选择性 ALK 抑制剂 PLB1003 在 ALK+ NSCLC 患者中的 I 期研究。
2020年3月2日 更新者：Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
I 期开放标签、多中心剂量递增研究，以评估 PLB1003 在 ALK 阳性 (ALK+) 晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)
这项 I 期首次人体剂量递增研究旨在确定最大耐受剂量 (MTD)、推荐的 II 期剂量 (RP2D)、剂量限制性毒性 (DLT)、药代动力学 (PK) 概况和初步抗肿瘤效果PLB1003 的活性。
研究概览
详细说明
这是一项针对 ALK 阳性 (ALK+) 晚期 NSCLC 患者口服 PB1003 的 I 期开放标签研究。 该研究包括剂量递增部分（A 部分）和剂量扩展部分（B 部分）。 A 部分的目的是估计 MTD 并确定剂量限制毒性 (DLT) 和推荐的 PLB1003 单药 II 期剂量 (RP2D) 以及确定 PK/PD 概况。 一旦在一定剂量水平下观察到反应，接下来是扩展部分，以进一步评估PLB1003单药的临床疗效和安全性。 大约 40 名患者将参加 A 部分，而 12-24 名患者将参加扩展队列。
PLB1003 是一种有效的选择性 ALK 抑制剂。 PLB1003 通过阻断异常 ALK 介导的信号传导来治疗癌症，从而导致非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤异种移植物中的深度肿瘤生长抑制。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200030
- 招聘中
- Shanghai Chest Hospital
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接触：
- Baohui Han, MD
- 电话号码：+86-21-22200000
- 邮箱：xkyyhan@gmail.com
-
接触：
- Tianqing Chu, MD
- 电话号码：+86-21-22200000
- 邮箱：ctqxkyy@163.com
-
副研究员：
- Tianqing Chu, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 年龄≥18岁
- 被诊断患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尽管进行了标准治疗，但仍出现进展。
- 必须有来自分子预筛选评估结果的 ALK 阳性证据
- 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的病灶
- 患者必须已从与既往抗癌治疗相关的所有毒性中恢复至 ≤ 1 级
- ECOG 性能状态 0-2
排除标准：
- 神经系统不稳定或需要增加类固醇剂量来控制的有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，以及存在任何 CNS 缺陷的患者。
- 有临床意义的、不受控制的心脏病。 不稳定型心绞痛。 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
- 活动性消化性溃疡病或胃炎
- 开始 PLB1003 前 4 周内进行过大手术
- 在第一次服用 PLB1003 之前的 4 周内使用过以前的抗癌药物和研究药物。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在第 1 天前 < 30 天参与其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PLB1003
ALK 阳性 (ALK+) 晚期 NSCLC
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PLB1003 是一种胶囊，口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数。
大体时间：18个月。
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最大耐受剂量 (MTD) 被定义为给定方案的最高剂量，预计在第一个治疗周期期间导致不超过 33% 的患者出现 DLT。
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18个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PLB1003 及其代谢物的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
大体时间：第 1-3 天 PK 磨合期和第 1-21 天治疗期
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在 PK 磨合期研究中，在第 1 天至第 2 天单次口服 PLB1003 后，将获得 PLB1003 的完整药代动力学 (PK) 曲线。在多剂量给药时，药代动力学 (PK) 取样将包括给药前和第 1、22 天给药的 0.5、2、3、4、6、9、10、12 和 24 小时时间点，在治疗期的第一个 21 天周期中，给药前第第一个 21 天治疗周期的第 16、17 和 18 天。
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第 1-3 天 PK 磨合期和第 1-21 天治疗期
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PLB1003 及其代谢物的最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：第 1-3 天 PK 磨合期和第 1-21 天治疗期
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在 PK 磨合期研究中，在第 1 天至第 2 天单次口服 PLB-1003 后，将获得 PLB1003 的完整药代动力学 (PK) 曲线。在多剂量给药时，药代动力学 (PK) 取样将包括给药前和在第 1、22 天的第 21 天治疗周期给药的 0.5、2、3、4、6、9、10、12 和 24 小时时间点，以及给药前在第一个 21 天治疗周期的第 16、17 和 18 天。
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第 1-3 天 PK 磨合期和第 1-21 天治疗期
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PLB1003 及其代谢物达到 Cmax (Tmax) 的时间。
大体时间：第 1-3 天 PK 磨合期和第 1-21 天治疗期
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在 PK 磨合期研究中，在第 1 天至第 2 天单次口服 PLB-1003 后，将获得 PLB1003 的完整药代动力学 (PK) 曲线。在多剂量给药时，药代动力学 (PK) 取样将包括给药前和在第 1、22 天的第 21 天治疗周期给药的 0.5、2、3、4、6、9、10、12 和 24 小时时间点，以及给药前在第一个 21 天治疗周期的第 16、17 和 18 天。
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第 1-3 天 PK 磨合期和第 1-21 天治疗期
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PLB1003 的初步抗肿瘤活性。
大体时间：30个月。
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使用 RECIST1.1 评估 PLB1003 的初步抗肿瘤活性。
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30个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月8日
初级完成 (预期的)
2020年12月30日
研究完成 (预期的)
2021年12月30日
研究注册日期
首次提交
2017年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月23日
首次发布 (实际的)
2017年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月2日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
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