Испытание по оценке эффективности и безопасности даратумумаба у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) из предшественников В-клеток или Т-клеток

Критерии включения:

1. Субъекту должно быть не менее 18 лет.
2. Субъект должен иметь предшествующую В-клеточную или Т-клеточную острую лимфобластную лейкемию. B-клетки: рецидив или рефрактерность после первой или последующей спасительной терапии; или Т-клеточный: рецидивирующий или рефрактерный с продолжительностью первой ремиссии менее или равной 12 месяцам при первом спасении; или рецидивирующий или рефрактерный после первой или последующей спасительной терапии.
3. Более 5% бластов в костном мозге.
4. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
5. Ожидаемая продолжительность жизни >/= 12 недель.
6. Женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо одновременно использовать 2 метода надежного контроля над рождаемостью. Сюда входит одна высокоэффективная форма контрацепции (перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, гормональные [противозачаточные таблетки, инъекции, гормональные пластыри, вагинальные кольца или имплантаты] или вазэктомия партнера) и один дополнительный эффективный метод контрацепции (мужской латексный или синтетический презерватив, диафрагма, или цервикальный колпачок). Контрацепция должна начинаться до дозирования. Надежная контрацепция показана даже при бесплодии в анамнезе, за исключением случаев гистерэктомии или двусторонней овариэктомии. Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста, должен всегда использовать латексный или синтетический презерватив во время исследования и в течение 4 месяцев после прекращения приема даратумумаба.
7. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге в течение 14 дней и повторно в течение 72 часов до введения дозы.
8. Каждый субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запреты и ограничения, указанные в этом протоколе, как указано в МКФ.

Критерий исключения:

1. Активное лейкемическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
2. Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или хроническая РТПХ 2 степени или выше.
3. Пациентам, перенесшим трансплантацию стволовых клеток в анамнезе, будет разрешено участвовать в исследовании при условии, что предшествующая трансплантация проводилась не менее чем за 3 месяца до включения в исследование, а любые токсические эффекты, связанные с трансплантацией, снизились до 1 степени или ниже.
4. Филадельфийская хромосома положительная (Ph+) ВСЕ.
5. Химиотерапия рака в течение 2 недель до начала лечения даратумумабом (стероид или гидроксимочевина могут быть использованы за 24 часа до первой инфузии даратумумаба для контроля высокого количества лейкоцитов)
6. Иммунотерапия рака в течение четырех недель до начала лечения даратумумабом (за исключением блинатумомаба в течение двух недель)
7. Диагноз или лечение злокачественных новообразований, отличных от ВСЕХ, за исключением: 1) злокачественных новообразований, леченных с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение >/= 3 лет до лечения; 2) Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго или карцинома in situ (например, шейный, молочный) без признаков заболевания; 3) или злокачественное новообразование, которое по мнению исследователя по согласованию с отделением MDACC IND считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 3 лет.
8. Субъект страдает хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
9. Субъект страдал персистирующей астмой средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет (см. Приложение A: Классификация тяжести астмы) или в настоящее время страдает неконтролируемой астмой любой классификации. ПРИМЕЧАНИЕ: к участию в исследовании допускаются субъекты, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму.
10. Известно, что субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностного антигена гепатита В или антител гепатита С (если не проводится лечебное лечение).
11. У субъекта есть какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которое может помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании.
12. Субъект имеет любой из следующих результатов лабораторных анализов в 1-й день цикла перед введением дозы: 1) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) >/= 2,5 x верхний предел нормы (ВГН); 2) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >/= 2,5 х ВГН; 3) уровень общего билирубина >/= 1,5 х ВГН (за исключением синдрома Жильбера: прямой билирубин >/= 1,5 х ВГН); 4) Креатинин > 2 х ВГН.
13. Субъект имеет клинически значимое сердечное заболевание, в том числе: 1) инфаркт миокарда в течение 1 года до включения в исследование или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). -IV); 2) неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые изменения ЭКГ; 3) скрининг ЭКГ в 12 отведениях, показывающий базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >470 мс.
14. Субъект имеет известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость бора или маннита, кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие вкладыши в упаковку или брошюру исследователя), или известную чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих.
15. Субъектом является женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 4 месяцев после последней дозы любого компонента схемы лечения. Или субъектом является мужчина, который планирует зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 4 месяцев после последней дозы любого компонента схемы лечения.