MicroRNA 210:n diagnostinen arvo preeklampsiassa

Preeklampsia on raskauden häiriö, jolle on tunnusomaista kohonnut verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi 90 mmHg) ja proteinuria (300 mg tai enemmän 24 tunnin virtsanäytteessä ja/tai proteiinin ja kreatiniinin suhde > 0,30) . Häiriö ilmenee yleensä 20 raskausviikon jälkeen ja pahenee ajan myötä. Preeklampsiaa seulotaan rutiininomaisesti synnytyksen aikana.

Vaikeassa sairaudessa voi esiintyä punasolujen hajoamista, alhaista verihiutaleiden määrää, maksan vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa, turvotusta, keuhkoissa olevasta nesteestä johtuvaa hengenahdistusta tai näköhäiriöitä. Preeklampsia lisää huonojen tulosten riskiä sekä äidille että vauvalle. Hoitamattomana se voi johtaa kohtauksiin, jolloin se tunnetaan nimellä eklampsia tai HELLP-oireyhtymä (hemolyysi, kohonneet maksaentsyymiarvot, alhainen verihiutaleiden määrä).

Preeklampsian kliiniset oireet johtuvat äidin systeemisestä endoteelin toimintahäiriöstä, joka johtuu äidin olemassa olevien riskitekijöiden ja istukan epänormaalin kehityksen yhdistelmästä. Preeklampsian riskitekijöitä ovat: liikalihavuus, aikaisempi verenpainetauti, vanhempi ikä ja diabetes mellitus. Se on myös yleisempää naisen ensimmäisessä raskaudessa ja jos hän kantaa kaksosia. Taustalla oleva mekanismi sisältää muiden tekijöiden ohella epänormaalin verisuonten muodostumisen istukassa.

Nämä äidin ominaisuudet voivat myötävaikuttaa oksidatiiviseen stressiin, tulehdukseen ja verisuonten toimintahäiriöihin, jotka kaikki ovat osallisena preeklampsian etiologiassa.

Terveiden naisten raskaus voi liittyä insuliinin vastustuskykyyn glukoosin ottoa ja käyttöä kohtaan. Insuliiniresistenssi määritellään kohdekudosten, kuten maksan, rasvakudoksen ja lihasten, heikentyneeksi kyvyksi reagoida normaaleihin verenkierrossa oleviin insuliinipitoisuuksiin. Insuliiniresistenssi voi johtua useista tekijöistä, kuten insuliinin viallisesta molekyylirakenteesta, viallisesta reseptorin toiminnasta tai viallisesta signaalinvälitysreitistä.

Monilla äidin hormoneilla ja tekijöillä on rooli insuliiniresistenssin syynä raskauden aikana, kuten seerumin kortisolitasojen nousu, tuumorinekroositekijä α, jotka voivat keskeyttää insuliinin signaalireitin ja johtaa insuliiniresistenssiin normaalin raskauden aikana.

Naiset, joilla on lisääntynyt insuliiniresistenssi, ovat alttiimpia kehittymään preeklampsialle ja raskausdiabetekselle. Preeklampsia liittyy kasvainnekroositekijä α:n ja muiden insuliiniresistenssiä aiheuttavien tulehdusmerkkiaineiden lisääntyneeseen ilmentymiseen. Lisääntynyt insuliiniresistenssi johtaa dyslipidemiaan, joka voi pahentaa istukan iskemiaa ja johtaa iskemia-tulehdus-insuliiniresistenssi-dyslipidemia-iskemian noidankehään.

Insuliiniresistenssin on myös oletettu vaikuttavan preeklampsian patofysiologiaan. Verrattuna naisiin, joilla on normotensiivinen raskaus, naiset, joille kehittyy preeklampsia, ovat insuliiniresistenttejä ennen raskautta.

Varhaiset luotettavat markkerit preeklampsian kehittymiselle ovat mikroRNA:n osallistuminen patogeneesiin ja sen mahdollinen rooli taudin kehittymisen varhaisena biomarkkerina. MikroRNA:t (miRNA:t) ovat sarja pieniä (18-24 nt) endogeenisiä ei-koodaavia yksijuosteisia RNA:ita, jotka voivat säädellä geenin ilmentymistä transkription jälkeisenä 6-8 nukleotidin epätäydellisellä parituksella kohde-mRNA:iden kanssa. Tällä hetkellä arvioidaan, että jopa 30 % ihmisen geeneistä saattaa sisältää miRNA:iden sitoutumiskohtia, mikä viittaa mikroRNA:iden mahdolliseen rooliin keskussäätelijöinä geeniekspression säätelyssä.

MikroRNA:t on liitetty useisiin ihmisten sairauksiin, kuten sydän- ja verisuonisairauksiin, primaarisiin lihassairauksiin ja syöpään. Lisäksi miRNA:iden on raportoitu osallistuvan raskausprosessin säätelyyn.

Ihmisen istukassa on erityinen mikroRNA:n ilmentymiskuvio, joka muuttuu dynaamisesti raskauden aikana ja heijastuu äidin plasmaan.

Havainto, että spesifisiä mikroRNA:ita indusoi hypoksia ja että ne ovat yleensä epäsäännöllisiä preeklampsiassa, nostaa esiin kiehtovan mahdollisuuden, että tällaiset mikroRNA:t välittävät istukan hypoksian haittavaikutuksia preeklampsiassa. MikroRNA:iden, rasvakudoksen ja insuliiniresistenssin välisellä yhteydellä voi olla merkitystä raskausdiabetes mellituksen patofysiologiassa. Äidin veressä olevia mikroRNA:ita voidaan mahdollisesti käyttää biomarkkereina, koska ne ovat suhteellisen pysyviä ja kudosspesifisiä.

MicroRNA 210 tunnistetaan ainutlaatuiseksi hypoksian aiheuttamaksi miRNA:ksi, jota indusoidaan yleisesti eri solutyypeissä. MikroRNA-mikrosirua käyttämällä havaittiin, että mikroRNA 210 yliekspressoituu istukan kudoksessa, joka on peräisin preeklampsiaa sairastavista potilaista.

Havaittiin, vaikuttaako mikroRNA 210 preeklampsian, monimutkaisen häiriön, patogeneesiin, jonka uskotaan yleisesti liittyvän istukan hypoksiaan. Tulokset osoittavat, että mikroRNA 210 indusoituu potilailla, joilla on preeklampsia ja hypoksialla hoidetuissa trofoblastisoluissa.

On havaittu, että mikroRNA 210 -tasot ovat kohonneet dramaattisesti istukan kudoksessa, joka on peräisin preeklampsiaa sairastavista potilaista. Tässä numerossa preeklampsiapotilaiden plasman MicroRNA 210 -tasot olivat merkittävästi korkeammat kuin terveillä raskauskontrolliryhmillä. Lisäksi mikroRNA 210:n ilmentymistasot näyttivät korreloivan hyvin sairauden vaikeusasteen kanssa, mikä viittaa verenkierrossa olevan mikroRNA 210:n mahdolliseen rooliin uutena biomarkkerina preeklampsian diagnosoinnissa.