- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03193554
Valeur diagnostique du microARN 210 dans la prééclampsie
La pré-éclampsie est un trouble de la grossesse caractérisé par une hypertension (définie comme une pression artérielle systolique de 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique de ⩾90 mmHg) et une protéinurie (300 mg ou plus dans un échantillon d'urine de 24 h et/ou un rapport protéine/créatinine > 0,30) . Le trouble survient généralement après 20 semaines de grossesse et s'aggrave avec le temps. Les facteurs de risque de pré-éclampsie comprennent : l'obésité, des antécédents d'hypertension, l'âge avancé et le diabète sucré, la primigeste et les femmes enceintes à gestation multiple .
La grossesse chez les femmes en bonne santé peut être associée à une résistance à l'action de l'insuline sur l'absorption et l'utilisation du glucose. La résistance à l'insuline (IR) est définie comme une diminution de la capacité des tissus cibles tels que le foie, le tissu adipeux et les muscles à répondre aux concentrations normales d'insuline en circulation. La résistance à l'insuline peut être le résultat d'un certain nombre de facteurs tels qu'une structure moléculaire défectueuse de l'insuline, un fonctionnement défectueux des récepteurs ou une voie de transduction du signal défectueuse .
La prééclampsie est associée à une expression accrue du facteur de nécrose tumorale α et d'autres marqueurs inflammatoires qui provoquent une résistance à l'insuline. L'augmentation de la résistance à l'insuline entraîne une dyslipidémie qui peut aggraver l'ischémie placentaire conduisant au cercle vicieux ischémie-inflammation-résistance à l'insuline-dyslipidémie-ischémie. On a également supposé que la résistance à l'insuline contribuait à la physiopathologie de la prééclampsie. Par rapport aux femmes qui ont des grossesses normotendues, les femmes qui développent une prééclampsie sont plus résistantes à l'insuline avant la grossesse.
La reconnaissance que des miARN spécifiques sont induits par l'hypoxie et sont généralement dérégulés dans la prééclampsie soulève la possibilité que ces miARN interviennent dans les effets indésirables de l'hypoxie placentaire dans la prééclampsie. Les miARN présents dans le sang maternel peuvent avoir le potentiel d'être utilisés comme biomarqueurs, car ils sont relativement stables et spécifiques aux tissus . Il a été constaté que le mir-210 est induit chez les patients atteints de pré-éclampsie, que le mir-210 contribue à la pathogenèse de la pré-éclampsie, un trouble complexe largement considéré comme associé à l'hypoxie placentaire .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La pré-éclampsie est un trouble de la grossesse caractérisé par une hypertension (définie comme une pression artérielle systolique ⩾140 mmHg ou une pression artérielle diastolique ⩾90 mmHg) et une protéinurie (300 mg ou plus dans un échantillon d'urine de 24 h et/ou un rapport protéine/créatinine > 0,30) . Le trouble survient généralement après 20 semaines de grossesse et s'aggrave avec le temps. La prééclampsie est systématiquement dépistée lors des soins prénataux.
En cas de maladie grave, il peut y avoir une dégradation des globules rouges, une faible numération plaquettaire, une altération de la fonction hépatique, un dysfonctionnement rénal, un gonflement, un essoufflement dû au liquide dans les poumons ou des troubles visuels. La pré-éclampsie augmente le risque de mauvais résultats pour la mère et le bébé. Si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner des convulsions, auquel cas elle est connue sous le nom d'éclampsie ou de syndrome HELLP (hémolyse, élévation des enzymes hépatiques, faible taux de plaquettes).
Les caractéristiques cliniques de la prééclampsie sont causées par un dysfonctionnement endothélial maternel systémique résultant d'une combinaison de facteurs de risque maternels préexistants et d'un développement placentaire anormal. Les facteurs de risque de pré-éclampsie comprennent : l'obésité, des antécédents d'hypertension, l'âge avancé et le diabète sucré . Il est également plus fréquent lors de la première grossesse d'une femme et si elle porte des jumeaux. Le mécanisme sous-jacent implique la formation anormale de vaisseaux sanguins dans le placenta, entre autres facteurs.
Ces caractéristiques maternelles peuvent contribuer au stress oxydatif, à l'inflammation et au dysfonctionnement vasculaire, qui ont tous été impliqués dans l'étiologie de la prééclampsie.
La grossesse chez les femmes en bonne santé peut être associée à une résistance à l'action de l'insuline sur l'absorption et l'utilisation du glucose. La résistance à l'insuline est définie comme une diminution de la capacité des tissus cibles tels que le foie, le tissu adipeux et les muscles à répondre aux concentrations normales d'insuline en circulation. La résistance à l'insuline peut être le résultat d'un certain nombre de facteurs tels qu'une structure moléculaire défectueuse de l'insuline, un fonctionnement défectueux des récepteurs ou une voie de transduction du signal défectueuse .
De nombreuses hormones et facteurs maternels jouent un rôle dans la causalité de la résistance à l'insuline pendant la grossesse, tels que l'augmentation des taux de cortisol sérique, le facteur de nécrose tumorale α, peuvent interrompre la voie de signalisation de l'insuline et peuvent conduire à une résistance à l'insuline pendant une grossesse normale.
Les femmes ayant une résistance à l'insuline accrue sont plus susceptibles de développer une prééclampsie et un diabète gestationnel. La prééclampsie est associée à une expression accrue du facteur de nécrose tumorale α et d'autres marqueurs inflammatoires qui provoquent une résistance à l'insuline. L'augmentation de la résistance à l'insuline entraîne une dyslipidémie qui peut aggraver l'ischémie placentaire conduisant au cercle vicieux ischémie-inflammation-résistance à l'insuline-dyslipidémie-ischémie.
On a également supposé que la résistance à l'insuline contribuait à la physiopathologie de la prééclampsie. Par rapport aux femmes qui ont des grossesses normotendues, les femmes qui développent une prééclampsie sont plus résistantes à l'insuline avant la grossesse.
Les premiers marqueurs fiables du développement de la prééclampsie sont l'implication du microARN dans la pathogenèse et son rôle possible en tant que biomarqueur précoce du développement de la maladie. Les microARN (miARN) sont une série de petits ARN monocaténaires non codants endogènes (18-24 nt), qui peuvent réguler l'expression des gènes après la transcription par un appariement non parfait de 6 à 8 nucléotides avec des ARNm cibles . On estime actuellement que jusqu'à 30 % des gènes humains peuvent contenir des sites de liaison des miARN, ce qui suggère un rôle potentiel des microARN en tant que régulateurs centraux dans le contrôle de l'expression des gènes .
Les microARN ont été impliqués dans diverses maladies humaines, telles que les maladies cardiovasculaires, les troubles musculaires primaires et le cancer. De plus, les miARN ont été rapportés impliqués dans la régulation du processus de grossesse.
Le placenta humain présente un modèle d'expression de microARN spécifique qui change dynamiquement pendant la grossesse et se reflète dans le plasma maternel.
La reconnaissance que des microARN spécifiques sont induits par l'hypoxie et sont généralement dérégulés dans la prééclampsie soulève la possibilité intrigante que ces microARN interviennent dans les effets indésirables de l'hypoxie placentaire dans la prééclampsie. Le lien entre les microARN, le tissu adipeux et la résistance à l'insuline peut jouer un rôle dans la physiopathologie du diabète sucré gestationnel. Les microARN présents dans le sang maternel peuvent avoir le potentiel d'être utilisés comme biomarqueurs, car ils sont relativement stables et spécifiques aux tissus .
Le microARN 210 est identifié comme un miARN unique induit par l'hypoxie qui est universellement induit dans divers types de cellules. À l'aide d'un microréseau de microARN, il a été constaté que le microARN 210 est surexprimé dans le tissu placentaire dérivé de patients atteints de pré-éclampsie.
Il a été découvert si le microARN 210 contribue à la pathogenèse de la pré-éclampsie, un trouble complexe largement considéré comme associé à l'hypoxie placentaire. Les résultats montrent que le microARN 210 est induit chez les patients atteints de pré-éclampsie et dans les cellules trophoblastiques traitées par hypoxie.
Il a été constaté que les niveaux de microARN 210 sont considérablement augmentés dans le tissu placentaire dérivé de patients atteints de prééclampsie. Dans ce numéro, les niveaux de microARN 210 dans le plasma des patientes atteintes de prééclampsie étaient significativement plus élevés que ceux des témoins en bonne santé pendant la grossesse. De plus, les niveaux d'expression du microARN 210 semblaient bien corrélés à la gravité de la maladie, suggérant un rôle potentiel du microARN circulant 210 en tant que nouveau biomarqueur pour le diagnostic de la prééclampsie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Assiut, Egypte
- Recrutement
- Assiut University
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Contact:
- Lobna
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Assiut, Egypte
- Recrutement
- Assiut Unversity
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Contact:
- Lobna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Femmes enceintes en deuxième trimestre réparties en 2 groupes :
- Facteur de risque physiologique élevé de prééclampsie.
- Les femmes enceintes avec une haute résistance à l'insuline.
La description
Critères d'inclusion :Les femmes enceintes qui ont été admises à l'Hôpital pour la santé des femmes et elles seront réparties comme suit :
- Groupe 1 : Femmes enceintes présentant une résistance à l'insuline.
- Groupe 2 : femmes enceintes en bonne santé comme groupe témoin.
Critère d'exclusion:
- 1- Les patientes atteintes de tout autre type de tumeur maligne ou bénigne doivent être exclues de notre étude.
2- Antécédents de chimiothérapie ou de traitement chirurgical du cancer. 3-Femmes diagnostiquées comme prééclamptiques ou diabétiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Valeur diagnostique du MicroARN 210 dans la prééclampsie
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
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Publications et liens utiles
Publications générales
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Achèvement primaire (RÉEL)
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Autres numéros d'identification d'étude
- D V O MicroRNA210 I PET
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