Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di Daratumumab in soggetti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) recidivata/refrattaria da precursore delle cellule B o delle cellule T

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere almeno 18 anni di età.
2. Il soggetto deve avere una leucemia linfoblastica acuta a cellule B o T precursore. Cellule B: recidivate o refrattarie dopo la prima o successiva terapia di salvataggio; o linfocita T: recidivato o refrattario con durata della prima remissione inferiore o uguale a 12 mesi al primo salvataggio; o recidivato o refrattario dopo la prima o la successiva terapia di salvataggio.
3. Più del 5% di blasti nel midollo osseo.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Aspettativa di vita >/= 12 settimane.
6. Le donne in età fertile devono impegnarsi ad astenersi continuamente da rapporti sessuali eterosessuali o ad utilizzare contemporaneamente 2 metodi affidabili di controllo delle nascite. Ciò include una forma altamente efficace di contraccezione (legatura delle tube, dispositivo intrauterino, ormonale [pillola anticoncezionale, iniezioni, cerotti ormonali, anelli vaginali o impianti] o vasectomia del partner) e un ulteriore metodo contraccettivo efficace (lattice maschile o preservativo sintetico, diaframma, o cappuccio cervicale). La contraccezione deve iniziare prima della somministrazione. Una contraccezione affidabile è indicata anche in presenza di una storia di infertilità, a meno che non sia dovuta a isterectomia o ovariectomia bilaterale. Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile deve sempre utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante lo studio e per 4 mesi dopo l'interruzione di daratumumab.
7. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening entro 14 giorni e di nuovo entro 72 ore prima della somministrazione.
8. Ogni soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che lui o lei comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio. I soggetti devono essere disposti e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo, come indicato nell'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Malattia leucemica attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva (GvHD) o GVHD cronica di grado 2 o superiore.
3. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali potranno arruolarsi a condizione che il precedente trapianto sia stato effettuato almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio e che qualsiasi tossicità correlata al trapianto sia scesa al Grado 1 o inferiore.
4. LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+).
5. Chemioterapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con daratumumab (steroidi o idrossiurea possono essere utilizzati fino a 24 ore prima della prima infusione di daratumumab per il controllo della conta elevata dei globuli bianchi)
6. Immunoterapia antitumorale entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento con daratumumab (eccezione blinatumomab entro due settimane prima)
7. Diagnosi o trattamento per tumore maligno diverso da LLA, eccetto: 1) tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da >/= 3 anni prima del trattamento; 2) Tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna o carcinoma in situ (ad es. cervicale, mammario) senza evidenza di malattia; 3) o malignità che a giudizio dello sperimentatore, in accordo con l'ufficio MDACC IND, è considerata curata con minimo rischio di recidiva entro 3 anni.
8. Il soggetto ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
9. - Il soggetto ha conosciuto un'asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni (vedere Appendice A: Classificazione della gravità dell'asma) o attualmente soffre di asma non controllato di qualsiasi classificazione. NOTA: i soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato sono ammessi nello studio.
10. Il soggetto è noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo dell'epatite C (a meno che non sia trattato in modo curativo).
11. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio.
12. Il soggetto presenta uno dei seguenti risultati dei test di laboratorio al giorno 1 del ciclo 1 prima della somministrazione: 1) livello di alanina aminotransferasi (ALT) >/= 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); 2) Aspartato aminotransferasi (AST) >/= 2,5 x ULN; 3) Livello di bilirubina totale >/= 1,5 x ULN, (ad eccezione della sindrome di Gilbert: bilirubina diretta >/= 1,5 x ULN); 4) Creatinina > 2 x ULN.
13. Il soggetto ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui: 1) infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'arruolamento nello studio o una malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III della New York Heart Association -IV); 2) aritmia cardiaca incontrollata o anomalie ECG clinicamente significative; 3) screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale come corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec.
14. Il soggetto ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza al boro o al mannitolo, corticosteroidi, anticorpi monoclonali o proteine ​​umane o ai loro eccipienti (fare riferimento ai rispettivi foglietti illustrativi o alla brochure dello sperimentatore) o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi.
15. Il soggetto è una donna incinta, che allatta o che sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 4 mesi dall'ultima dose di qualsiasi componente del regime di trattamento. Oppure, il soggetto è un uomo che prevede di generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 4 mesi dall'ultima dose di qualsiasi componente del regime di trattamento.