Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Daratumumab bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer B-Zell- oder T-Zell-Vorläufer-Akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Das Subjekt muss eine akute lymphoblastische B-Zell- oder T-Zell-Vorläuferleukämie haben. B-Zell: rezidiviert oder refraktär nach erster oder nachfolgender Salvage-Therapie; oder T-Zelle: rezidiviert oder refraktär mit einer ersten Remissionsdauer von weniger als oder gleich 12 Monaten bei der ersten Bergung; oder rezidiviert oder refraktär nach der ersten oder nachfolgenden Salvage-Therapie.
3. Mehr als 5 % Blasten im Knochenmark.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Lebenserwartung >/= 12 Wochen.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, entweder heterosexuellen Geschlechtsverkehr dauerhaft zu unterlassen oder gleichzeitig 2 Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anzuwenden. Dazu gehören eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Eileiterunterbindung, Intrauterinpessar, hormonelle [Antibabypille, Injektionen, Hormonpflaster, Vaginalringe oder -implantate] oder Vasektomie des Partners) und eine weitere wirksame Verhütungsmethode (männliches Latex- oder synthetisches Kondom, Diaphragma, oder Portiokappe). Vor der Einnahme muss mit der Empfängnisverhütung begonnen werden. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung ist auch dann angezeigt, wenn eine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit bestanden hat, es sei denn, sie ist auf eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie zurückzuführen. Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss während der Studie und für 4 Monate nach Absetzen von Daratumumab immer ein Latex- oder synthetisches Kondom verwenden.
7. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening innerhalb von 14 Tagen und erneut innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
8. Jeder Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten, wie in der ICF angegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive leukämische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
2. Aktive akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) oder chronische GVHD Grad 2 oder höher.
3. Patienten, die zuvor eine Stammzelltransplantation erhalten haben, dürfen teilnehmen, solange die vorherige Transplantation mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie zurückliegt und alle transplantationsbedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind.
4. Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) ALL.
5. Krebs-Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Daratumumab-Behandlung (Steroid oder Hydroxyharnstoff kann bis zu 24 Stunden vor der ersten Daratumumab-Infusion zur Kontrolle hoher Leukozytenzahlen verwendet werden)
6. Krebsimmuntherapie innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Behandlung mit Daratumumab (Ausnahme Blinatumomab innerhalb von zwei Wochen davor)
7. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität als ALL, außer: 1) Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der >/= 3 Jahre vor der Behandlung keine bekannte aktive Erkrankung vorhanden war; 2) Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna oder Carcinoma in situ (z. Hals, Brust) ohne Anzeichen einer Krankheit; 3) oder Bösartigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes mit Zustimmung des MDACC IND-Büros als geheilt mit minimalem Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren gilt.
8. Das Subjekt hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem erzwungenen Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
9. Das Subjekt hat in den letzten 2 Jahren mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma gekannt (siehe Anhang A: Klassifizierung des Asthma-Schweregrads) oder hat derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung. HINWEIS: Probanden, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, sind in der Studie zugelassen.
10. Das Subjekt ist bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder den Hepatitis-C-Antikörper (sofern nicht kurativ behandelt).
11. Der Proband hat gleichzeitig einen medizinischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. eine aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden.
12. Das Subjekt hat eines der folgenden Labortestergebnisse am Tag 1 des Zyklus 1 vor der Dosierung: 1) Alanin-Aminotransferase-Spiegel (ALT) >/= 2,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN); 2) Aspartataminotransferase (AST) >/= 2,5 x ULN; 3) Gesamtbilirubinspiegel >/= 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom: direktes Bilirubin >/= 1,5 x ULN); 4) Kreatinin > 2 x ULN.
13. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich: 1) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor Studieneinschluss oder eine instabile oder unkontrollierte Krankheit/ein Zustand, der mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III der New York Heart Association). -IV); 2) unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante EKG-Anomalien; 3) 12-Kanal-Screening-EKG mit einem QT-Basisintervall, korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) > 470 ms.
14. Das Subjekt hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bor oder Mannitol, Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe entsprechende Packungsbeilagen oder Prüfarztbroschüre) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten.
15. Das Subjekt ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt oder plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis einer Komponente des Behandlungsschemas schwanger zu werden. Oder der Proband ist ein Mann, der plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis einer Komponente des Behandlungsschemas ein Kind zu zeugen.