Diagnostisk verdi av MicroRNA 210 i preeklampsi

Preeklampsi er en svangerskapsforstyrrelse karakterisert ved hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ⩾140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ⩾90 mmHg) og proteinuri (300 mg eller mer i en 24 timers urinprøve og/eller protein til kreatinin-forhold på > 0,30). Lidelsen oppstår vanligvis etter 20 uker av svangerskapet og forverres over tid. Preeklampsi undersøkes rutinemessig under svangerskapsomsorgen.

Ved alvorlig sykdom kan det være nedbrytning av røde blodlegemer, lavt antall blodplater, nedsatt leverfunksjon, nedsatt nyrefunksjon, hevelse, kortpustethet på grunn av væske i lungene eller synsforstyrrelser. Svangerskapsforgiftning øker risikoen for dårlige resultater for både mor og baby. Hvis det ikke behandles, kan det føre til anfall, og da er det kjent som eclampsia eller HELLP-syndrom (hemolyse, forhøyede leverenzymer, lave blodplater).

De kliniske trekkene ved svangerskapsforgiftning er forårsaket av systemisk endoteldysfunksjon hos mor som følge av en kombinasjon av eksisterende morsrisikofaktorer og unormal utvikling av placenta. Risikofaktorer for svangerskapsforgiftning inkluderer: fedme, tidligere hypertensjon, høyere alder og diabetes mellitus. Det er også hyppigere i en kvinnes første graviditet og hvis hun bærer tvillinger. Den underliggende mekanismen involverer unormal dannelse av blodkar i morkaken blant andre faktorer.

Disse morsegenskapene kan bidra til oksidativt stress, betennelse og vaskulær dysfunksjon, som alle har vært involvert i etiologien til svangerskapsforgiftning.

Friske kvinner graviditet kan være assosiert med motstand mot virkningen av insulin på glukoseopptak og utnyttelse. Insulinresistens er definert som redusert evne til målvev som lever, fettvev og muskler til å reagere på normale sirkulerende konsentrasjoner av insulin. Insulinresistens kan være et resultat av en rekke faktorer som mangelfull molekylstruktur av insulin, defekt reseptorfunksjon eller defekt signaloverføringsvei.

Mange morshormoner og faktorer spiller en rolle i årsaken til insulinresistens under graviditet, slik som økte nivåer av serumkortisol, tumornekrosefaktor α, kan avbryte insulinsignalveien og kan føre til insulinresistens under normal graviditet.

Kvinner med økt insulinresistens er mer utsatt for å utvikle svangerskapsforgiftning og svangerskapsdiabetes. Preeklampsi er assosiert med økt ekspresjon av tumornekrosefaktor α og annen inflammatorisk markør som forårsaker insulinresistens. Økt insulinresistens fører til dyslipidemi som kan forverre placentaiskemi som fører til ond sirkel av iskemi-betennelse-Insulinresistens-dyslipidemi-iskemi.

Insulinresistens har også blitt antatt å bidra til patofysiologien til preeklampsi. Sammenlignet med kvinner som har normotensive graviditeter, er kvinner som utvikler svangerskapsforgiftning mer insulinresistente før svangerskapet.

Tidlige pålitelige markører for preeklampsiutvikling er involveringen av mikroRNA i patogenesen og dens mulige rolle som en tidlig biomarkør for sykdomsutvikling. MikroRNA-er (miRNA-er) er en serie små (18-24 nt) endogene ikke-kodende enkelttrådete RNA-er, som kan regulere genuttrykk post transkripsjonelt ved en ikke-perfekt sammenkobling av 6-8 nukleotider med mål-mRNA. Det er for tiden anslått at opptil 30% av menneskelige gener kan inneholde miRNAs bindingssteder, noe som antydet en potensiell rolle for mikroRNA som sentrale regulatorer i kontrollen av genuttrykk.

MikroRNA-er har vært involvert i en rekke menneskelige sykdommer, som hjerte- og karsykdommer, primære muskelsykdommer og kreft. I tillegg er det rapportert at miRNA er involvert i regulering av graviditetsprosessen.

Den menneskelige placenta viser et spesifikt mikroRNA-ekspresjonsmønster som endres dynamisk under graviditet og reflekteres i mors plasma.

Erkjennelsen av at spesifikke mikroRNA-er induseres av hypoksi og ofte dysreguleres i preeklampsi, øker den spennende muligheten for at slike mikroRNA-er medierer de negative effektene av placental hypoksi ved preeklampsi. Forbindelsen mellom mikroRNA, fettvev og insulinresistens kan ha en rolle i svangerskapsdiabetes mellitus patofysiologi. mikroRNA som er tilstede i mors blod kan ha potensial til å brukes som biomarkører, siden de er relativt stabile og vevsspesifikke.

MicroRNA 210 er identifisert som et unikt hypoksi-indusert miRNA som er universelt indusert i ulike celletyper. Ved å bruke mikroRNA-mikroarray ble det funnet at microRNA 210 er overuttrykt i placentavev avledet fra pasienter med svangerskapsforgiftning.

Det ble funnet om microRNA 210 bidrar til patogenesen av svangerskapsforgiftning, en kompleks lidelse som antas å være assosiert med placental hypoksi. Resultatene viser at mikroRNA 210 induseres hos pasienter med preeklampsi og i hypoksibehandlede trofoblastceller.

Det har blitt funnet at nivåene av mikroRNA 210 øker dramatisk i placentavevet fra pasienter med svangerskapsforgiftning. I denne utgaven var MicroRNA 210-nivåer i plasma fra svangerskapsforgiftningspasienter betydelig høyere enn hos friske kontroller. Videre så ekspresjonsnivåene til mikroRNA 210 ut til å korrelere godt med sykdommens alvorlighetsgrad, noe som tyder på en potensiell rolle for sirkulerende mikroRNA 210 som ny biomarkør for diagnosen preeklampsi.