Ensayo que evalúa la eficacia y la seguridad de daratumumab en sujetos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células T o células B en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener al menos 18 años de edad.
2. El sujeto debe tener leucemia linfoblástica aguda precursora de células B o células T. Células B: en recaída o refractarias después de la primera o posterior terapia de rescate; o células T: en recaída o refractarias con una duración de la primera remisión inferior o igual a 12 meses en el primer rescate; o recidivante o refractario después de la primera terapia de rescate o subsiguientes.
3. Más del 5% de blastos en la médula ósea.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
5. Esperanza de vida >/= 12 semanas.
6. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente. Esto incluye una forma altamente efectiva de anticoncepción (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonales [píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos o implantes vaginales] o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo efectivo adicional (condón masculino de látex o sintético, diafragma, o capuchón cervical). La anticoncepción debe comenzar antes de la dosificación. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a histerectomía u ovariectomía bilateral. Un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil siempre debe usar un condón de látex o sintético durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la suspensión de daratumumab.
7. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección dentro de los 14 días y nuevamente dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación.
8. Cada sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el mismo. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo, como se hace referencia en el ICF.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad leucémica activa del sistema nervioso central (SNC).
2. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda activa o EICH crónica de grado 2 o superior.
3. Los pacientes que hayan recibido un trasplante previo de células madre podrán inscribirse siempre y cuando el trasplante anterior haya sido al menos 3 meses antes de la inscripción en el ensayo y cualquier toxicidad relacionada con el trasplante haya disminuido a Grado 1 o menos.
4. LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+).
5. Quimioterapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con daratumumab (se pueden usar esteroides o hidroxiurea hasta 24 horas antes de la primera infusión de daratumumab para controlar los recuentos altos de glóbulos blancos)
6. Inmunoterapia contra el cáncer dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento con daratumumab (excepto blinatumomab dentro de las dos semanas anteriores)
7. Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna que no sea ALL, excepto: 1) Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante >/= 3 años antes del tratamiento; 2) Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno o carcinoma in situ tratados adecuadamente (p. cervical, mama) sin evidencia de enfermedad; 3) o malignidad que en opinión del investigador, con la concurrencia de la oficina MDACC IND, se considera curada con riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 3 años.
8. El sujeto tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
9. El sujeto ha conocido asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años (consulte el Apéndice A: Clasificación de la gravedad del asma), o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación. NOTA: los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio.
10. Se sabe que el sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C (a menos que se trate de forma curativa).
11. El sujeto tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.
12. El sujeto tiene cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio en el día 1 del ciclo 1 antes de la dosificación: 1) Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) >/= 2,5 x el límite superior normal (ULN); 2) aspartato aminotransferasa (AST) >/= 2,5 x LSN; 3) Nivel de bilirrubina total >/= 1,5 x ULN, (excepto para el Síndrome de Gilbert: bilirrubina directa >/= 1,5 x ULN); 4) Creatinina > 2 x LSN.
13. El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye: 1) infarto de miocardio dentro de 1 año antes de la inscripción en el estudio, o una enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III de la New York Heart Association -IV); 2) arritmia cardíaca no controlada o anomalías ECG clínicamente significativas; 3) ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT de referencia corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
14. El sujeto tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al boro o al manitol, corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos o el Folleto del investigador), o sensibilidad conocida a los productos derivados de mamíferos.
15. El sujeto es una mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento. O bien, el sujeto es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento.