Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verlaagt N-acetylcysteïne de spontane oxidatie van centrale neurale dopamine bij de ziekte van Parkinson?

1 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Achtergrond:

De ziekte van Parkinson (PD) veroorzaakt langzame bewegingen, stijfheid en een slecht evenwicht. Veel symptomen zijn te wijten aan het verlies van hersencellen die de hersenen chemisch dopamine maken. De cellen kunnen worden beschadigd door de afbraak van dopamine door een proces dat oxidatie wordt genoemd. Het medicijn N-acetylcysteïne (NAC) kan als antioxidant werken. Onderzoekers willen testen of NAC de oxidatie van dopamine in de hersenen bij mensen met de ziekte van Parkinson kan verminderen.

Doelstelling:

Kijken naar het effect van NAC op de hersenchemie bij mensen met de ziekte van Parkinson.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met PD die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd. Ze moeten een monoamine-oxidaseremmer gebruiken.

Gezonde vrijwilligers van 18 jaar en ouder.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met:

Medische geschiedenis

Fysiek examen

Bloed- en urineonderzoek

Deelnemers worden 4 tot 8 dagen in het ziekenhuis opgenomen.

Op dag 1 zullen de deelnemers bloed- en urinetests ondergaan. Gedurende enkele uren kunnen ze niets anders eten of drinken dan water en hun medicijnen. Laat in de ochtend krijgen ze een maaltijd.

Ongeveer 2 uur later krijgen ze een ruggenprik (lumbaalpunctie). Hiervoor wordt een verdovend middel in de rug gespoten. Er wordt een naald tussen de botten in de rug gestoken om een ​​kleine hoeveelheid vloeistof te verwijderen. De ruggenprik kan röntgenstralen gebruiken om in het lichaam te kijken.

Na de ruggenprik gaan ze NAC via de mond innemen.

Ze zullen nog 2 dagen NAC twee keer per dag innemen.

De volgende dag eten ze pas laat in de ochtend een maaltijd. Ze zullen een laatste NAC-dosis nemen.

Ongeveer 2 uur later krijgen ze een tweede ruggenprik.

Deelnemers aan de Healthy Volunteer (HV) krijgen op de eerste dag een ruggenprik, gevolgd door een tweede ruggenprik 48 uur na de eerste ruggenprik. HV-deelnemers ontvangen geen NAC.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstelling:

Deze studie is om te testen of N-acetylcysteïne (NAC) de spontane oxidatie van centrale neurale dopamine remt, zoals aangegeven door de cerebrospinale vloeistof (CSF) concentratie van 5-S-cysteinyl-dopamine (Cys-DA) bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). ).

Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie bestaat uit maximaal 35 deelnemers met vroege (minder dan of gelijk aan 5 jaar na diagnose), milde, met levodopa onbehandelde PD en maximaal 6 gezonde vrijwillige deelnemers. De PD-deelnemers krijgen een remmer van monoamineoxidase (MAO) die wordt voorgeschreven voor hun ziekte.

Ontwerp:

Het onderzoek heeft twee groepen die een pretest-posttestontwerp gebruiken. Elke deelnemer ondergaat een lumbaalpunctie (LP) als intramurale patiënt in het NIH Clinical Center om cerebrospinale vloeistof (CSF) te verkrijgen voor assays van Cys-DA, 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur (DOPAC) en aanverwante biochemicaliën. Voor PD-deelnemers wordt de tweede LP gedaan nadat de deelnemer minimaal 5 doses NAC heeft ingenomen (tweemaal daags 2 gram oraal). De LP vindt ongeveer 2 uur na de laatste dosis NAC plaats. Voor HV-deelnemers vindt de tweede LP ongeveer 48 uur na de eerste LP plaats.

Uitkomstmaten:

De belangrijkste uitkomstmaat is de CSF-concentratie van Cys-DA. Andere uitkomstmaten zijn niveaus van andere catecholamine-gerelateerde neurochemicaliën of van indices van oxidatieve stress. Afhankelijk van de resultaten kan een verkennend onderzoek worden gedaan met tweemaal daags 1 gram oraal NAC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • PD gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar
  • Het nemen van een monoamineoxidase (MAO)-remmer
  • Toestemming kunnen geven
  • Minstens 18 jaar oud

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Levodopa in welke vorm dan ook gebruiken
  • Bekende allergie voor NAC
  • Al een voedingssupplement met antioxidanten gebruikt (bijv. Olive Leaf Extract, MitoQ)
  • Een aandoening die het risico van een lumbaalpunctie zou verhogen (bijv. Symptomatische spinale stenose of myoclonus)
  • Geschiedenis van post-spinale hoofdpijn waarvoor behandeling met een bloedpleister nodig was
  • Op een voorgeschreven antistollingsmiddel (bijv. Coumadin, Plavix)
  • Zwanger of borstvoeding
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Elke medische aandoening waardoor proefpersonen een verhoogd risico kunnen lopen. Potentiële deelnemers worden uitgesloten die bewijs hebben van beenmerg-, lever- of nierfalen op basis van abnormale resultaten van het screeningslaboratorium.
  • Op een medicijn dat de wetenschappelijke resultaten zou kunnen verstoren. Een voorbeeld van een uitsluitend medicijn is de catechol-O-methyltransferaseremmer entacapone. Tricyclische antidepressiva zijn een ander type uitsluitend medicijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers
HV's die 2 LP's ondergaan als intramurale patiënten, met 48 uur tussen LP's en geen NAC-behandeling
Procedure: Lumbale punctie
Elke deelnemer ondergaat een baseline lumbaalpunctie (LP 1) als intramurale patiënt in het NIH Clinical Center om cerebrospinale vloeistof (CSF) te verkrijgen voor assays van Cys-DA, 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur (DOPAC) en verwante biochemicaliën. De tweede LP (LP 2) is voltooid nadat de PD-deelnemer minimaal 5 doses NAC heeft ingenomen (tweemaal daags 2 gram oraal) en ongeveer 2 uur na de laatste dosis NAC. Voor de HV-deelnemer treedt LP 2 ongeveer 48 uur op na LP 1 (geen NAC toegediend).
Straling: Fluoroscopie
Indien nodig voor lumbaalpunctie
Experimenteel: PD-patiënten
Patiënt ondergaat een lumbale punctie (LP) als intramurale patiënt in het NIH Clinical Center om cerebrospinale vloeistof (CSF) te verkrijgen voor assays van Cys-DA, 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur (DOPAC) en verwante biochemicaliën. De tweede LP wordt gedaan nadat de patiënt ten minste 5 doses NAC heeft ingenomen (tweemaal daags 2 gram oraal).
Procedure: Lumbale punctie
Elke deelnemer ondergaat een baseline lumbaalpunctie (LP 1) als intramurale patiënt in het NIH Clinical Center om cerebrospinale vloeistof (CSF) te verkrijgen voor assays van Cys-DA, 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur (DOPAC) en verwante biochemicaliën. De tweede LP (LP 2) is voltooid nadat de PD-deelnemer minimaal 5 doses NAC heeft ingenomen (tweemaal daags 2 gram oraal) en ongeveer 2 uur na de laatste dosis NAC. Voor de HV-deelnemer treedt LP 2 ongeveer 48 uur op na LP 1 (geen NAC toegediend).
Straling: Fluoroscopie
Indien nodig voor lumbaalpunctie
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
Mondeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De gemiddelde procentuele verandering in cerebrospinale vloeistof (CSF) -concentratie van 5-S-cysteinyl-dopamine (Cys-DA) pre- en post-N-acetylcysteïne (NAC) -behandeling
Tijdsspanne: Alle deelnemers ondergingen een baseline LP. Voor PD-deelnemers vond de tweede LP plaats ongeveer 2 uur nadat de deelnemer NAC de laatste NAC-dosis had ingenomen. Voor HV-deelnemers vindt de tweede LP ongeveer 48 uur na de eerste LP plaats.
Patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) die N-acetylcysteïne (NAC) gebruikten, en gezonde vrijwilligers die geen NAC gebruikten, ondergingen elk twee afzonderlijke lumbale puncties (LP 1 en LP 2) om ruggenmergvocht te verkrijgen. De monsters van het ruggenmergvocht werden gebruikt om de hoeveelheid van een hersenstof genaamd 5-S-cysteinyl-dopamine (Cys-DA) te meten. De primaire uitkomstmaat is de gemiddelde verandering in CSF Cys-DA-spiegels tussen pre- en post-NAC-behandeling, die wordt berekend als het verschil tussen CSF Cys-DA-spiegels voor de behandeling (LP 1) en na de behandeling (LP 2). gedeeld door CSF Cys-DA bij voorbehandeling (LP 1). Een grotere procentuele afname van Cys-DA-niveaus in de hersenen zou suggereren dat NAC kan bijdragen aan een vermindering van de oxidatie van hersendopamine, terwijl een kleinere procentuele afname zou suggereren dat NAC geen effect had op de oxidatie van hersendopamine.
Alle deelnemers ondergingen een baseline LP. Voor PD-deelnemers vond de tweede LP plaats ongeveer 2 uur nadat de deelnemer NAC de laatste NAC-dosis had ingenomen. Voor HV-deelnemers vindt de tweede LP ongeveer 48 uur na de eerste LP plaats.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verhouding van Cys-DA/DOPAC Lumbale punctie vóór en na behandeling met en zonder N-acetylcysteïne (NAC)
Tijdsspanne: Alle deelnemers ondergingen een baseline LP. Voor PD-deelnemers vond de tweede LP plaats ongeveer 2 uur nadat de deelnemer NAC de laatste NAC-dosis had ingenomen. Voor HV-deelnemers vindt de tweede LP ongeveer 48 uur na de eerste LP plaats.
Patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) die N-acetylcysteïne (NAC) gebruikten, en gezonde vrijwilligers die geen NAC gebruikten, ondergingen elk twee afzonderlijke lumbale puncties (LP's) om ruggenmergvloeistof te verkrijgen. De monsters van het ruggenmergvocht werden gebruikt om de verhouding te meten van de hersenstof genaamd 5-S-cysteinyl-dopamine (Cys-DA) tot de hersenstof genaamd 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur (Cys-DOPAC). Dopamine heeft 2 mogelijke metabolische bestemmingen of afbraakprocessen. Eén lot is de afbraak van Dopamine door een enzym om DOPAC te vormen. Het andere lot is spontane oxidatie om Cys-DA te vormen. De verhouding van Cys-DA tot DOPAC kan dit relatieve lot weerspiegelen. Als NAC de spontane oxidatie tot Cys-DA zou verminderen, zou de verhouding Cys-DA/DOPAC tussen LP 1 en LP 2 afnemen.
Alle deelnemers ondergingen een baseline LP. Voor PD-deelnemers vond de tweede LP plaats ongeveer 2 uur nadat de deelnemer NAC de laatste NAC-dosis had ingenomen. Voor HV-deelnemers vindt de tweede LP ongeveer 48 uur na de eerste LP plaats.
Gemiddelde procentuele verandering in Cys-DA/DOPAC tussen lumbale punctie vóór en na behandeling met en zonder N-acetylcysteïne (NAC)
Tijdsspanne: Alle deelnemers ondergingen een baseline LP. Voor PD-deelnemers vond de tweede LP plaats ongeveer 2 uur nadat de deelnemer NAC de laatste NAC-dosis had ingenomen. Voor HV-deelnemers vindt de tweede LP ongeveer 48 uur na de eerste LP plaats.
Patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) die N-acetylcysteïne (NAC) gebruikten, en gezonde vrijwilligers die geen NAC gebruikten, ondergingen elk twee afzonderlijke lumbale puncties (LP's) om ruggenmergvloeistof te verkrijgen. De monsters van het ruggenmergvocht werden gebruikt om de verhouding te meten van de hersenstof genaamd 5-S-cysteinyl-dopamine (Cys-DA) tot de hersenstof genaamd 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur (Cys-DOPAC). Dopamine heeft 2 metabole bestemmingen. Een daarvan is de afbraak van dopamine door een enzym om DOPAC te vormen. De andere is spontane oxidatie om Cys-DA te vormen. De verhouding Cys-DA/DOPAC kan dit relatieve lot weerspiegelen. Als NAC de spontane oxidatie tot Cys-DA zou verminderen, zou de verhouding Cys-DA/DOPAC afnemen tussen LP 1 en LP 2, wat zou worden weergegeven als een procentuele afname.
Alle deelnemers ondergingen een baseline LP. Voor PD-deelnemers vond de tweede LP plaats ongeveer 2 uur nadat de deelnemer NAC de laatste NAC-dosis had ingenomen. Voor HV-deelnemers vindt de tweede LP ongeveer 48 uur na de eerste LP plaats.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 170076
  • 17-N-0076

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Klinische onderzoeken op Lumbale punctie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren