Diagnostiskt värde av MicroRNA 210 vid preeklampsi

Havandeskapsförgiftning är en graviditetsstörning som kännetecknas av hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck ⩾140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ⩾90 mmHg) och proteinuri (300 mg eller mer i ett 24-timmars urinprov och/eller protein till kreatininförhållande på > 0,30). Störningen uppstår vanligtvis efter 20 veckors graviditet och förvärras med tiden. Preeklampsi undersöks rutinmässigt under mödravården.

Vid svår sjukdom kan det förekomma nedbrytning av röda blodkroppar, lågt antal blodplättar, nedsatt leverfunktion, njurfunktion, svullnad, andnöd på grund av vätska i lungorna eller synstörningar. Havandeskapsförgiftning ökar risken för dåliga resultat för både mamman och barnet. Om det lämnas obehandlat kan det resultera i anfall, då det är känt som eklampsi eller HELLP-syndrom (hemolys, förhöjda leverenzymer, låga blodplättar).

De kliniska särdragen av havandeskapsförgiftning orsakas av systemisk moderns endoteldysfunktion som är ett resultat av en kombination av redan existerande riskfaktorer för modern och onormal utveckling av placenta. Riskfaktorer för havandeskapsförgiftning inkluderar: fetma, tidigare högt blodtryck, äldre ålder och diabetes mellitus. Det är också vanligare under en kvinnas första graviditet och om hon bär på tvillingar. Den underliggande mekanismen involverar onormal bildning av blodkärl i moderkakan bland andra faktorer.

Dessa moderns egenskaper kan bidra till oxidativ stress, inflammation och vaskulär dysfunktion, som alla har varit inblandade i etiologin av havandeskapsförgiftning.

Friska kvinnors graviditet kan associeras med resistens mot insulinets verkan på glukosupptag och användning. Insulinresistens definieras som minskad förmåga hos målvävnader såsom lever, fettvävnad och muskler att svara på normala cirkulerande koncentrationer av insulin. Insulinresistens kan vara ett resultat av ett antal faktorer såsom defekt molekylär struktur hos insulin, defekt receptorfunktion eller defekt signaltransduktionsväg.

Många moderns hormoner och faktorer spelar roll i orsaken till insulinresistens under graviditeten, såsom ökade nivåer av serumkortisol, tumörnekrosfaktor α , kan avbryta insulinets signalväg och kan leda till insulinresistens under normal graviditet.

Kvinnor med ökad insulinresistens är mer benägna att utveckla havandeskapsförgiftning och graviditetsdiabetes. Preeklampsi är associerat med ökat uttryck av tumörnekrosfaktor α och andra inflammatoriska markörer som orsakar insulinresistens. Ökad insulinresistens leder till dyslipidemi som kan förvärra placentaischemi, vilket leder till en ond cirkel av ischemi-inflammation-Insulinresistens-dyslipidemi-ischemi.

Insulinresistens har också antagits bidra till patofysiologin för havandeskapsförgiftning. Jämfört med kvinnor som har normotensiva graviditeter är kvinnor som utvecklar havandeskapsförgiftning mer insulinresistenta före graviditeten.

Tidiga tillförlitliga markörer för preeklampsiutveckling är involveringen av mikroRNA i patogenesen och dess möjliga roll som en tidig biomarkör för sjukdomsutveckling. MikroRNA (miRNA) är en serie små (18-24 nt) endogena icke-kodande enkelsträngade RNA, som kan reglera genuttryck efter transkription genom en icke-perfekt parning av 6-8 nukleotider med mål-mRNA. Det uppskattas för närvarande att upp till 30% av mänskliga gener kan innehålla miRNAs bindningsställen, vilket antydde en potentiell roll för mikroRNA som centrala regulatorer i kontrollen av genuttryck.

MikroRNA har varit inblandade i en mängd olika mänskliga sjukdomar, såsom hjärt-kärlsjukdomar, primära muskelsjukdomar och cancer. Dessutom har miRNA rapporterats involverade i att reglera graviditetsprocessen.

Den mänskliga moderkakan uppvisar ett specifikt mikroRNA-uttrycksmönster som förändras dynamiskt under graviditeten och återspeglas i moderns plasma.

Insikten om att specifika mikroRNA induceras av hypoxi och vanligtvis dysregleras vid havandeskapsförgiftning väcker den spännande möjligheten att sådana mikroRNA förmedlar de negativa effekterna av placentahypoxi vid havandeskapsförgiftning. Kopplingen mellan mikroRNA, fettvävnad och insulinresistens kan ha en roll i patofysiologin för graviditetsdiabetes mellitus. mikroRNA som finns i moderns blod kan ha potential att användas som biomarkörer, eftersom de är relativt stabila och vävnadsspecifika.

MicroRNA 210 identifieras som ett unikt hypoxiinducerat miRNA som är universellt inducerat i olika celltyper. Med hjälp av mikroRNA-mikroarray fann man att microRNA 210 överuttrycks i placentavävnad som härrör från patienter med havandeskapsförgiftning.

Man fann huruvida microRNA 210 bidrar till patogenesen av havandeskapsförgiftning, en komplex sjukdom som allmänt tros vara associerad med placentahypoxi. Resultaten visar att microRNA 210 induceras hos patienter med havandeskapsförgiftning och i hypoxibehandlade trofoblastceller.

Det har visat sig att nivåerna av mikroRNA 210 är dramatiskt ökade i placentavävnaden som härrör från patienter med havandeskapsförgiftning. I det här numret var nivåerna av MicroRNA 210 i plasma från havandeskapsförgiftningspatienter signifikant högre än hos graviditetsfriska kontroller. Dessutom verkade uttrycksnivåerna av mikroRNA 210 korrelera väl med sjukdomens svårighetsgrad, vilket tyder på en potentiell roll för cirkulerande microRNA 210 som ny biomarkör för diagnos av havandeskapsförgiftning.