Proef ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Daratumumab bij proefpersonen met recidiverende/refractaire B-cel- of T-celprecursor Acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp moet minimaal 18 jaar oud zijn.
2. De patiënt moet voorloper B-cel of T-cel acute lymfatische leukemie hebben. B-cel: recidiverend of refractair na eerste of volgende salvagetherapie; of T-cel: recidiverend of refractair met een eerste remissieduur van minder dan of gelijk aan 12 maanden bij de eerste berging; of recidiverend of refractair na de eerste of daaropvolgende salvagetherapie.
3. Meer dan 5% blasten in het beenmerg.
4. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Levensverwachting van >/= 12 weken.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden om ofwel voortdurend af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of om tegelijkertijd twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken. Dit omvat één zeer effectieve vorm van anticonceptie (afbinden van de eileiders, spiraaltje, hormonale [anticonceptiepillen, injecties, hormonale pleisters, vaginale ringen of implantaten] of vasectomie van de partner) en één aanvullende effectieve anticonceptiemethode (latex of synthetisch condoom voor mannen, pessarium, of cervicaal kapje). Anticonceptie moet voorafgaand aan de dosering worden gestart. Betrouwbare anticonceptie is geïndiceerd, zelfs als er een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid is geweest, tenzij als gevolg van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na het stoppen met daratumumab altijd een latex of synthetisch condoom gebruiken.
7. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij screening binnen 14 dagen en opnieuw binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering.
8. Elke proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd, zoals vermeld in de ICF.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve leukemische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD) of chronische GVHD graad 2 of hoger.
3. Patiënten die eerder een stamceltransplantatie hebben ondergaan, mogen worden ingeschreven zolang de eerdere transplantatie ten minste 3 maanden heeft plaatsgevonden vóór deelname aan het onderzoek en alle transplantatiegerelateerde toxiciteiten zijn afgenomen tot graad 1 of lager.
4. Philadelphia chromosoom-positieve (Ph+) ALL.
5. Kankerchemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met daratumumab (steroïden of hydroxyurea kunnen tot 24 uur voorafgaand aan de eerste daratumumab-infusie worden gebruikt om het hoge aantal witte bloedcellen onder controle te krijgen)
6. Kankerimmunotherapie binnen vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling met daratumumab (uitzondering blinatumomab binnen twee weken voorafgaand aan de behandeling)
7. gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan ALL, behalve: 1) maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende >/= 3 jaar vóór de behandeling; 2) Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, borst) zonder tekenen van ziekte; 3) of maligniteit die naar het oordeel van de onderzoeker, met instemming van het MDACC IND-bureau, als genezen wordt beschouwd met minimale kans op herhaling binnen 3 jaar.
8. Proefpersoon heeft een bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
9. Proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gekend (zie Bijlage A: Classificatie van astma-ernst), of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook. OPMERKING: proefpersonen die momenteel gecontroleerde intermitterende astma of gecontroleerde milde persisterende astma hebben, zijn toegestaan ​​in de studie.
10. Het is bekend dat de patiënt seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam (tenzij curatief behandeld).
11. Proefpersoon heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.
12. Proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumtestresultaten bij cyclus 1 dag 1 pre-dosering: 1) Alanine aminotransferase niveau (ALAT) >/= 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN); 2) Aspartaataminotransferase (AST) >/= 2,5 x de ULN; 3) Totaal bilirubinegehalte >/= 1,5 x ULN, (behalve voor het syndroom van Gilbert: direct bilirubine >/= 1,5 x ULN); 4) Creatinine > 2 x ULN.
13. Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder: 1) myocardinfarct binnen 1 jaar vóór deelname aan de studie, of een instabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of van invloed is op de hartfunctie (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III -IV); 2) ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijkingen; 3) screening van 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec.
14. Proefpersoon heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor boor of mannitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectievelijke bijsluiters of Investigator's Brochure), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten.
15. Proefpersoon is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden terwijl ze aan dit onderzoek deelnam of binnen 4 maanden na de laatste dosis van een onderdeel van het behandelingsregime. Of de proefpersoon is een man die van plan is een kind te verwekken terwijl hij aan dit onderzoek deelneemt of binnen 4 maanden na de laatste dosis van een onderdeel van het behandelingsregime.