Wartość diagnostyczna MicroRNA 210 w stanie przedrzucawkowym

Stan przedrzucawkowy to zaburzenie ciąży charakteryzujące się nadciśnieniem (określanym jako skurczowe ciśnienie krwi ⩾140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ⩾90 mmHg) i białkomoczem (300 mg lub więcej w 24-godzinnej próbce moczu i/lub stosunek białka do kreatyniny > 0,30) . Zaburzenie występuje zwykle po 20. tygodniu ciąży i pogarsza się z czasem. Stan przedrzucawkowy jest rutynowo badany podczas opieki prenatalnej.

W ciężkiej chorobie może dojść do rozpadu czerwonych krwinek, małej liczby płytek krwi, upośledzonej czynności wątroby, dysfunkcji nerek, obrzęku, duszności z powodu płynu w płucach lub zaburzeń widzenia. Stan przedrzucawkowy zwiększa ryzyko złych wyników zarówno dla matki, jak i dla dziecka. Nieleczona może prowadzić do drgawek, w którym to momencie jest znana jako rzucawka lub zespół HELLP (hemoliza, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, niski poziom płytek krwi).

Objawy kliniczne stanu przedrzucawkowego są spowodowane ogólnoustrojową dysfunkcją śródbłonka matki wynikającą z połączenia istniejących wcześniej matczynych czynników ryzyka i nieprawidłowego rozwoju łożyska. Czynnikami ryzyka stanu przedrzucawkowego są: otyłość, nadciśnienie tętnicze, starszy wiek i cukrzyca. Jest to również częstsze w pierwszej ciąży kobiety i jeśli nosi ona bliźnięta. Podstawowy mechanizm obejmuje między innymi nieprawidłowe tworzenie się naczyń krwionośnych w łożysku.

Te cechy matki mogą przyczyniać się do stresu oksydacyjnego, stanów zapalnych i dysfunkcji naczyniowych, z których wszystkie są zaangażowane w etiologię stanu przedrzucawkowego.

Ciąża zdrowej kobiety może być związana z opornością na działanie insuliny na wychwyt i wykorzystanie glukozy. Insulinooporność definiuje się jako zmniejszoną zdolność tkanek docelowych, takich jak wątroba, tkanka tłuszczowa i mięśnie, do reagowania na prawidłowe stężenie insuliny we krwi. Insulinooporność może być wynikiem wielu czynników, takich jak wadliwa struktura molekularna insuliny, wadliwe funkcjonowanie receptora lub wadliwy szlak transdukcji sygnału.

Wiele matczynych hormonów i czynników odgrywa rolę w powstawaniu insulinooporności podczas ciąży, takich jak podwyższony poziom kortyzolu w surowicy, czynnik martwicy nowotworu α, który może zakłócać szlak sygnałowy insuliny i może prowadzić do insulinooporności podczas normalnej ciąży.

Kobiety ze zwiększoną opornością na insulinę są bardziej podatne na stan przedrzucawkowy i cukrzycę ciążową. Stan przedrzucawkowy jest związany ze zwiększoną ekspresją czynnika martwicy nowotworów α i innych markerów stanu zapalnego, które powodują insulinooporność. Zwiększona insulinooporność prowadzi do dyslipidemii, która może pogorszyć niedokrwienie łożyska, prowadząc do błędnego koła niedokrwienie-zapalenie-insulinooporność-dyslipidemia-niedokrwienie.

Postawiono również hipotezę, że insulinooporność przyczynia się do patofizjologii stanu przedrzucawkowego. W porównaniu z kobietami, które zaszły w ciążę z prawidłowym ciśnieniem, kobiety, u których rozwinął się stan przedrzucawkowy, są bardziej odporne na insulinę przed zajściem w ciążę.

Wczesnym wiarygodnym markerem rozwoju stanu przedrzucawkowego jest udział mikroRNA w patogenezie i jego możliwa rola jako wczesnego biomarkera rozwoju choroby. MikroRNA (miRNA) to seria małych (18-24 nt) endogennych niekodujących jednoniciowych RNA, które mogą regulować ekspresję genów po transkrypcji przez niedoskonałe parowanie 6-8 nukleotydów z docelowymi mRNA. Obecnie szacuje się, że do 30% ludzkich genów może zawierać miejsca wiązania miRNA, co sugeruje potencjalną rolę mikroRNA jako centralnych regulatorów w kontroli ekspresji genów.

MikroRNA są zaangażowane w różne choroby ludzkie, takie jak choroby sercowo-naczyniowe, pierwotne zaburzenia mięśni i rak. Ponadto doniesiono, że miRNA są zaangażowane w regulację procesu ciąży.

Ludzkie łożysko wykazuje specyficzny wzorzec ekspresji mikroRNA, który dynamicznie zmienia się w czasie ciąży i znajduje odzwierciedlenie w osoczu matki.

Uznanie, że określone mikroRNA są indukowane przez niedotlenienie i są powszechnie rozregulowane w stanie przedrzucawkowym, rodzi intrygującą możliwość, że takie mikroRNA pośredniczą w niekorzystnych skutkach niedotlenienia łożyska w stanie przedrzucawkowym. Związek między mikroRNA, tkanką tłuszczową i insulinoopornością może odgrywać rolę w patofizjologii cukrzycy ciążowej. mikroRNA obecne we krwi matki mogą potencjalnie służyć jako biomarkery, ponieważ są stosunkowo stabilne i specyficzne tkankowo.

MicroRNA 210 jest identyfikowany jako unikalny miRNA indukowany niedotlenieniem, który jest powszechnie indukowany w różnych typach komórek. Za pomocą mikromacierzy mikroRNA stwierdzono, że mikroRNA 210 ulega nadekspresji w tkance łożyska pochodzącej od pacjentek ze stanem przedrzucawkowym.

Stwierdzono, czy mikroRNA 210 przyczynia się do patogenezy stanu przedrzucawkowego, złożonego zaburzenia, które powszechnie uważa się za związane z niedotlenieniem łożyska. Wyniki pokazują, że mikroRNA 210 jest indukowane u pacjentów ze stanem przedrzucawkowym iw komórkach trofoblastu leczonych niedotlenieniem.

Stwierdzono, że poziomy mikroRNA 210 są dramatycznie podwyższone w tkance łożyska pochodzącej od pacjentów ze stanem przedrzucawkowym. W tym numerze poziomy MicroRNA 210 w osoczu pacjentek ze stanem przedrzucawkowym były znacznie wyższe niż u osób zdrowych w ciąży. Ponadto poziomy ekspresji mikroRNA 210 wydawały się dobrze korelować z ciężkością choroby, co sugeruje potencjalną rolę krążącego mikroRNA 210 jako nowego biomarkera do diagnozy stanu przedrzucawkowego.