Essai évaluant l'efficacité et l'innocuité du daratumumab chez des sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante/réfractaire à cellules B ou à précurseurs de cellules T

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans.
2. Le sujet doit être atteint d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B ou T à précurseurs. Cellule B : rechutée ou réfractaire après le premier traitement de sauvetage ou un traitement ultérieur ; ou cellule T : rechutée ou réfractaire avec une durée de première rémission inférieure ou égale à 12 mois lors de la première récupération ; ou en rechute ou réfractaire après le premier traitement de sauvetage ou un traitement ultérieur.
3. Plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
5. Espérance de vie >/= 12 semaines.
6. Les femmes en âge de procréer doivent s'engager soit à s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels, soit à utiliser simultanément 2 méthodes de contraception fiables. Cela comprend une forme de contraception hautement efficace (ligature des trompes, dispositif intra-utérin, hormonale [pilules contraceptives, injections, patchs hormonaux, anneaux ou implants vaginaux] ou vasectomie du partenaire) et une autre méthode contraceptive efficace (conservatif masculin en latex ou synthétique, diaphragme, ou cape cervicale). La contraception doit commencer avant le dosage. Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale. Un homme sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique pendant l'étude et pendant 4 mois après l'arrêt du daratumumab.
7. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage dans les 14 jours et à nouveau dans les 72 heures précédant l'administration.
8. Chaque sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude. Les sujets doivent être disposés et capables de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole, telles que référencées dans l'ICF.

Critère d'exclusion:

1. Maladie leucémique active du système nerveux central (SNC).
2. Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) active ou GVHD chronique de grade 2 ou supérieur.
3. Les patients qui ont déjà reçu une greffe de cellules souches seront autorisés à s'inscrire à condition que la transplantation antérieure ait eu lieu au moins 3 mois avant l'inscription à l'essai et que toute toxicité liée à la greffe ait diminué au grade 1 ou moins.
4. LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+).
5. Chimiothérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement par daratumumab (un stéroïde ou une hydroxyurée peut être utilisé jusqu'à 24 heures avant la première perfusion de daratumumab pour contrôler un nombre élevé de globules blancs)
6. Immunothérapie anticancéreuse dans les quatre semaines précédant le début du traitement par daratumumab (à l'exception du blinatumomab dans les deux semaines précédant)
7. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que la LAL, sauf : 1) Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue présente depuis >/= 3 ans avant le traitement ; 2) Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin ou carcinome in situ correctement traités (par ex. col de l'utérus, sein) sans signe de maladie ; 3) ou une tumeur maligne qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du bureau MDACC IND, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans.
8. Le sujet a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
9. Le sujet a connu un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années (voir l'annexe A : Classification de la gravité de l'asthme), ou a actuellement un asthme non contrôlé de toute classification. REMARQUE : les sujets qui souffrent actuellement d'asthme intermittent contrôlé ou d'asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude.
10. Le sujet est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C (sauf en cas de traitement curatif).
11. - Le sujet a une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, une infection systémique active) qui est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude.
12. Le sujet a l'un des résultats de test de laboratoire suivants au cycle 1 jour 1 avant le dosage : 1) Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) >/= 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; 2) Aspartate Aminotransférase (AST) >/= 2,5 x la LSN ; 3) Taux de bilirubine totale >/= 1,5 x LSN, (sauf pour le syndrome de Gilbert : bilirubine directe >/= 1,5 x LSN) ; 4) Créatinine > 2 x LSN.
13. Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris : 1) un infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription à l'étude, ou une maladie/condition instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association Class III -IV); 2) arythmie cardiaque non contrôlée ou anomalies ECG cliniquement significatives ; 3) ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec.
14. Le sujet a des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance au bore ou au mannitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer aux notices respectives ou à la brochure de l'investigateur), ou une sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
15. Le sujet est une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 4 mois suivant la dernière dose de l'un des composants du schéma thérapeutique. Ou, le sujet est un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 4 mois suivant la dernière dose de l'un des composants du schéma thérapeutique.