Daratumumabin tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-solu tai T-soluprekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
2. Kohdeella täytyy olla akuutti lymfoblastinen leukemia esiaste B-solu tai T-solu. B-solu: uusiutunut tai refraktaarinen ensimmäisen tai seuraavan pelastushoidon jälkeen; tai T-solu: uusiutunut tai refraktaarinen, ja ensimmäinen remission kesto on enintään 12 kuukautta ensimmäisessä pelastuksessa; tai uusiutunut tai refraktaarinen ensimmäisen tai seuraavan pelastushoidon jälkeen.
3. Yli 5 % blasteja luuytimessä.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila
5. Elinajanodote >/= 12 viikkoa.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta seksistä tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti. Tämä sisältää yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (munanjohtimen sidonta, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen [ehkäisypillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emättimen renkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia) ja yhden tehokkaan muun ehkäisymenetelmän (miesten lateksi tai synteettinen kondomi, pallea, tai kohdunkaulan korkki). Ehkäisy on aloitettava ennen annostelua. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poistoleikkauksesta. Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on aina käytettävä lateksi- tai synteettistä kondomia tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan daratumumabihoidon lopettamisen jälkeen.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa 14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 72 tunnin sisällä ennen annostelua.
8. Jokaisen koehenkilön on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), jossa hän osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa valmis osallistumaan tutkimukseen. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia, joihin viitataan ICF:ssä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen leukeeminen keskushermoston (CNS) sairaus.
2. Aktiivinen akuutti siirrännäis-isäntätauti (GvHD) tai krooninen GVHD, aste 2 tai korkeampi.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kantasolusiirron, voivat osallistua tutkimukseen, kunhan aikaisempi siirto on ollut vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja kaikki siirtoon liittyvät toksisuudet ovat laantuneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi.
4. Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) KAIKKI.
5. Syövän kemoterapia 2 viikon sisällä ennen daratumumabihoidon aloittamista (steroideja tai hydroksiureaa voidaan käyttää korkeintaan 24 tuntia ennen ensimmäistä daratumumabi-infuusiota korkean valkosolumäärän hallitsemiseksi)
6. Syövän immunoterapia neljän viikon aikana ennen daratumumabihoidon aloittamista (poikkeuksena blinatumomabi kahden viikon aikana ennen hoidon aloittamista)
7. Diagnosoitu tai hoidettu muun kuin ALL:n pahanlaatuisuuden vuoksi, paitsi: 1) Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta >/= 3 vuotta ennen hoitoa; 2) Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaulan, rintojen) ilman taudin merkkejä; 3) tai pahanlaatuinen kasvain, jonka tutkijan, yhdessä MDACC IND -toimiston kanssa, katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä 3 vuoden sisällä.
8. Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on 1 sekunnissa (FEV1)
9. Potilaalla on ollut keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana (katso liite A: Astman vakavuusluokitus) tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma. HUOMAA: Tutkimushenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen.
10. Kohteen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle (ellei sitä hoideta parantavasti).
11. Tutkittavalla on jokin samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen.
12. Koehenkilöllä on jokin seuraavista laboratoriotestituloksista syklin 1 päivä 1 ennen annostusta: 1) alaniiniaminotransferaasitaso (ALT) >/= 2,5 x normaalin yläraja (ULN); 2) aspartaattiaminotransferaasi (AST) >/= 2,5 x ULN; 3) Kokonaisbilirubiinitaso >/= 1,5 x ULN, (paitsi Gilbertin oireyhtymä: suora bilirubiini >/= 1,5 x ULN); 4) Kreatiniini > 2 x ULN.
13. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: 1) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III -IV); 2) hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat; 3) 12-kytkentäisen EKG:n seulonta, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 ms.
14. Potilaalla on tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi boorille tai mannitolille, kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavat pakkausselosteet tai Tutkijan esite) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
15. Kohde on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 4 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen. Tai koehenkilö on mies, joka suunnittelee lapsen saamista tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 4 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen.