Valore diagnostico del microRNA 210 nella preeclampsia

La pre-eclampsia è un disturbo della gravidanza caratterizzato da ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) e proteinuria (300 mg o superiore in un campione di urina delle 24 ore e/o rapporto proteine/creatinina > 0,30). Il disturbo di solito si verifica dopo 20 settimane di gravidanza e peggiora nel tempo. La preeclampsia viene regolarmente sottoposta a screening durante l'assistenza prenatale.

Nella malattia grave ci possono essere rottura dei globuli rossi, un basso numero di piastrine nel sangue, compromissione della funzionalità epatica, disfunzione renale, gonfiore, mancanza di respiro a causa di liquido nei polmoni o disturbi visivi. La pre-eclampsia aumenta il rischio di esiti negativi sia per la madre che per il bambino. Se non trattata, può provocare convulsioni a quel punto è nota come eclampsia o sindrome HELLP (emolisi, enzimi epatici elevati, piastrine basse).

Le caratteristiche cliniche della preeclampsia sono causate da una disfunzione endoteliale materna sistemica risultante da una combinazione di fattori di rischio materni preesistenti e sviluppo anormale della placenta. I fattori di rischio per la pre-eclampsia includono: obesità, precedente ipertensione, età avanzata e diabete mellito. È anche più frequente nella prima gravidanza di una donna e se porta due gemelli. Il meccanismo sottostante comporta, tra gli altri fattori, la formazione anormale di vasi sanguigni nella placenta.

Queste caratteristiche materne possono contribuire allo stress ossidativo, all'infiammazione e alla disfunzione vascolare, tutte implicate nell'eziologia della preeclampsia.

La gravidanza delle donne sane può essere associata alla resistenza all'azione dell'insulina sull'assorbimento e l'utilizzo del glucosio. La resistenza all'insulina è definita come una ridotta capacità dei tessuti bersaglio come fegato, tessuto adiposo e muscolo di rispondere alle normali concentrazioni circolanti di insulina. La resistenza all'insulina può essere il risultato di una serie di fattori come la struttura molecolare difettosa dell'insulina, il funzionamento difettoso del recettore o la via di trasduzione del segnale difettosa.

Molti ormoni e fattori materni svolgono un ruolo nella causa dell'insulino-resistenza durante la gravidanza, come l'aumento dei livelli di cortisolo sierico, fattore di necrosi tumorale α, può interrompere la via di segnalazione dell'insulina e può portare all'insulino-resistenza durante la gravidanza normale.

Le donne con resistenza all'insulina aumentata sono più inclini a sviluppare preeclampsia e diabete gestazionale. La preeclampsia è associata ad una maggiore espressione del fattore di necrosi tumorale α e di altri marcatori infiammatori che causano insulino-resistenza. L'aumento dell'insulino-resistenza porta a dislipidemia che può peggiorare l'ischemia placentare portando al circolo vizioso di ischemia-infiammazione-insulino-resistenza-dislipidemia-ischemia.

È stato anche ipotizzato che l'insulino-resistenza contribuisca alla fisiopatologia della preeclampsia. Rispetto alle donne che hanno gravidanze normotensive, le donne che sviluppano la preeclampsia sono più resistenti all'insulina prima della gravidanza.

I primi marcatori affidabili per lo sviluppo della preeclampsia sono il coinvolgimento del microRNA nella patogenesi e il suo possibile ruolo come biomarcatore precoce per lo sviluppo della malattia. I microRNA (miRNA) sono una serie di piccoli RNA endogeni a filamento singolo non codificanti (18-24 nt), che possono regolare l'espressione genica dopo la trascrizione mediante un accoppiamento non perfetto di 6-8 nucleotidi con mRNA bersaglio . Attualmente si stima che fino al 30% dei geni umani possa contenere siti di legame dei miRNA, il che suggerisce un potenziale ruolo dei microRNA come regolatori centrali nel controllo dell'espressione genica .

I microRNA sono stati implicati in una varietà di malattie umane, come le malattie cardiovascolari, i disturbi muscolari primari e il cancro. Inoltre, è stato riportato che i miRNA sono coinvolti nella regolazione del processo di gravidanza .

La placenta umana mostra uno specifico modello di espressione di microRNA che cambia dinamicamente durante la gravidanza e si riflette nel plasma materno.

Il riconoscimento che specifici microRNA sono indotti dall'ipossia e sono comunemente disregolati nella preeclampsia solleva l'intrigante possibilità che tali microRNA mediino gli effetti avversi dell'ipossia placentare nella preeclampsia. La connessione tra microRNA, tessuto adiposo e insulino-resistenza può avere un ruolo nella fisiopatologia del diabete mellito gestazionale. I microRNA presenti nel sangue materno possono potenzialmente essere utilizzati come biomarcatori, in quanto sono relativamente stabili e tessuto-specifici.

Il microRNA 210 è identificato come un miRNA unico indotto dall'ipossia che è universalmente indotto in vari tipi di cellule. Utilizzando microRNA microarray è stato riscontrato che il microRNA 210 è sovraespresso nel tessuto placentare derivato da pazienti con pre-eclampsia .

È stato scoperto se il microRNA 210 contribuisce alla patogenesi della preeclampsia, un disturbo complesso ampiamente ritenuto associato all'ipossia placentare. I risultati mostrano che il microRNA 210 è indotto in pazienti con pre-eclampsia e in cellule trofoblastiche trattate con ipossia.

È stato riscontrato che i livelli di microRNA 210 sono notevolmente aumentati nel tessuto placentare derivato da pazienti con preeclampsia. In questo numero, i livelli di microRNA 210 nel plasma dei pazienti con preeclampsia erano significativamente più alti rispetto a quelli dei controlli sani gestazionali. Inoltre, i livelli di espressione del microRNA 210 sembravano correlarsi bene con la gravità della malattia, suggerendo un potenziale ruolo del microRNA circolante 210 come nuovo biomarcatore per la diagnosi di preeclampsia.