Фаза I исследования селективного ингибитора ALK PLB1003 у пациентов с ALK+ НМРЛ.
2 марта 2020 г. обновлено: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Открытое многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) PLB1003 у пациентов с ALK-положительным (ALK+) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Эта фаза I, первое исследование повышения дозы на людях, была проведена для определения максимально переносимой дозы (MTD), рекомендуемой дозы фазы II (RP2D), дозолимитирующей токсичности (DLT), фармакокинетического (PK) профиля и предварительного противоопухолевого действия. активность PLB1003.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование фазы I PB1003, вводимого перорально пациентам с ALK-положительным (ALK+) распространенным НМРЛ. Исследование включает часть увеличения дозы (часть A) и часть увеличения дозы (часть B). Целью части A является оценка MTD и определение токсичности с ограниченной дозой (DLT) и рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) для одного агента PLB1003, а также определение профиля PK/PD. После того, как наблюдался ответ при определенном уровне дозы, затем следует расширенная часть для дальнейшей оценки клинической эффективности и безопасности отдельного агента PLB1003. Приблизительно 40 пациентов будут включены в ЧАСТЬ A, а 12–24 пациента — в расширенную когорту.
PLB1003 является мощным селективным ингибитором ALK. PLB1003 действует на рак, блокируя аномальную ALK-опосредованную передачу сигналов, что приводит к глубокому ингибированию роста опухоли в ксенотрансплантатах опухолей немелкоклеточного рака легкого (NSCLC).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200030
- Рекрутинг
- Shanghai Chest Hospital
-
Контакт:
- Baohui Han, MD
- Номер телефона: +86-21-22200000
- Электронная почта: xkyyhan@gmail.com
-
Контакт:
- Tianqing Chu, MD
- Номер телефона: +86-21-22200000
- Электронная почта: ctqxkyy@163.com
-
Младший исследователь:
- Tianqing Chu, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия
- Возраст≥18 лет
- Диагностирован местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, который прогрессировал, несмотря на стандартную терапию.
- Должны быть доказательства положительности ALK по результатам молекулярного предварительного скрининга.
- По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1
- Пациенты должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 1.
- Статус производительности ECOG 0-2
Критерий исключения:
- Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), неврологически нестабильные или требующие повышенных доз стероидов для контроля, а также пациенты с любым дефицитом ЦНС.
- Клинически значимые, неконтролируемые пороки сердца. Нестабильная стенокардия. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- Активная язвенная болезнь или гастрит
- Серьезная операция в течение 4 недель до начала PLB1003
- Предыдущие противораковые и исследуемые препараты в течение 4 недель до первой дозы PLB1003.
- Беременные или кормящие женщины
- Участие в других клинических испытаниях менее чем за 30 дней до дня 1
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: PLB1003
ALK-положительный (ALK+) распространенный НМРЛ
|
PLB1003 представляет собой капсулу и вводится перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT).
Временное ограничение: 18 месяцев.
|
Максимально переносимая доза (MTD) была определена как самая высокая доза для данной схемы, которая, как ожидается, вызовет DLT не более чем у 33% пациентов в течение первого цикла лечения.
|
18 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) PLB1003 и его метаболита.
Временное ограничение: День 1-3 ФК Предварительный период и День 1-21 Период лечения
|
При изучении фармакокинетики вводного периода полные фармакокинетические (ФК) профили PLB1003 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB1003 с 1-го по 2-й день. до введения дозы и в моменты времени 0,5, 2, 3, 4, 6, 9, 10, 12 и 24 часа в дни 1, 22 дозирования в первом 21-дневном цикле периода лечения и до введения дозы в дни 16, 17 и 18 первого 21-дневного цикла лечебного периода.
|
День 1-3 ФК Предварительный период и День 1-21 Период лечения
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PLB1003 и его метаболита.
Временное ограничение: День 1-3 ФК Предварительный период и День 1-21 Период лечения
|
При изучении фармакокинетики вводного периода полные профили фармакокинетики (ФК) PLB1003 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB-1003 с 1 по 2 день. включают предварительную дозу и в моменты времени 0,5, 2, 3, 4, 6, 9, 10, 12 и 24 часа в дни 1, 22 дозирования в первом 21-дневном цикле периода лечения и перед дозой на 16, 17 и 18 дни первого 21-дневного цикла лечения.
|
День 1-3 ФК Предварительный период и День 1-21 Период лечения
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) PLB1003 и его метаболита.
Временное ограничение: День 1-3 ФК Предварительный период и День 1-21 Период лечения
|
При изучении фармакокинетики вводного периода полные профили фармакокинетики (ФК) PLB1003 будут получены после введения однократной пероральной дозы PLB-1003 с 1 по 2 день. включают предварительную дозу и в моменты времени 0,5, 2, 3, 4, 6, 9, 10, 12 и 24 часа в дни 1, 22 дозирования в первом 21-дневном цикле периода лечения и перед дозой на 16, 17 и 18 дни первого 21-дневного цикла лечения.
|
День 1-3 ФК Предварительный период и День 1-21 Период лечения
|
|
Предварительная противоопухолевая активность PLB1003.
Временное ограничение: 30 месяцев.
|
Предварительную противоопухолевую активность PLB1003 оценивали с помощью RECIST1.1.
|
30 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 ноября 2016 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
30 декабря 2020 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
30 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HMO-PLB1003-20160828
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .