por via oral duas vezes ao dia) e aproximadamente 2 horas após a última dose de NAC. Para o participante HV, o LP 2 ocorre aproximadamente 48 horas após o LP 1 (sem administração de NAC).
Radiação: Fluoroscopia
Se necessário para punção lombar
Medicamento: N-Acetilcisteína
Oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A variação percentual média na concentração do líquido cefalorraquidiano (LCR) de 5-S-cisteinil-dopamina (Cis-DA) pré e pós-tratamento com N-acetilcisteína (NAC)
Prazo: Todos os participantes foram submetidos a um LP basal. Para participantes em DP, o segundo LP ocorreu aproximadamente 2 horas após o participante ter tomado NAC a última dose de NAC. Para os participantes do HV, o segundo LP ocorre aproximadamente 48 horas após o primeiro LP.
Pacientes com doença de Parkinson (PD) que tomaram N-acetilcisteína (NAC) e voluntários saudáveis ​​que não tomaram NAC tiveram, cada um, duas punções lombares separadas (LP 1 e LP 2) para obter líquido cefalorraquidiano. As amostras de fluido espinhal foram usadas para medir a quantidade de uma substância química cerebral chamada 5-S-cisteinil-dopamina (Cys-DA). A medida de resultado primário é a alteração média nos níveis de Cys-DA no LCR entre o tratamento pré e pós-NAC, que é calculada como a diferença dos níveis de Cys-DA no LCR no pré-tratamento (LP 1) e pós-tratamento (LP 2) dividido por CSF Cys-DA no pré-tratamento (LP 1). Uma maior diminuição percentual nos níveis de Cys-DA no cérebro sugeriria que o NAC pode contribuir para uma redução na oxidação da dopamina cerebral, enquanto uma diminuição percentual menor sugeriria que o NAC não teve efeito na oxidação da dopamina cerebral.
Todos os participantes foram submetidos a um LP basal. Para participantes em DP, o segundo LP ocorreu aproximadamente 2 horas após o participante ter tomado NAC a última dose de NAC. Para os participantes do HV, o segundo LP ocorre aproximadamente 48 horas após o primeiro LP.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Razão média de Cys-DA/DOPAC pré e pós-tratamento punção lombar com e sem N-acetilcisteína (NAC)
Prazo: Todos os participantes foram submetidos a um LP basal. Para participantes em DP, o segundo LP ocorreu aproximadamente 2 horas após o participante ter tomado NAC a última dose de NAC. Para os participantes do HV, o segundo LP ocorre aproximadamente 48 horas após o primeiro LP.
Pacientes com doença de Parkinson (DP) que tomaram N-acetilcisteína (NAC) e voluntários saudáveis ​​que não tomaram NAC tiveram, cada um, duas punções lombares (LPs) separadas para obter líquido cefalorraquidiano. As amostras de fluido espinhal foram usadas para medir a proporção da substância química do cérebro chamada 5-S-cisteinil-dopamina (Cys-DA) para a substância química do cérebro chamada ácido 3,4-diidroxifenilacético (Cys-DOPAC). A dopamina tem 2 possíveis destinos metabólicos ou processos de degradação. Um destino é a degradação da dopamina por uma enzima para formar DOPAC. O outro destino é a oxidação espontânea para formar Cys-DA. A proporção de Cys-DA para DOPAC pode refletir esses destinos relativos. Se o NAC reduzisse a oxidação espontânea a Cys-DA, então a relação Cys-DA/DOPAC diminuiria entre LP 1 e LP 2.
Todos os participantes foram submetidos a um LP basal. Para participantes em DP, o segundo LP ocorreu aproximadamente 2 horas após o participante ter tomado NAC a última dose de NAC. Para os participantes do HV, o segundo LP ocorre aproximadamente 48 horas após o primeiro LP.
Alteração percentual média em Cys-DA/DOPAC entre punção lombar pré e pós-tratamento com e sem N-acetilcisteína (NAC)
Prazo: Todos os participantes foram submetidos a um LP basal. Para participantes em DP, o segundo LP ocorreu aproximadamente 2 horas após o participante ter tomado NAC a última dose de NAC. Para os participantes do HV, o segundo LP ocorre aproximadamente 48 horas após o primeiro LP.
Pacientes com doença de Parkinson (DP) que tomaram N-acetilcisteína (NAC) e voluntários saudáveis ​​que não tomaram NAC tiveram, cada um, duas punções lombares (LPs) separadas para obter líquido cefalorraquidiano. As amostras de fluido espinhal foram usadas para medir a proporção da substância química do cérebro chamada 5-S-cisteinil-dopamina (Cys-DA) para a substância química do cérebro chamada ácido 3,4-diidroxifenilacético (Cys-DOPAC). A dopamina tem 2 destinos metabólicos. Uma delas é a degradação da dopamina por uma enzima para formar DOPAC. A outra é a oxidação espontânea para formar Cys-DA. A proporção de Cys-DA/DOPAC pode refletir esses destinos relativos. Se NAC reduzisse a oxidação espontânea para Cys-DA, então a razão Cys-DA/DOPAC diminuiria entre LP 1 e LP 2, o que seria refletido como uma diminuição percentual.
Todos os participantes foram submetidos a um LP basal. Para participantes em DP, o segundo LP ocorreu aproximadamente 2 horas após o participante ter tomado NAC a última dose de NAC. Para os participantes do HV, o segundo LP ocorre aproximadamente 48 horas após o primeiro LP.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

27 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

7 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2021

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 170076
  • 17-N-0076

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doença de Parkinson

Ensaios clínicos em Punção lombar

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever