Estudio de fase I de un inhibidor selectivo de ALK PLB1003 en pacientes con NSCLC ALK+.
2 de marzo de 2020 actualizado por: Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company
Un estudio de Fase I de etiqueta abierta, multicéntrico, de escalamiento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de PLB1003 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) ALK-positivo (ALK+)
Este estudio de fase I, el primero en aumento de dosis en humanos, se realizó para determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis de fase II recomendada (RP2D), las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), el perfil farmacocinético (PK) y el perfil antitumoral preliminar. actividad de PLB1003.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de Fase I de PB1003 administrado por vía oral a pacientes con NSCLC avanzado ALK-positivo (ALK+). El estudio incluye una parte de escalada de dosis (parte A) y una parte de expansión de dosis (parte B). El objetivo de la parte A es estimar la MTD e identificar la toxicidad limitada por dosis (DLT) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) para el agente único PLB1003, así como determinar el perfil PK/PD. Una vez que se ha observado la respuesta en cierto nivel de dosis, luego sigue la parte de expansión para evaluar más a fondo la eficacia clínica y la seguridad del agente único PLB1003. Aproximadamente 40 pacientes se inscribirán en la PARTE A, mientras que entre 12 y 24 pacientes para la cohorte de expansión.
PLB1003 es un potente inhibidor selectivo de ALK. PLB1003 actúa sobre el cáncer al bloquear la señalización anormal mediada por ALK, lo que conduce a una profunda inhibición del crecimiento tumoral en xenoinjertos de tumores de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Reclutamiento
- Shanghai Chest Hospital
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Contacto:
- Baohui Han, MD
- Número de teléfono: +86-21-22200000
- Correo electrónico: xkyyhan@gmail.com
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Contacto:
- Tianqing Chu, MD
- Número de teléfono: +86-21-22200000
- Correo electrónico: ctqxkyy@163.com
-
Sub-Investigador:
- Tianqing Chu, MD
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Edad≥18 años
- Diagnosticado con un cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que ha progresado a pesar de la terapia estándar.
- Debe tener evidencia de positividad de ALK a partir de los resultados de las evaluaciones de preselección molecular
- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1
- Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores hasta un grado ≤ 1
- Estado de rendimiento ECOG de 0-2
Criterio de exclusión:
- Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o que requieren dosis crecientes de esteroides para controlarlas, y pacientes con cualquier déficit del SNC.
- Enfermedades cardíacas clínicamente significativas y no controladas. Angina inestable. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association).
- Enfermedad de úlcera péptica activa o gastritis
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de PLB1003
- Agentes anticancerígenos y en investigación anteriores en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de PLB1003..
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Involucrado en otros ensayos clínicos < 30 días antes del Día 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: PLB1003
NSCLC avanzado ALK-positivo (ALK+)
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PLB1003 es una cápsula y se administra por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) .
Periodo de tiempo: 18 meses.
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La dosis máxima tolerada (MTD) se definió como la dosis más alta para un programa dado que se esperaba que causara DLT en no más del 33 % de los pacientes durante el primer ciclo de tratamiento.
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18 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de PLB1003 y su metabolito.
Periodo de tiempo: Día 1-3 PK Período inicial y Día 1-21 Período de tratamiento
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En el estudio del período inicial de farmacocinética, se obtendrán perfiles completos de farmacocinética (PK) de PLB1003 luego de la administración de una dosis oral única de PLB1003 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluirá un antes de la dosis y en los puntos de tiempo de 0,5, 2, 3,4, 6, 9, 10, 12 y 24 horas en los días 1, 22 de dosificación en el primer ciclo de 21 días del período de tratamiento, y antes de la dosis en los días 16, 17 y 18 del primer ciclo de 21 días del período de tratamiento.
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Día 1-3 PK Período inicial y Día 1-21 Período de tratamiento
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PLB1003 y su metabolito.
Periodo de tiempo: Día 1-3 PK Período inicial y Día 1-21 Período de tratamiento
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En el estudio del período de preinclusión de PK, se obtendrán perfiles completos de farmacocinética (PK) de PLB1003 después de la administración de una dosis oral única de PLB-1003 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluir una predosis y en los puntos de tiempo de 0.5, 2, 3,4, 6, 9, 10, 12 y 24 horas en los días 1, 22 de dosificación en el primer ciclo de 21 días del período de tratamiento, y predosis en los días 16, 17 y 18 del primer ciclo de 21 días del período de tratamiento.
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Día 1-3 PK Período inicial y Día 1-21 Período de tratamiento
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de PLB1003 y su metabolito.
Periodo de tiempo: Día 1-3 PK Período inicial y Día 1-21 Período de tratamiento
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En el estudio del período de preinclusión de PK, se obtendrán perfiles completos de farmacocinética (PK) de PLB1003 después de la administración de una dosis oral única de PLB-1003 en el día 1 al día 2. En dosis múltiples, el muestreo de farmacocinética (PK) incluir una predosis y en los puntos de tiempo de 0.5, 2, 3,4, 6, 9, 10, 12 y 24 horas en los días 1, 22 de dosificación en el primer ciclo de 21 días del período de tratamiento, y predosis en los días 16, 17 y 18 del primer ciclo de 21 días del período de tratamiento.
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Día 1-3 PK Período inicial y Día 1-21 Período de tratamiento
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Actividad antitumoral preliminar de PLB1003.
Periodo de tiempo: 30 meses
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Actividad antitumoral preliminar de PLB1003 evaluada mediante RECIST1.1.
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
8 de noviembre de 2016
Finalización primaria (ANTICIPADO)
30 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
30 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
27 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2020
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HMO-PLB1003-20160828
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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