Исследование по оценке тестикулярной безопасности филготиниба у взрослых мужчин с активным воспалительным заболеванием кишечника от умеренной до тяжелой степени (MANTA)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке тестикулярной безопасности филготиниба у взрослых мужчин с активным воспалительным заболеванием кишечника от умеренной до тяжелой степени
Основная цель этого исследования — оценить тестикулярную безопасность филготиниба у взрослых мужчин с активным воспалительным заболеванием кишечника от умеренной до тяжелой степени.
Результаты этого исследования могут быть объединены с результатами отдельного исследования, проводимого у участников с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом или нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом (Протокол GLPG0634-CL-227; NCT03926195) с той же целью. Общее запланированное количество участников обоих исследований составит примерно 250 человек.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- AKH Wien - Universitatsklinik fur Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Индия, 380052
- Kaizen Hospital
-
Bīkaner, Индия, 334001
- SP Medical college & AG Hospitals
-
Dehli, Индия, 110026
- Maharaja Agrasen Hospital
-
Hyderabad, Индия, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
-
Jaipur, Индия, 302001
- SR Kalla Memorial Gastro and General Hospital
-
Jaipur, Индия, 302004
- SMS Medical College and Hospital
-
Kolhapur, Индия, 416006
- Om Sai Onco Surgery Center
-
Kolkata, Индия, 700020
- Institute of Post Graduate Medical Education and Research (IPGMER)
-
Kota, Индия, 324005
- Radha Krishna Critical Care & General Hospital
-
Ludhiana, Индия, 141001
- Dayanand Medical College & Hospital
-
Nagpur, Индия, 440008
- Rahate Surgical Hospital
-
Nagpur, Индия, 440012
- Crescent Hospital And Heart Centre
-
New Delhi, Индия, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Индия, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
-
New Delhi, Индия, 110062
- Batra Hospital and Medical Research Center
-
Rajkot, Индия, 360005
- Shri Griraj Multispeciality Hospital
-
Secunderabad, Индия, 500003
- Gandhi Hospital
-
Secunderabad, Индия, 50003
- Institute of Gastroenterology & Liver Disease, Sunshine Hospitals
-
Surat, Индия, 395009
- BAPS Pramukh Swami Hospital
-
Vadodara, Индия, 390007
- Sterling Hospital
-
Varanasi, Индия, 221005
- Samvedna Hospital
-
-
Gujarat
-
Surat, Gujarat, Индия, 395002
- Surat Institute of Digestive Sciences
-
-
Mumbai
-
Parel, Mumbai, Индия, 400012
- Seth GS medical college and KEM Hospital
-
-
-
-
-
Newtown, Новая Зеландия, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-079
- Osrodek Badan Klinicznych Cinsante S.C Ewa Galczak-Nowak
-
Kraków, Польша, 31-501
- Krakowskie Centrum Medyczne
-
Sopot, Польша, 81-756
- Endoskopia Sp.z o.o
-
Warsaw, Польша, 00-332
- Bodyclinic Alicja Pasnik
-
Łódź, Польша, 90-302
- Santa Familia, Centrum Badan Profilaktyki i Leczenia
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 105554
- Olla-Med, Llc
-
Penza, Российская Федерация, 440026
- State Budgetary Healthcare Institution, Pensa Regional Clinical Hospital n.a N.N Burdenko
-
Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344022
- State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Rostov State Medical University" of the Ministry of Health of Russian Fedn.
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 196247
- Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Hospital # 26"
-
-
-
-
-
Timisoara, Румыния, 300594
- S.C. Policlinica Dr. Citu S.R.L - Gastroenterologie
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92134
- Naval Medical Center San Diego
-
-
Florida
-
Lakewood Ranch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Crohn's and Colitis Center
-
-
Georgia
-
Norcross, Georgia, Соединенные Штаты, 30093
- One Health Research Clinic, Inc
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты, 71201
- Delta Research Partners
-
-
Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
- Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Gastro One
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Southlake, Texas, Соединенные Штаты, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
-
-
-
Kharkiv, Украина, 61137
- Municipal Health Care Institution "Regional Hospital of War Veterans", Therapeutic Department No. 1
-
Kiev, Украина, 01030
- Kyiv City Clinical Hospital #18, Proctology Department
-
Vinnitsa, Украина, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital of War Veterans, Therapeutics Department No. 2
-
Vinnitsya, Украина, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M.I. Pirogov, Gastroenterology Department
-
Vinnitsya, Украина, 21029
- Medical Center LLC "Health Clinic", Medical Clinical Investigational Center
-
Vinnytsya, Украина, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital of War Veterans, Therapeutics Department No.1
-
Zaporizhzhya, Украина, 69096
- Municupal Institution "Zaporizhzhia City Multidisciplinary Clinic #9" Gastrointestinal Surgery Department,
-
Zaporizhzhya, Украина, 69600
- Municipal Non-profit Enterprise "Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital" of Zaporizhzhia Regional Council,
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участники мужского пола в возрасте от 21 до 65 лет (включительно) на день подписания информированного согласия.
- Документально подтвержденный диагноз язвенного колита (ЯК) или болезни Крона (БК) не менее 4 месяцев. Эндоскопическая и гистопатологическая документация ЯК или БК.
- Имеют умеренно или сильно активный ЯК или БК
Ключевые критерии исключения:
- Ранее или в настоящее время задокументированные проблемы с мужским репродуктивным здоровьем
- Текущее использование сульфасалазина или его использование в течение 26 недель до скрининга; сульфасалазин не разрешен в любой момент во время исследования
- Текущее использование кортикостероидов в дозе > 20 мг/день преднизолона или эквивалента при рандомизации
- Неопределенный колит, ишемический колит, молниеносный колит, изолированный язвенный проктит или токсический мегаколон
- Активный туберкулез (ТБ) или нелеченый латентный туберкулез
- Использование сопутствующих запрещенных препаратов, как указано в протоколе
Примечание. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Филготиниб
Участники получали филготиниб до 13-й недели фазы DB (Часть A).
На 13-й неделе участники, которые отвечали на ВЗК и не достигли заранее установленных пороговых значений снижения количества сперматозоидов, продолжали лечение DB до 26-й недели (Часть B).
Участники, у которых не было ответа на ВЗК на 13-й неделе или у которых наблюдалось ухудшение заболевания после 13-й недели и до 26-й недели, и чьи параметры спермы не соответствовали заранее заданному порогу снижения, вошли в фазу OL и получали OL-филготиниб до 13-й недели.
На 26-й неделе/13-й неделе OL участники, которые отвечали на ВЗК и у которых не наблюдалось ухудшения заболевания, и чьи параметры спермы не соответствовали заранее установленному порогу снижения, продолжали получать тот же исследуемый препарат, на который они реагировали, в рамках LTE в течение до 195 недель.
Участники, которые достигли заранее определенного порога снижения количества сперматозоидов при любом посещении после исходного уровня, прекратили прием исследуемого препарата и перешли на стандартный режим лечения (SOC), выбранный исследователем, и вошли в MP на срок до 52 недель.
|
Таблетка 200 мг вводится перорально один раз в день.
Одобренное на местном уровне лечение, признанное медицинскими экспертами как правильное лечение заболеваний ВЗК, назначенное в соответствии с передовой клинической практикой, без известной тестикулярной токсичности.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо (соответствующее филготинибу) до 13-й недели фазы DB (Часть A).
На 13-й неделе участники, которые отвечали на ВЗК и не достигли заранее установленных пороговых значений снижения количества сперматозоидов, продолжали лечение DB до 26-й недели (Часть B).
Участники, у которых не было ответа на ВЗК на 13-й неделе или у которых наблюдалось ухудшение заболевания после 13-й недели и до 26-й недели, и чьи параметры спермы не соответствовали заранее заданному порогу снижения, вошли в фазу OL и получали OL-филготиниб до 13-й недели.
На 26-й неделе/13-й неделе OL участники, которые отвечали на ВЗК и у которых не наблюдалось ухудшения заболевания, и чьи параметры спермы не соответствовали заранее установленному порогу снижения, продолжали получать тот же исследуемый препарат, на который они реагировали, в рамках LTE в течение до 195 недель.
Участники, которые достигли заранее определенного порога снижения количества сперматозоидов при любом посещении после исходного уровня, прекратили прием исследуемого препарата и перешли на режим SOC, выбранный исследователем, и вошли в MP на срок до 52 недель.
|
Плацебо, соответствующее таблетке филготиниба, принимаемой перорально один раз в день
Одобренное на местном уровне лечение, признанное медицинскими экспертами как правильное лечение заболеваний ВЗК, назначенное в соответствии с передовой клинической практикой, без известной тестикулярной токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников со снижением концентрации сперматозоидов на ≥ 50% от исходного уровня на 13 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 13-й недели
|
Базовый уровень параметров спермы/спермы представлял собой среднее значение двух образцов спермы, поддающихся оценке при скрининге.
Нормальный диапазон концентрации сперматозоидов составляет ≥15 миллионов сперматозоидов/мл.
Процентное изменение = ([среднее значение на 13-й неделе - исходный уровень] / исходный уровень) × 100; Значение на 13-й неделе представляло собой среднее значение двух поддающихся оценке образцов, собранных на 13-й неделе.
|
Исходный уровень до 13-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общей подвижности сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 13
|
Нормальный диапазон общей подвижности сперматозоидов составляет ≥40%.
|
Исходный уровень, неделя 13
|
|
Изменение объема эякулята по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 13
|
Нормальный диапазон объема эякулята составляет ≥1,5 мл.
|
Исходный уровень, неделя 13
|
|
Изменение процента нормальной морфологии сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 13
|
Нормальный диапазон процента нормальной морфологии сперматозоидов составляет ≥30% нормальных сперматозоидов.
|
Исходный уровень, неделя 13
|
|
Процент участников со снижением концентрации сперматозоидов на ≥ 50% от исходного уровня на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 26-й недели
|
Лицо, отвечающее на ВЗК: для язвенного колита (ЯК) — участник, у которого наблюдалось снижение частичной оценки клиники Мейо (pMCS) на ≥2 по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Для болезни Крона (БК) — участник, у которого наблюдалось снижение общего показателя индекса активности болезни Крона (CDAI) на ≥100 баллов по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Участник с исходным общим баллом CDAI от ≥220 до ≤250 считался ответившим на ВЗК, если балл CDAI <150 был достигнут в указанное время. Лицо, не ответившее на ВЗК: для ЯК или БК — участник, который не соответствовал определению ответчика на ВЗК в указанное время. Оценка pMCS: сумма трех подоценок (ректальное кровотечение, частота стула и общая оценка врача), исключая эндоскопическую подшкалу; от 0 (отсутствие) до 9 (тяжелое заболевание). Оценка CDAI: взвешенная сумма 8 переменных активности заболевания с баллами от 0 до более 600, где более высокий балл = более высокая активность заболевания. Нормальный диапазон концентрации сперматозоидов составляет ≥15 миллионов сперматозоидов/мл. |
Исходный уровень до 26-й недели
|
|
Изменение общей подвижности сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
|
Ответчик на ВЗК: для ЯК — участник, у которого наблюдалось снижение pMCS на ≥ 2 по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Для CD — участник, у которого общее количество баллов CDAI снизилось на ≥ 100 баллов по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Участник с исходным общим баллом CDAI от ≥ 220 до ≤ 250 считался ответившим на ВЗК, если балл CDAI <150 был достигнут в указанное время. Лицо, не ответившее на ВЗК: для ЯК или БК — участник, который не соответствовал определению ответчика на ВЗК в указанное время. Оценка pMCS: сумма трех подоценок (ректальное кровотечение, частота стула и общая оценка врача), исключая эндоскопическую подшкалу; от 0 (отсутствие) до 9 (тяжелое заболевание). Оценка CDAI: взвешенная сумма 8 переменных активности заболевания с баллами от 0 до более 600, где более высокий балл = более высокая активность заболевания. Нормальный диапазон общей подвижности сперматозоидов составляет ≥40%. |
Исходный уровень, 26-я неделя
|
|
Изменение общего количества сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 13-я неделя
|
Нормальный диапазон общего количества сперматозоидов составляет ≥ 39 миллионов сперматозоидов на эякулят.
|
Исходный уровень, 13-я неделя
|
|
Изменение общего количества сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
|
Ответчик на ВЗК: для ЯК — участник, у которого наблюдалось снижение pMCS на ≥ 2 по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Для CD — участник, у которого общее количество баллов CDAI снизилось на ≥ 100 баллов по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Участник с исходным общим баллом CDAI от ≥ 220 до ≤ 250 считался ответившим на ВЗК, если балл CDAI <150 был достигнут в указанное время. Лицо, не ответившее на ВЗК: для ЯК или БК — участник, который не соответствовал определению ответчика на ВЗК в указанное время. Оценка pMCS: сумма трех подоценок (ректальное кровотечение, частота стула и общая оценка врача), исключая эндоскопическую подшкалу; от 0 (отсутствие) до 9 (тяжелое заболевание). Оценка CDAI: взвешенная сумма 8 переменных активности заболевания с баллами от 0 до более 600, где более высокий балл = более высокая активность заболевания. Нормальный диапазон общего количества сперматозоидов составляет ≥ 39 миллионов сперматозоидов на эякулят. |
Исходный уровень, 26-я неделя
|
|
Изменение концентрации сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем на 13 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 13-я неделя
|
Нормальный диапазон концентрации сперматозоидов составляет ≥15 миллионов сперматозоидов/мл.
|
Исходный уровень, 13-я неделя
|
|
Изменение концентрации сперматозоидов по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
|
Ответчик на ВЗК: для ЯК — участник, у которого наблюдалось снижение pMCS на ≥ 2 по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Для CD — участник, у которого общее количество баллов CDAI снизилось на ≥ 100 баллов по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Участник с исходным общим баллом CDAI от ≥ 220 до ≤ 250 считался ответившим на ВЗК, если балл CDAI <150 был достигнут в указанное время. Лицо, не ответившее на ВЗК: для ЯК или БК — участник, который не соответствовал определению ответчика на ВЗК в указанное время. Оценка pMCS: сумма трех подоценок (ректальное кровотечение, частота стула и общая оценка врача), исключая эндоскопическую подшкалу; от 0 (отсутствие) до 9 (тяжелое заболевание). Оценка CDAI: взвешенная сумма 8 переменных активности заболевания с баллами от 0 до более 600, где более высокий балл = более высокая активность заболевания. Нормальный диапазон концентрации сперматозоидов составляет ≥15 миллионов сперматозоидов/мл. |
Исходный уровень, 26-я неделя
|
|
Изменение объема эякулята по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
|
Ответчик на ВЗК: для ЯК — участник, у которого наблюдалось снижение pMCS на ≥ 2 по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Для CD — участник, у которого общее количество баллов CDAI снизилось на ≥ 100 баллов по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Участник с исходным общим баллом CDAI от ≥ 220 до ≤ 250 считался ответившим на ВЗК, если балл CDAI <150 был достигнут в указанное время. Лицо, не ответившее на ВЗК: для ЯК или БК — участник, который не соответствовал определению ответчика на ВЗК в указанное время. Оценка pMCS: сумма трех подоценок (ректальное кровотечение, частота стула и общая оценка врача), исключая эндоскопическую подшкалу; от 0 (отсутствие) до 9 (тяжелое заболевание). Оценка CDAI: взвешенная сумма 8 переменных активности заболевания с баллами от 0 до более 600, где более высокий балл = более высокая активность заболевания. Нормальный диапазон объема эякулята составляет ≥1,5 мл. |
Исходный уровень, 26-я неделя
|
|
Изменение процентной нормальной морфологии спермы по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
|
Ответчик на ВЗК: для ЯК — участник, у которого наблюдалось снижение pMCS на ≥ 2 по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Для CD — участник, у которого общее количество баллов CDAI снизилось на ≥ 100 баллов по сравнению с исходным уровнем в указанное время. Участник с исходным общим баллом CDAI от ≥ 220 до ≤ 250 считался ответившим на ВЗК, если балл CDAI <150 был достигнут в указанное время. Лицо, не ответившее на ВЗК: для ЯК или БК — участник, который не соответствовал определению ответчика на ВЗК в указанное время. Оценка pMCS: сумма трех подоценок (ректальное кровотечение, частота стула и общая оценка врача), исключая эндоскопическую подшкалу; от 0 (отсутствие) до 9 (тяжелое заболевание). Оценка CDAI: взвешенная сумма 8 переменных активности заболевания с баллами от 0 до более 600, где более высокий балл = более высокая активность заболевания. Нормальный диапазон процента нормальной морфологии сперматозоидов составляет ≥30% нормальных сперматозоидов. |
Исходный уровень, 26-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Galapagos Study Director, Galapagos NV
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-418-4279
- 2017-000402-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .