Valor diagnóstico do microRNA 210 na pré-eclâmpsia

A pré-eclâmpsia é um distúrbio da gravidez caracterizado por hipertensão (definida como pressão arterial sistólica ⩾140 mmHg ou pressão arterial diastólica ⩾90 mmHg) e proteinúria (300 mg ou mais em uma amostra de urina de 24 horas e/ou relação proteína/creatinina > 0,30) . O distúrbio geralmente ocorre após 20 semanas de gravidez e piora com o tempo. A pré-eclâmpsia é rotineiramente rastreada durante o pré-natal.

Na doença grave, pode haver degradação dos glóbulos vermelhos, baixa contagem de plaquetas, função hepática prejudicada, disfunção renal, inchaço, falta de ar devido a líquido nos pulmões ou distúrbios visuais. A pré-eclâmpsia aumenta o risco de resultados ruins tanto para a mãe quanto para o bebê. Se não for tratada, pode resultar em convulsões, ponto em que é conhecida como eclâmpsia ou síndrome HELLP (hemólise, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas baixas).

As características clínicas da pré-eclâmpsia são causadas por disfunção endotelial materna sistêmica resultante de uma combinação de fatores de risco maternos preexistentes e desenvolvimento placentário anormal. Os fatores de risco para pré-eclâmpsia incluem: obesidade, hipertensão prévia, idade avançada e diabetes mellitus. Também é mais frequente na primeira gravidez da mulher e se ela estiver grávida de gêmeos. O mecanismo subjacente envolve a formação anormal de vasos sanguíneos na placenta, entre outros fatores.

Essas características maternas podem contribuir para o estresse oxidativo, inflamação e disfunção vascular, todos implicados na etiologia da pré-eclâmpsia.

A gravidez de mulheres saudáveis ​​pode estar associada à resistência à ação da insulina na captação e utilização da glicose. A resistência à insulina é definida como a diminuição da capacidade dos tecidos-alvo, como fígado, tecido adiposo e músculo, de responder às concentrações circulantes normais de insulina. A resistência à insulina pode ser resultado de vários fatores, como estrutura molecular defeituosa da insulina, funcionamento defeituoso do receptor ou via de transdução de sinal defeituosa.

Muitos hormônios e fatores maternos desempenham um papel na causa da resistência à insulina durante a gravidez, como níveis elevados de cortisol sérico, fator de necrose tumoral α, podem interromper a via de sinalização da insulina e levar à resistência à insulina durante a gravidez normal.

As mulheres com maior resistência à insulina são mais propensas a desenvolver pré-eclâmpsia e diabetes gestacional. A pré-eclâmpsia está associada ao aumento da expressão do fator de necrose tumoral α e de outros marcadores inflamatórios que causam resistência à insulina. O aumento da resistência à insulina leva à dislipidemia que pode piorar a isquemia placentária, levando ao ciclo vicioso de isquemia-inflamação-resistência à insulina-dislipidemia-isquemia.

Também foi levantada a hipótese de que a resistência à insulina contribui para a fisiopatologia da pré-eclâmpsia. Em comparação com mulheres que tiveram gestações normotensas, as mulheres que desenvolvem pré-eclâmpsia são mais resistentes à insulina antes da gravidez.

Marcadores precoces confiáveis ​​para o desenvolvimento da pré-eclâmpsia são o envolvimento do microRNA na patogênese e seu possível papel como um biomarcador precoce para o desenvolvimento da doença. MicroRNAs (miRNAs) são uma série de pequenos (18-24 nt) RNAs endógenos não codificantes de fita simples, que podem regular a expressão gênica pós-transcricionalmente por um emparelhamento não perfeito de 6-8 nucleotídeos com mRNAs alvo. Atualmente, estima-se que até 30% dos genes humanos possam conter sítios de ligação de miRNAs, o que sugere um papel potencial dos microRNAs como reguladores centrais no controle da expressão gênica.

Os microRNAs têm sido implicados em uma variedade de doenças humanas, como doenças cardiovasculares, distúrbios musculares primários e câncer. Além disso, miRNAs foram relatados envolvidos na regulação do processo de gravidez.

A placenta humana exibe um padrão específico de expressão de microRNA que muda dinamicamente durante a gravidez e se reflete no plasma materno.

O reconhecimento de que microRNAs específicos são induzidos por hipóxia e comumente desregulados na pré-eclâmpsia levanta a intrigante possibilidade de que tais microRNAs medeiem os efeitos adversos da hipóxia placentária na pré-eclâmpsia. A conexão entre microRNAs, tecido adiposo e resistência à insulina pode ter um papel na fisiopatologia do diabetes mellitus gestacional. microRNAs presentes no sangue materno podem ter potencial para serem usados ​​como biomarcadores, pois são relativamente estáveis ​​e específicos do tecido .

MicroRNA 210 é identificado como um miRNA único induzido por hipóxia que é universalmente induzido em vários tipos de células. Usando o microarray de microRNA, descobriu-se que o microRNA 210 é superexpresso no tecido placentário derivado de pacientes com pré-eclâmpsia.

Verificou-se se o microRNA 210 contribui para a patogênese da pré-eclâmpsia, um distúrbio complexo que se acredita estar associado à hipóxia placentária. Os resultados mostram que o microRNA 210 é induzido em pacientes com pré-eclâmpsia e em células trofoblásticas tratadas com hipóxia.

Verificou-se que os níveis de microRNA 210 são dramaticamente aumentados no tecido placentário derivado de pacientes com pré-eclâmpsia. Nesta edição, os níveis de MicroRNA 210 no plasma de pacientes com pré-eclâmpsia foram significativamente maiores do que aqueles em controles gestacionais saudáveis. Além disso, os níveis de expressão do microRNA 210 parecem correlacionar-se bem com a gravidade da doença, sugerindo um papel potencial do microRNA 210 circulante como um novo biomarcador para o diagnóstico de pré-eclâmpsia.