试验评估 Daratumumab 在复发/难治性 B 细胞或 T 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 受试者中的疗效和安全性
一项评估 Daratumumab 在复发/难治性 B 细胞或 T 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 受试者中的疗效和安全性的开放标签 2 期试验
这项临床研究的目的是了解 daratumumab 是否有助于控制 B 细胞或 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)。 还将研究 daratumumab 的安全性。
这是一项调查研究。 Daratumumab 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗多发性骨髓瘤。 使用 daratumumab 治疗 ALL 被认为是研究性的。
研究医生可以解释研究药物是如何设计的。
本研究将招募多达 72 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
每个周期为28天。
如果发现您有资格参加本研究，您将在第 1 周期和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天，第 3-6 周期的第 1 和 15 天，在约 4 小时内通过静脉接受 daratumumab，然后是第 7 周期及以后的第 1 天。 您的第一剂 daratumumab 将在大约 7 小时内给药。
在本研究中，将进行以下操作以降低达雷妥尤单抗输注相关反应的几率：
- 在输注之前，您将获得药物，包括类固醇、对乙酰氨基酚和/或抗组胺药。 如果您被认为是高危人群，您还可以在输液后接受药物治疗，包括吸入类固醇。
- 如果您有反应，可能会减慢或停止输液。
- 输液后您可以在医院过夜，以便研究人员检查您的健康状况。
您可以向研究人员询问有关如何服用这些药物及其风险的信息。 如果需要，您可能还会被要求在医院过夜以观察您是否有副作用。
学习时间：
您可能会接受长达 1 年的 daratumumab。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
考察访问：
在您首次服用研究药物前 24 小时内，如果您可以怀孕，将抽取血液（约 1 茶匙）进行妊娠试验。
在第 1-6 周期期间，每 2 周抽血（约 1 茶匙）进行 CMV 检测。
在第 1 周期和第 2 周期的第 1 天：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
- 在第 2 周期中，您将进行骨髓穿刺/活组织检查以检查疾病状况。
在第 1 周期和第 2 周期的第 8、15、22 天，将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规测试。
在第 3-6 周期的第 1 天：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
- 在第 3 周期中，您将进行心电图检查。
- 如果您可以怀孕，将抽取血液（约 1 茶匙）进行妊娠试验。
在第 3 周期的第 1 天及以后，您将进行骨髓活检/抽吸以检查疾病状况。 如果疾病似乎对研究药物有反应，研究医生将决定您进行该程序的频率。
在第 3-6 周期的第 15 天，将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规测试。
第 7 周期及以后的第 1 天：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）用于常规测试和 CMV 测试。
- 仅在第 7 周期期间，您将进行心电图检查。
- 如果您可以怀孕，将抽取血液（约 1 茶匙）进行妊娠试验。
治疗结束：
最后一次达雷木单抗给药后约 28-35 天：
- 您将进行身体检查。
- 您将获得心电图。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
- 如果医生认为有必要，您可能会进行骨髓活检/抽吸以检查疾病状况。
后续访问：
研究人员会在您结束治疗访视后的第一年每月给您打电话一次，然后在访视后的第二年每 6 个月一次，之后每年一次。 每次通话应持续约 5 分钟。
在您最后一次服用研究药物后的 30 天和 60 天，之后每 2-3 个月一次，持续 1 年：
- 您将进行身体检查。
- 如果疾病似乎对研究药物有反应，将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检测。 每 4-12 周，该样本可用于 CMV 检测。 如果疾病似乎变得更糟，您将停止抽血。
- 如果疾病似乎对研究药物有反应，您将进行骨髓抽吸和/或活组织检查。
- 如果疾病似乎对研究药物有反应，您将在第一次随访时进行心电图检查。
1 年后，作为日常护理的一部分，您可以继续进行随访。 研究医生将与您进行更详细的讨论。
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者必须年满 18 岁。
- 受试者必须患有前体 B 细胞或 T 细胞急性淋巴细胞白血病。 B细胞：在第一次或随后的挽救治疗后复发或难治；或 T 细胞：复发或难治性且第一次缓解持续时间小于或等于 12 个月；在第一次或随后的挽救治疗后复发或难治。
- 超过 5% 的原始细胞在骨髓中。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状况
- >/= 12 周的预期寿命。
- 有生育能力的妇女必须承诺持续避免异性性行为或同时使用 2 种可靠的节育方法。 这包括一种高效的避孕方式（输卵管结扎术、宫内节育器、激素[避孕药、注射剂、激素贴剂、阴道环或植入物]或伴侣的输精管切除术）和一种额外的有效避孕方法（男用乳胶或合成避孕套、隔膜、或宫颈帽）。 避孕必须在给药前开始。 即使有不孕史，也需要采取可靠的避孕措施，除非是由于子宫切除术或双侧卵巢切除术。 与有生育能力的女性发生性行为的男性必须在研究期间和停用 daratumumab 后 4 个月内始终使用乳胶或合成避孕套。
- 有生育能力的女性必须在给药前 14 天内和 72 小时内再次筛查时血清或尿液妊娠试验呈阴性。
- 每个受试者必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解研究的目的和所需的程序并愿意参加研究。 受试者必须愿意并能够遵守 ICF 中引用的本协议中规定的禁令和限制。
排除标准：
- 活动性白血病中枢神经系统 (CNS) 疾病。
- 活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD) 或 2 级或更高级别的慢性 GVHD。
- 只要之前接受过干细胞移植的患者在参加试验前至少 3 个月并且任何与移植相关的毒性已经消退到 1 级或以下，就可以参加。
- 费城染色体阳性 (Ph+) ALL。
- daratumumab 治疗开始前 2 周内的癌症化疗（类固醇或羟基脲可在首次 daratumumab 输注前 24 小时内使用，以控制高白细胞计数）
- daratumumab 治疗开始前 4 周内的癌症免疫治疗（例外是两周内进行的博纳吐单抗）
- 诊断或治疗除 ALL 以外的恶性肿瘤，以下情况除外：1) 恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗并且在治疗前 >/= 3 年内没有已知的活动性疾病； 2) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣或原位癌（例如 宫颈，乳房）没有疾病的证据; 3) 或研究者认为与 MDACC IND 办公室一致认为被认为治愈且 3 年内复发风险最小的恶性肿瘤。
- 受试者患有已知的慢性阻塞性肺病 (COPD)，具有 1 秒用力呼气量 (FEV1)
- 受试者在过去 2 年内患有中度或重度持续性哮喘（参见附录 A：哮喘严重程度分类），或目前患有任何类别的未控制哮喘。 注意：本研究允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者。
- 已知对象对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈血清反应阳性（除非进行治愈性治疗）。
- 受试者有可能干扰研究程序或结果的任何并发医疗状况或疾病（例如，活动性全身感染），或者研究者认为会对参与本研究构成危害。
- 受试者在第 1 周期第 1 天给药前具有以下任何实验室测试结果：1) 丙氨酸转氨酶水平 (ALT) >/= 2.5 x 正常上限 (ULN)； 2) 天冬氨酸转氨酶 (AST) >/= 2.5 x ULN； 3) 总胆红素水平 >/= 1.5 x ULN，（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素 >/= 1.5 x ULN）； 4) 肌酐 > 2 x ULN。
- 受试者患有具有临床意义的心脏病，包括：1) 参加研究前 1 年内发生心肌梗死，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 III 级） -IV); 2）无法控制的心律失常或有临床意义的心电图异常； 3) 筛查 12 导联 ECG 显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) >470 毫秒校正。
- 受试者已知对硼或甘露醇、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见各自的包装说明书或研究者手册）过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品敏感。
- 受试者是怀孕、哺乳或计划怀孕的女性，在参加本研究时或在治疗方案的任何组成部分最后一次给药后 4 个月内怀孕。 或者，受试者是计划在参加本研究时或在治疗方案的任何成分最后一次给药后 4 个月内生育孩子的男性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL)
参与者在第 1 周期和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天，第 3-6 周期的第 1 天和第 15 天，然后在第 7 周期的第 1 天及以后，在大约 4 小时内通过静脉接受 Daratumumab。 每个周期为28天。 |
治疗的前 2 个周期（8 周）每周静脉注射 16 mg/kg，随后每 2 周一次，持续 4 个周期（或 16 周），然后每 4 周一次，直至进展或长达 1 年的治疗，以较早者为准。
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实验性的：T 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL)
参与者在第 1 周期和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天，第 3-6 周期的第 1 天和第 15 天，然后在第 7 周期的第 1 天及以后，在大约 4 小时内通过静脉接受 Daratumumab。 每个周期为28天。 |
治疗的前 2 个周期（8 周）每周静脉注射 16 mg/kg，随后每 2 周一次，持续 4 个周期（或 16 周），然后每 4 周一次，直至进展或长达 1 年的治疗，以较早者为准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复发/难治性 B 细胞或 T 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 参与者的总体缓解率 (ORR)
大体时间：12周
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总体反应 (OR) 定义为实现完全缓解 (CR)、只有部分血液学恢复的 CR (CRp)、没有血液学恢复的完全反应 (CRi)。
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12周
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Daratumumab 在复发/难治性 B 细胞或 T 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 参与者中的不良事件
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天
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修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 4.03 中的描述和分级量表用于不良事件报告。
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最后一次研究药物给药后 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gautam Borthakur, MBBS、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2016-0973
- NCI-2018-01131 (注册表标识符：NCI CTRP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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