A MicroRNS 210 diagnosztikai értéke preeclampsiában

A preeclampsia olyan terhességi rendellenesség, amelyet magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ⩾140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ⩾90 Hgmm) és proteinuria (300 mg vagy nagyobb 24 órás vizeletmintában és/vagy fehérje-kreatinin arány) jellemez. 0,30) . A rendellenesség általában 20 hetes terhesség után jelentkezik, és idővel súlyosbodik. A preeclampsiát rutinszerűen szűrik a terhesgondozás során.

Súlyos betegség esetén előfordulhat vörösvértest-lebomlás, alacsony vérlemezkeszám, károsodott májműködés, veseműködési zavar, duzzanat, a tüdőben lévő folyadék miatti légszomj vagy látászavarok. A preeklampszia növeli a rossz kimenetel kockázatát mind az anya, mind a baba számára. Ha nem kezelik, görcsrohamokhoz vezethet, amikor is eklampsziának vagy HELLP-szindrómának nevezik (hemolízis, emelkedett májenzimek, alacsony vérlemezkeszám).

A preeclampsia klinikai tüneteit a szisztémás anyai endothel diszfunkció okozza, amely a már meglévő anyai kockázati tényezők és a placenta rendellenes fejlődésének kombinációjából ered. A preeclampsia kockázati tényezői: elhízás, korábbi magas vérnyomás, idősebb kor és diabetes mellitus. Gyakrabban fordul elő egy nő első terhessége során, és ha ikreket szül. A mögöttes mechanizmus többek között a méhlepényben lévő vérerek rendellenes képződését foglalja magában.

Ezek az anyai jellemzők hozzájárulhatnak az oxidatív stresszhez, a gyulladáshoz és az érrendszeri diszfunkcióhoz, amelyek mindegyike szerepet játszik a preeclampsia etiológiájában.

Az egészséges nők terhessége összefüggésbe hozható az inzulin glükózfelvételre és felhasználásra gyakorolt ​​hatásával szembeni rezisztenciával. Az inzulinrezisztenciát a célszövetek, például a máj, a zsírszövet és az izom csökkent képességeként határozzák meg, hogy reagáljanak a normál keringő inzulinkoncentrációra. Az inzulinrezisztencia számos tényező eredménye lehet, mint például az inzulin hibás molekulaszerkezete, hibás receptorműködés vagy hibás jelátviteli útvonal.

Számos anyai hormon és tényező játszik szerepet az inzulinrezisztencia kialakulásában a terhesség alatt, mint például a szérum kortizolszint emelkedett szintje, az α tumornekrózis faktor, amelyek megszakíthatják az inzulin jelátviteli útvonalat, és normál terhesség alatt inzulinrezisztenciához vezethetnek.

A fokozott inzulinrezisztenciával rendelkező nők hajlamosabbak preeclampsia és terhességi cukorbetegség kialakulására. A preeclampsia a tumornekrózis faktor α és más gyulladásos markerek fokozott expressziójával jár, amelyek inzulinrezisztenciát okoznak. A megnövekedett inzulinrezisztencia diszlipidémiához vezet, amely ronthatja a placenta ischaemiát, ami az ischaemia-gyulladás-inzulinrezisztencia-diszlipidémia-ischaemia ördögi köréhez vezet.

Azt is feltételezték, hogy az inzulinrezisztencia hozzájárul a preeclampsia patofiziológiájához. A normotenzív terhességben szenvedő nőkhöz képest azok a nők, akiknél preeclampsia alakul ki, inzulinrezisztensebbek a terhesség előtt.

A preeclampsia kialakulásának korai megbízható markerei a mikroRNS részvétele a patogenezisben és lehetséges szerepe a betegség kialakulásának korai biomarkereként. A mikroRNS-ek (miRNS-ek) kisméretű (18-24 nt) endogén, nem kódoló egyszálú RNS-ek sorozata, amelyek a 6-8 nukleotid és a cél-mRNS-ek nem tökéletes párosításával transzkripciós úton szabályozhatják a génexpressziót. Jelenleg a becslések szerint az emberi gének akár 30%-a tartalmazhat miRNS-kötőhelyeket, ami arra utal, hogy a mikroRNS-ek központi szabályozóként szerepet játszhatnak a génexpresszió szabályozásában.

A mikroRNS-ek számos emberi betegségben szerepet játszanak, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, az elsődleges izomrendellenességek és a rák. Ezenkívül a miRNS-ekről beszámoltak a terhességi folyamat szabályozásában.

Az emberi placenta specifikus mikroRNS expressziós mintázatot mutat, amely dinamikusan változik a terhesség alatt, és tükröződik az anyai plazmában.

Az a felismerés, hogy specifikus mikroRNS-eket hipoxia indukál, és preeclampsiában általában szabályozatlanok, felveti annak az érdekes lehetőségét, hogy az ilyen mikroRNS-ek közvetítik a placenta hypoxia káros hatásait preeclampsiában. A mikroRNS-ek, a zsírszövet és az inzulinrezisztencia közötti kapcsolat szerepet játszhat a terhességi diabetes mellitus patofiziológiájában. Az anyai vérben jelenlévő mikroRNS-ek biomarkerként használhatók, mivel viszonylag stabilak és szövetspecifikusak.

A MicroRNS 210-et egyedülálló, hipoxia által kiváltott miRNS-ként azonosítják, amelyet univerzálisan indukálnak különféle sejttípusokban. MicroRNS microarray alkalmazásával azt találták, hogy a microRNS 210 túlzottan expresszálódik a preeclampsiában szenvedő betegek placenta szövetében.

Megállapították, hogy a mikroRNS 210 hozzájárul-e a pre-eclampsia patogeneziséhez, egy összetett rendellenességhez, amelyről széles körben úgy gondolják, hogy placenta hypoxiával társul. Az eredmények azt mutatják, hogy a mikroRNS 210 indukálódik preeclampsiás betegekben és hipoxiával kezelt trofoblaszt sejtekben.

Azt találták, hogy a mikroRNS 210 szintje drámaian megemelkedett a preeclampsiában szenvedő betegek placenta szövetében. Ebben a számban a MicroRNA 210 szintje a preeclampsiás betegek plazmájában szignifikánsan magasabb volt, mint a terhességi egészséges kontrollokban. Ezenkívül úgy tűnt, hogy a mikroRNS 210 expressziós szintje jól korrelál a betegség súlyosságával, ami arra utal, hogy a keringő mikroRNS 210 potenciális szerepe lehet a preeclampsia diagnosztizálásában új biomarkerként.