Studie hodnotící účinnost a bezpečnost daratumumabu u pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk nebo prekurzorů T-buněk (ALL)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 18 let.
2. Subjekt musí mít prekurzorovou B lymfocytární nebo T lymfocytární akutní lymfoblastickou leukémii. B-buňka: relabující nebo refrakterní po první nebo následné záchranné terapii; nebo T-buňka: relabující nebo refrakterní s dobou trvání první remise kratší nebo rovnou 12 měsícům při první záchraně; nebo relabující nebo refrakterní po první nebo následné záchranné terapii.
3. Více než 5 % blastů v kostní dřeni.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Předpokládaná délka života >/= 12 týdnů.
6. Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že se buď trvale zdrží heterosexuálního pohlavního styku, nebo budou používat 2 metody spolehlivé antikoncepce současně. Patří sem jedna vysoce účinná forma antikoncepce (podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hormonální [antikoncepční pilulky, injekce, hormonální náplasti, vaginální kroužky či implantáty] nebo partnerská vasektomie) a jedna další účinná antikoncepční metoda (mužský latexový nebo syntetický kondom, bránice, nebo cervikální čepice). Antikoncepce musí začít před podáním dávky. Spolehlivá antikoncepce je indikována i tam, kde se v anamnéze vyskytla neplodnost, pokud nebyla způsobena hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií. Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí vždy během studie a 4 měsíce po vysazení daratumumabu používat latexový nebo syntetický kondom.
7. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu do 14 dnů a znovu do 72 hodin před podáním dávky.
8. Každý subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu, jak je uvedeno v ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní leukemické onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
2. Aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo chronická GVHD stupně 2 nebo vyšší.
3. Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk, se budou moci zapsat, pokud předchozí transplantace byla alespoň 3 měsíce před zařazením do studie a jakákoli toxicita související s transplantací ustoupila na stupeň 1 nebo nižší.
4. Philadelphia chromozom-pozitivní (Ph+) ALL.
5. Chemoterapie rakoviny během 2 týdnů před zahájením léčby daratumumabem (steroid nebo hydroxyurea lze použít až 24 hodin před první infuzí daratumumabu ke kontrole vysokého počtu bílých krvinek)
6. Imunoterapie rakoviny během čtyř týdnů před zahájením léčby daratumumabem (s výjimkou blinatumomabu během dvou týdnů před)
7. Diagnostikovaná nebo léčená malignita jiná než ALL, s výjimkou: 1) Malignity léčené s kurativním záměrem a bez přítomnosti žádné známé aktivní nemoci po dobu >/= 3 let před léčbou; 2) Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna nebo karcinom in situ (např. cervikální, prsní) bez známek onemocnění; 3) nebo malignita, která je dle názoru zkoušejícího se shodou s kanceláří MDACC IND považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy do 3 let.
8. Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s nuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1).
9. Subjekt měl v posledních 2 letech známé středně těžké nebo těžké perzistující astma (viz Příloha A: Klasifikace závažnosti astmatu) nebo má v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace. POZNÁMKA: Ve studii jsou povoleni jedinci, kteří mají v současnosti kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma.
10. Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C (pokud není léčen kurativním způsobem).
11. Subjekt má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.
12. Subjekt má kterýkoli z následujících výsledků laboratorních testů v cyklu 1 den 1 před podáním dávky: 1) hladina alaninaminotransferázy (ALT) >/= 2,5 x horní hranice normálu (ULN); 2) aspartátaminotransferáza (AST) >/= 2,5 x ULN; 3) Hladina celkového bilirubinu >/= 1,5 x ULN, (kromě Gilbertova syndromu: přímý bilirubin >/= 1,5 x ULN); 4) Kreatinin > 2 x ULN.
13. Subjekt má klinicky významné srdeční onemocnění, včetně: 1) infarktu myokardu během 1 roku před zařazením do studie nebo nestabilního nebo nekontrolovaného onemocnění/stavu souvisejícího nebo ovlivňujícího srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III New York Heart Association -IV); 2) nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality EKG; 3) screening 12svodového EKG ukazující základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms.
14. Subjekt má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na bór nebo mannitol, kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příslušné příbalové informace nebo brožuru pro zkoušejícího) nebo známou citlivost na produkty pocházející ze savců.
15. Subjektem je žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 4 měsíců po poslední dávce jakékoli složky léčebného režimu. Nebo je subjektem muž, který plánuje zplodit dítě při zařazení do této studie nebo do 4 měsíců po poslední dávce jakékoli složky léčebného režimu.