Valor diagnóstico de MicroRNA 210 en preeclampsia

La preeclampsia es un trastorno del embarazo caracterizado por hipertensión (definida como presión arterial sistólica ⩾140 mmHg o presión arterial diastólica ⩾90 mmHg) y proteinuria (300 mg o más en una muestra de orina de 24 h y/o proporción de proteína a creatinina > 0,30) . El trastorno generalmente ocurre después de las 20 semanas de embarazo y empeora con el tiempo. La preeclampsia se examina de forma rutinaria durante la atención prenatal.

En la enfermedad grave puede haber degradación de los glóbulos rojos, recuento bajo de plaquetas, deterioro de la función hepática, disfunción renal, hinchazón, dificultad para respirar debido al líquido en los pulmones o trastornos visuales. La preeclampsia aumenta el riesgo de malos resultados tanto para la madre como para el bebé. Si no se trata, puede provocar convulsiones, momento en el que se conoce como eclampsia o síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas).

Las características clínicas de la preeclampsia son causadas por una disfunción endotelial materna sistémica que resulta de una combinación de factores de riesgo maternos preexistentes y un desarrollo placentario anormal. Los factores de riesgo para la preeclampsia incluyen: obesidad, hipertensión previa, edad avanzada y diabetes mellitus. También es más frecuente en el primer embarazo de una mujer y si está embarazada de mellizos. El mecanismo subyacente implica la formación anormal de vasos sanguíneos en la placenta, entre otros factores.

Estas características maternas pueden contribuir al estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción vascular, todos los cuales se han implicado en la etiología de la preeclampsia.

El embarazo de mujeres sanas puede estar asociado con la resistencia a la acción de la insulina sobre la captación y utilización de la glucosa. La resistencia a la insulina se define como la disminución de la capacidad de los tejidos diana, como el hígado, el tejido adiposo y los músculos, para responder a las concentraciones circulantes normales de insulina. La resistencia a la insulina puede ser el resultado de una serie de factores, como una estructura molecular defectuosa de la insulina, un funcionamiento defectuoso del receptor o una vía de transducción de señales defectuosa.

Muchas hormonas y factores maternos desempeñan un papel en la causalidad de la resistencia a la insulina durante el embarazo, como el aumento de los niveles de cortisol sérico, el factor de necrosis tumoral α, puede interrumpir la vía de señalización de la insulina y puede provocar resistencia a la insulina durante el embarazo normal.

Las mujeres con mayor resistencia a la insulina son más propensas a desarrollar preeclampsia y diabetes gestacional. La preeclampsia se asocia con una mayor expresión del factor de necrosis tumoral α y otro marcador inflamatorio que causa la resistencia a la insulina. El aumento de la resistencia a la insulina conduce a una dislipidemia que puede empeorar la isquemia placentaria y generar un círculo vicioso de isquemia-inflamación-resistencia a la insulina-dislipidemia-isquemia.

También se ha planteado la hipótesis de que la resistencia a la insulina contribuye a la fisiopatología de la preeclampsia. En comparación con las mujeres que tienen embarazos normotensos, las mujeres que desarrollan preeclampsia son más resistentes a la insulina antes del embarazo.

Los primeros marcadores confiables para el desarrollo de la preeclampsia son la participación del microARN en la patogénesis y su posible papel como biomarcador temprano para el desarrollo de la enfermedad. Los microARN (miARN) son una serie de ARN monocatenarios no codificantes endógenos pequeños (18-24 nt), que pueden regular la expresión génica post transcripcional mediante un emparejamiento no perfecto de 6-8 nucleótidos con ARNm diana. Actualmente se estima que hasta el 30% de los genes humanos pueden contener sitios de unión de miARN, lo que sugiere un papel potencial de los microARN como reguladores centrales en el control de la expresión génica.

Los microARN se han implicado en una variedad de enfermedades humanas, como las enfermedades cardiovasculares, los trastornos musculares primarios y el cáncer. Además, se ha informado que los miARN participan en la regulación del proceso de embarazo.

La placenta humana muestra un patrón de expresión de microARN específico que cambia dinámicamente durante el embarazo y se refleja en el plasma materno.

El reconocimiento de que los microARN específicos son inducidos por la hipoxia y comúnmente están desregulados en la preeclampsia plantea la intrigante posibilidad de que tales microARN medien los efectos adversos de la hipoxia placentaria en la preeclampsia. La conexión entre los microARN, el tejido adiposo y la resistencia a la insulina puede tener un papel en la fisiopatología de la diabetes mellitus gestacional. Los microARN presentes en la sangre materna pueden tener el potencial de usarse como biomarcadores, ya que son relativamente estables y específicos de tejido.

MicroRNA 210 se identifica como un miRNA único inducido por hipoxia que se induce universalmente en varios tipos de células. Usando microarrays de microARN, se encontró que el microARN 210 se sobreexpresa en tejido placentario derivado de pacientes con preeclampsia.

Se descubrió si el microARN 210 contribuye a la patogénesis de la preeclampsia, un trastorno complejo que se cree que está asociado con la hipoxia placentaria. Los resultados muestran que el microARN 210 se induce en pacientes con preeclampsia y en células trofoblásticas tratadas con hipoxia.

Se ha encontrado que los niveles de microARN 210 aumentan drásticamente en el tejido placentario derivado de pacientes con preeclampsia. En este número, los niveles de MicroRNA 210 en plasma de pacientes con preeclampsia fueron significativamente más altos que los de los controles gestacionales sanos. Además, los niveles de expresión del microARN 210 parecían correlacionarse bien con la gravedad de la enfermedad, lo que sugiere un papel potencial del microARN 210 circulante como biomarcador novedoso para el diagnóstico de la preeclampsia.