Диагностическая ценность микроРНК 210 при преэклампсии

Преэклампсия — это расстройство беременности, характеризующееся артериальной гипертензией (определяемой как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) и протеинурией (300 мг или более в образце мочи за 24 часа и/или отношение белка к креатинину > 0,30) . Расстройство обычно возникает после 20 недель беременности и со временем ухудшается. Преэклампсию обычно обследуют во время дородового наблюдения.

При тяжелом течении заболевания может наблюдаться распад эритроцитов, низкий уровень тромбоцитов, нарушение функции печени, нарушение функции почек, отек, одышка из-за жидкости в легких или нарушения зрения. Преэклампсия увеличивает риск неблагоприятных исходов как для матери, так и для ребенка. Если его не лечить, это может привести к судорогам, и в этот момент это известно как эклампсия или HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкий уровень тромбоцитов).

Клинические признаки преэклампсии обусловлены системной эндотелиальной дисфункцией матери в результате сочетания ранее существовавших материнских факторов риска и аномального развития плаценты. Факторы риска преэклампсии включают: ожирение, гипертонию в анамнезе, пожилой возраст и сахарный диабет. Это также чаще встречается у женщин при первой беременности и у женщин, вынашивающих близнецов. Основной механизм включает аномальное образование кровеносных сосудов в плаценте среди других факторов.

Эти материнские характеристики могут способствовать окислительному стрессу, воспалению и сосудистой дисфункции, все из которых вовлечены в этиологию преэклампсии.

У здоровых женщин беременность может быть связана с резистентностью к действию инсулина на захват и утилизацию глюкозы. Инсулинорезистентность определяется как снижение способности тканей-мишеней, таких как печень, жировая ткань и мышцы, реагировать на нормальные циркулирующие концентрации инсулина. Резистентность к инсулину может быть результатом ряда факторов, таких как дефектная молекулярная структура инсулина, дефектное функционирование рецептора или дефектный путь передачи сигнала.

Многие материнские гормоны и факторы играют роль в возникновении резистентности к инсулину во время беременности, такие как повышенный уровень кортизола в сыворотке, фактор некроза опухоли α, могут прерывать сигнальный путь инсулина и могут приводить к резистентности к инсулину во время нормальной беременности.

Женщины с повышенной резистентностью к инсулину более склонны к развитию преэклампсии и гестационного диабета. Преэклампсия связана с повышенной экспрессией фактора некроза опухоли α и других воспалительных маркеров, которые вызывают резистентность к инсулину. Повышенная инсулинорезистентность приводит к дислипидемии, которая может ухудшить плацентарную ишемию, что приводит к порочному кругу ишемия-воспаление-инсулинорезистентность-дислипидемия-ишемия.

Также предполагается, что резистентность к инсулину способствует патофизиологии преэклампсии. По сравнению с женщинами с нормотензивной беременностью женщины, у которых развилась преэклампсия, до беременности более резистентны к инсулину.

Ранними надежными маркерами развития преэклампсии являются участие микроРНК в патогенезе и ее возможная роль в качестве раннего биомаркера развития заболевания. МикроРНК (миРНК) представляют собой серию небольших (18-24 нт) эндогенных некодирующих одноцепочечных РНК, которые могут регулировать экспрессию генов посттранскрипционно путем несовершенного спаривания 6-8 нуклеотидов с мРНК-мишенями. В настоящее время подсчитано, что до 30% генов человека могут содержать сайты связывания микроРНК, что свидетельствует о потенциальной роли микроРНК в качестве центральных регуляторов в контроле экспрессии генов.

МикроРНК вовлечены в различные заболевания человека, такие как сердечно-сосудистые заболевания, первичные мышечные расстройства и рак. Кроме того, сообщалось, что микроРНК участвуют в регуляции процесса беременности.

Плацента человека демонстрирует специфический паттерн экспрессии микроРНК, который динамически изменяется во время беременности и отражается в материнской плазме.

Признание того, что специфические микроРНК индуцируются гипоксией и обычно не регулируются при преэклампсии, повышает интригующую возможность того, что такие микроРНК опосредуют неблагоприятные эффекты плацентарной гипоксии при преэклампсии. Связь между микроРНК, жировой тканью и резистентностью к инсулину может играть роль в патофизиологии гестационного сахарного диабета. микроРНК, присутствующие в материнской крови, могут потенциально использоваться в качестве биомаркеров, поскольку они относительно стабильны и тканеспецифичны.

МикроРНК 210 идентифицирована как уникальная микроРНК, индуцированная гипоксией, которая универсально индуцируется в различных типах клеток. С помощью микрочипов микроРНК было обнаружено, что микроРНК 210 сверхэкспрессируется в плацентарной ткани, полученной от пациентов с преэклампсией.

Выяснилось, участвует ли микроРНК 210 в патогенезе преэклампсии, сложного расстройства, которое, как считается, связано с плацентарной гипоксией. Результаты показывают, что микроРНК 210 индуцируется у пациентов с преэклампсией и в клетках трофобласта, обработанных гипоксией.

Было обнаружено, что уровни микроРНК 210 резко повышены в плацентарной ткани, полученной от пациентов с преэклампсией. В этом выпуске уровни микроРНК 210 в плазме у пациенток с преэклампсией были значительно выше, чем у здоровых гестационных контролей. Кроме того, уровни экспрессии микроРНК 210, по-видимому, хорошо коррелируют с тяжестью заболевания, что указывает на потенциальную роль циркулирующей микроРНК 210 в качестве нового биомаркера для диагностики преэклампсии.