A daratumumab hatékonyságát és biztonságosságát értékelő kísérlet kiújult/refrakter B-sejtes vagy T-sejtes prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie.
2. Az alanynak prekurzor B-sejtes vagy T-sejtes akut limfoblaszt leukémiában kell lennie. B-sejt: visszaesett vagy refrakter az első vagy azt követő mentőterápia után; vagy T-sejt: kiújult vagy refrakter, az első remisszió időtartama legfeljebb 12 hónap az első mentés során; vagy relapszus vagy refrakter az első vagy azt követő mentőterápia után.
3. Több mint 5% blast a csontvelőben.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota
5. Várható élettartam >/= 12 hét.
6. A fogamzóképes nőknek vállalniuk kell, hogy vagy folyamatosan tartózkodnak a heteroszexuális szexuális érintkezéstől, vagy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Ez magában foglal egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot (petevezeték lekötés, méhen belüli eszköz, hormonális [fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormontapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok] vagy partner vazektómiája) és egy további hatékony fogamzásgátló módszert (férfi latex vagy szintetikus óvszer, rekeszizom, vagy nyaki sapka). A fogamzásgátlást az adagolás előtt el kell kezdeni. Megbízható fogamzásgátlás akkor is javasolt, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt történt. Egy fogamzóképes nővel szexuálisan aktív férfinak mindig latex vagy szintetikus óvszert kell használnia a vizsgálat során és a daratumumab abbahagyása után 4 hónapig.
7. A fogamzóképes korú nőnek negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a szűréskor 14 napon belül, majd 72 órán belül az adagolás előtt.
8. Minden alanynak alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük betartani a jelen protokollban meghatározott, az ICF-ben hivatkozott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív leukémiás központi idegrendszeri (CNS) betegség.
2. Aktív akut graft-versus-host betegség (GvHD) vagy krónikus GVHD 2-es vagy magasabb fokozatú.
3. Azok a betegek, akik korábban őssejt-transzplantáción estek át, mindaddig beiratkozhatnak, amíg az előzetes transzplantáció legalább 3 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt megtörtént, és a transzplantációval összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra csökkent.
4. Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL.
5. Rák kemoterápia a daratumumab-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (a szteroid vagy hidroxi-karbamid az első daratumumab infúziót megelőző 24 órában alkalmazható a magas fehérvérsejtszám szabályozására)
6. Rák immunterápia a daratumumab-kezelés megkezdése előtt négy héten belül (kivéve a blinatumomab két héttel azelőtt)
7. Az ALL-től eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve: 1) gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a kezelés előtt >/= 3 évig nem volt ismert aktív betegség; 2) Megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák vagy lentigo maligna vagy carcinoma in situ (pl. méhnyak, mell) betegségre utaló jelek nélkül; 3) vagy rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint az MDACC IND irodával egyetértésben gyógyultnak tekinthető, minimális kiújulási kockázattal 3 éven belül.
8. Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved, 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogattal (FEV1)
9. Az alany az elmúlt 2 évben mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztmában szenved (lásd A. függelék: Az asztma súlyosságának osztályozása), vagy jelenleg bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmája van. MEGJEGYZÉS: Azok a személyek, akik jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvednek, részt vehetnek a vizsgálatban.
10. Az alanyról ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre vagy a hepatitis C antitestre (kivéve, ha gyógyítóan kezelik).
11. Az alanynak bármilyen egyidejű egészségügyi állapota vagy betegsége van (például aktív szisztémás fertőzés), amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre.
12. Az alany a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények valamelyikével rendelkezik az 1. ciklus 1. napján az adagolás előtt: 1) Alanin-aminotranszferáz szint (ALT) >/= a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese; 2) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) >/= 2,5-szerese az ULN-nek; 3) Teljes bilirubinszint >/= 1,5 x ULN, (kivéve Gilbert-szindrómát: direkt bilirubin >/= 1,5 x ULN); 4) Kreatinin > 2 x ULN.
13. Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve a következőket: 1) szívinfarktus a vizsgálatba való felvétel előtt 1 éven belül, vagy a szívműködéssel kapcsolatos vagy befolyásoló instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III. osztálya) -IV); 2) kontrollálatlan szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős EKG-rendellenességek; 3) 12 elvezetéses EKG szűrése, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >470 msec.
14. Az alany ismerten allergiás, túlérzékeny vagy intolerancia bórral vagy mannittal, kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel vagy ezek segédanyagaival szemben (lásd a megfelelő betegtájékoztatót vagy a vizsgálói brosúrát), vagy ismert érzékenysége emlős eredetű termékekre.
15. Az alany olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy teherbe esni tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a kezelési rend bármely összetevőjének utolsó adagját követő 4 hónapon belül. Vagy az alany egy férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a kezelési rend bármely összetevőjének utolsó adagját követő 4 hónapon belül.