ТМС для стойкого к экспозиционной терапии ОКР (TETRO)

Обоснование:

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — это серьезное и инвалидизирующее психическое расстройство, характеризующееся навязчивыми идеями и компульсиями и связанное с существенными сопутствующими заболеваниями и заболеваемостью (Stein et al., 2019). Приблизительно 50% пациентов, получавших стандартные методы лечения (экспозиционная терапия с предотвращением ответа (ERP) с лекарствами или без них), не реагируют полностью, что приводит к хронизации и слабому участию в социальной и образовательной/профессиональной сферах. Мы предлагаем заполнить пробел между стандартными методами лечения (экспозиционная терапия с лекарствами или без них), с одной стороны, и инвазивными стратегиями на конечной стадии (операция на головном мозге), с другой, используя неинвазивную альтернативу: повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию (rTMS). ). Несмотря на доказанную эффективность (Zhou et al., 2017; Rehn et al., 2018; Fitzsimmons et al., 2022), rTMS для лечения обсессивно-компульсивного расстройства еще не покрывается голландской системой страхования, в то время как rTMS для лечения резистентной депрессии покрывается. Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, поддержанное грантом «veelbelovende zorg» Zorg Instituut Nederland (ZIN), направлено на установление дополнительной ценности rTMS, применяемой в пре-дополнительной двигательной области (preSMA) в сочетании с ERP у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. , у которых отсутствует/недостаточный ответ на ERP (отдельно или в сочетании с лекарствами). В случае доказанной экономической эффективности это приведет к добавлению рТМС в качестве страховой медицинской помощи для пациентов с ОКР.

Цель: оценить (стоимостную) эффективность рТМС с частотой 1 Гц при пре-СМА в качестве адъювантной терапии ЭРП у пациентов с ОКР, у которых отсутствует/недостаточный ответ на ЭРП (отдельно или в сочетании с медикаментозным лечением).

Дизайн исследования: многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с фазой вмешательства 5-7 недель и фазой последующего наблюдения 12 месяцев.

Исследуемая группа: 250 взрослых (18 лет и старше) пациентов с ОКР, которые не проявляют/недостаточно реагируют на ЭРП.

Вмешательство (если применимо): низкочастотная (1 Гц) рТМС до СМА (по сравнению с имитацией рТМС до СМА) в качестве адъювантной терапии к ЭРП, 4 раза в неделю в течение не менее 5 недель (20 сеансов), с дополнительная фаза продления на 1 или 2 недели (всего максимум 28 сеансов)

Основные параметры/конечные точки исследования: стандартизированная средняя разница (SMD) тяжести обсессивно-компульсивного расстройства (SMD) до и после лечения (Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale - Y-BOCS), версия 2. Показатель Y-BOCS после лечения будет быть получены в конце лечения, т. е. после 20, 24 или 28 сеансов.

Вторичные параметры/конечные точки исследования:

• Ответ (снижение ≥35% по Y-BOCS-v2) и ремиссия (Y-BOCS≤12), как установлено международным экспертным заключением.
• Стандартная средняя разница (SMD) по шкале серьезности Clinical Global Impression (CGI)
• Шкала улучшения общего клинического впечатления (CGI)
• Качество жизни (EQ-5D-5L)
• Социальные издержки, измеренные с помощью Анкеты iMTA по издержкам производительности (iPCQ) и Анкеты iMTA по потреблению медицинских услуг (iMCQ)
• Депрессия, измеренная с использованием опросника депрессии Бека (BDI) в начале исследования, после лечения и последующего наблюдения. Кроме того, мы будем применять визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) для депрессии в эти же моменты времени, а также каждую неделю во время лечения, чтобы контролировать влияние лечения на тяжесть депрессивных симптомов.
• Тревожность, измеренная с использованием шкалы тревожности Бека (BAI) и ВАШ; следуя той же процедуре и обоснованию, что и в случае депрессии.
• Переносимость лечения и побочных эффектов по внутреннему опроснику

Исследовательские результаты и/или влияющие факторы:

• Приверженность пациента протоколу лечения, измеренная с использованием Шкалы соблюдения режима воздействия и предотвращения реакции пациента (PEAS).
• Разница между респондентами и не реагирующими на циркадные ритмы и нарушения сна на исходном уровне, как определено в Опроснике расстройств сна Холланда (HSDQ).
• Характеристики структурной сети головного мозга (с использованием T1- и диффузионно-взвешенного сканирования) для прогнозирования ответа на лечение/рецидива.
• Функциональные характеристики мозговой сети в состоянии покоя и задачи (во время обработки эмоций) (с использованием эхо-планарной визуализации) для прогнозирования ответа на лечение / рецидива.
• Изменение точного места стимуляции, установленное и зарегистрированное с помощью нейронавигации, в зависимости от результата лечения.
• Вклад демографических и клинических переменных (пол, возраст, медикаментозный статус) и ранее существовавших сопутствующих заболеваний (т. коморбидные тики, депрессия, тревога, аутизм) к вариации результатов лечения.
• У пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством с сопутствующими тиками: тяжесть тиков, измеренная с использованием Йельской глобальной шкалы тяжести тиков (Y-GTSS).
• Различия в ожидаемом лечении (опросник достоверности и ожидания (CEQ) из 7 пунктов) и ослепляющем успехе (вопрос из 1 пункта «в каком состоянии, по вашему мнению, вы были?») в зависимости от исхода лечения.